Nifedipin-Bioverfügbarkeitsstudie mit oralen Einzeldosen unter nüchternen und ernährten Bedingungen
Randomisierte, nicht-blinde, 4-fache Crossover-Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von Nifedipin nach oraler Einzelgabe von Adalat® LA 60 mg oder einer vermarkteten generischen Version von Nifedipin Retard 60 mg nach nächtlichem Fasten oder unmittelbar nach einem hohen fettes amerikanisches Frühstück bei gesunden männlichen Freiwilligen
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
In der Vergangenheit wurden mehrere Versuche unternommen, Nifedipin-Formulierungen mit pharmakokinetischen Eigenschaften zu entwickeln, die den einzigartigen Eigenschaften von Nifedipin-GITS ähnlich sind. Eine neue Nifedipin-Tablette mit verlängerter Freisetzung, die auf einem osmotisch aktiven System zur einmal täglichen Verabreichung basiert, wurde in Kanada unter dem Handelsnamen Gen-Nifedipine Extended Release (zuvor als Gen-Nifedipine XL bezeichnet (Genpharm ULC, Kanada)) registriert.
Gemäß der Produktmonographie von Gen-Nifedipine Extended Release (früher als Gen-Nifedipine XL bezeichnet) besteht diese Tablette aus einer semipermeablen Membran, die einen osmotisch aktiven Arzneimittelkern umgibt. Nach Kontakt mit Wasser aus dem Gastrointestinaltrakt steigt der osmotische Druck im Kern an, wodurch der Wirkstoff mit kontrollierter Geschwindigkeit durch eine Öffnung in der Tablettenmembran freigesetzt wird. Das Funktionsprinzip dieser Nifedipin-Tablette scheint dem des GITS-Systems recht ähnlich zu sein.
Jedoch können insbesondere im Fall von Formulierungen mit modifizierter Freisetzung verschiedene Faktoren die Resorption und die systemische Verfügbarkeit des Arzneimittels beeinflussen. Zwei wichtige Faktoren sind i) die Arzneimittelfreisetzungsrate aus der Dosierungsform und ii) die gastrointestinale Transitrate, die wiederum einen Einfluss auf den Ort der Absorption hat. Insbesondere die Nahrungsaufnahme und der Kaloriengehalt einer Mahlzeit können die Transitzeit des Medikaments, die luminale Auflösung und die Permeabilität des Medikaments beeinflussen. Somit kann der prandiale Zustand einen signifikanten Einfluss auf das In-vivo-Verhalten solcher Formulierungen als Ganzes und insbesondere auf die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels haben.
Für GITS-Formulierungen wie Adalat® XL®, Adalat® LA, Adalat® Crono, Adalat® OROS haben frühere Studien gezeigt, dass kein signifikanter Einfluss der gleichzeitigen Nahrungsaufnahme auftritt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Thüringen
-
Erfurt, Thüringen, Deutschland, 99084
- SocraTec R&D Probandenstation
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Geschlecht männlich
- ethnische Herkunft: Kaukasier
- Alter: 18 - 55 Jahre, einschließlich
- Body-Mass-Index (BMI): ³ 22 kg/m² und £ 27 kg/m²
- guter Gesundheitszustand (keine klinisch signifikanten Abweichungen von normalen klinischen Ergebnissen und Laborbefunden)
- Der Proband muss eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, nachdem er über Vorteile und potenzielle Risiken der Studie sowie über Einzelheiten der abgeschlossenen Versicherung zur Deckung der Teilnahme des Probanden an der Studie informiert wurde
Ausschlusskriterien:
- bestehende kardiale oder hämatologische Erkrankungen und/oder pathologische Befunde, die die Sicherheit, Verträglichkeit, Resorption und/oder Pharmakokinetik des Arzneimittels beeinträchtigen könnten
- bestehende Leber- und/oder Nierenerkrankungen und/oder pathologische Befunde, die die Sicherheit, Verträglichkeit, Resorption und/oder Pharmakokinetik des Arzneimittels beeinträchtigen könnten
- bestehende Magen-Darm-Erkrankungen und/oder pathologische Befunde, einschließlich schwerer gastrointestinaler oder ösophagealer Konstriktion oder Verengung, die die Sicherheit, Verträglichkeit, Resorption und/oder Pharmakokinetik des Arzneimittels beeinträchtigen könnten
- Vorgeschichte relevanter ZNS- und/oder psychiatrischer Störungen und/oder derzeit behandelter ZNS- und/oder psychiatrischer Störungen
- relevante pathologische Veränderungen im EKG (12 Standardableitungen) wie AV-Block zweiten oder dritten Grades, kompletter Schenkelblock, Verlängerung des QRS-Komplexes über 120 ms oder des QTc-Intervalls über 450 ms
- bekannte allergische oder Unverträglichkeitsreaktionen auf den verwendeten Wirkstoff oder auf Bestandteile der pharmazeutischen Zubereitungen (z. Laktoseintoleranz)
- Personen mit schweren Allergien oder multiplen Arzneimittelallergien
- systolischer Blutdruck unter 110 mmHg oder über 155 mmHg
- diastolischer Blutdruck unter 60 mmHg oder über 95 mmHg
- Ruhepuls beim wachen Probanden unter 45 bpm oder über 90 bpm
- Laborwerte außerhalb des Normalbereichs, es sei denn, die Abweichung vom Normalwert wird vom Prüfarzt als nicht relevant für die Studie beurteilt
- positiver Anti-HIV-Test, HBs-AG-Test oder Anti-HCV-Test Fehlende Eignung für die Studie
- akute oder chronische Erkrankungen, die die Resorption oder den Stoffwechsel beeinträchtigen könnten
- Vorgeschichte oder aktuelle Drogen- oder Alkoholabhängigkeit
- regelmäßige Einnahme von alkoholischen Speisen oder Getränken von ≥ 40 g reinem Ethanol pro Tag
- Personen, die eine Diät einhalten, die die Pharmakokinetik des Arzneimittels beeinflussen könnte
- Regelmäßige Einnahme von koffeinhaltigen Speisen oder Getränken von ≥ 500 mg (berechnet als Koffein) pro Tag
- starke Raucher (≥ 10 Zigaretten pro Tag oder Äquivalente anderer nikotinhaltiger Produkte)
- Blutspende oder sonstiger Blutverlust von mehr als 400 ml innerhalb der letzten zwei Monate vor Studienbeginn
- Teilnahme an einer klinischen Studie in den letzten zwei Monaten vor der individuellen Einschreibung des Probanden
- regelmäßige Behandlung mit allen systemisch verfügbaren Medikamenten (außer Hormonersatztherapie, z. L-Thyroxin)
- Probanden, die über ein häufiges Auftreten von Migräneattacken berichten Administrative Gründe
- Personen, von denen vermutet wird oder bekannt ist, dass sie Anweisungen nicht befolgen
- Probanden, die die schriftlichen und mündlichen Anweisungen nicht verstehen können, insbesondere in Bezug auf die Risiken und Unannehmlichkeiten, denen sie infolge ihrer Teilnahme an der Studie ausgesetzt sein werden -
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: 1
Eine Tablette Gen-Nifedipin mit verlängerter Freisetzung, zuvor als Gen-Nifedipin XL bezeichnet, im nüchternen Zustand
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60 mg Nifedipin
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: 2
Eine Tablette Gen-Nifedipin mit verlängerter Wirkstofffreisetzung, zuvor als Gen-Nifedipin XL bezeichnet, nach Nahrungsaufnahme
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60 mg Nifedipin
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: 3
Eine Tablette Nifedipin (Bayer Healthcare AG, hergestellt als Adalat® XL®, Adalat® LA, Adalat® Crono, Adalat® OROS, im nüchternen Zustand
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60 mg Nifedipin
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Aktiver Komparator: 4
Eine Tablette Nifedipin (Bayer Healthcare AG, hergestellt als Adalat® XL®, Adalat® LA, Adalat® Crono, Adalat® OROS, nach Nahrungsaufnahme
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60 mg Nifedipin
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
|---|
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PK-Parameter nach s.d. von 60 mg Nifedipin (Bayer Healthcare AG hergestellt als Adalat XL, Adalat LA, Adalat Crono, Adalat OROS) und Gen-Nifedipin mit verlängerter Freisetzung (früher als Gen-Nifedipin XL bezeichnet), verabreicht unter nüchternen/ernährten Bedingungen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
|---|
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Deskriptive Charakterisierung der Sicherheit und Verträglichkeit der Prüfpräparate in der Studienpopulation
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Frank Donath, MD, SocraTec R&D GmbH
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 1215ni09ct
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