Studie zur Bewertung der Einzel- und Doppelgefrier-Kryotherapie zur Prävention zervikaler Neoplasien

Gesunde Frauen im Alter von 25 bis 64 Jahren mit histologisch bestätigten ektozervikalen CIN-Läsionen, die auf die Ektozervix beschränkt sind und sich nicht auf die Endozervix oder die Vagina erstrecken, werden gemäß den Einschlusskriterien randomisiert einer Einzel- oder Doppelgefrier-Kryotherapie zugeteilt und zur Teilnahme an der Studie eingeladen.

Sie werden über die Studie informiert. Von jeder rekrutierten Frau wird eine Einverständniserklärung eingeholt. Die ausgewählten Fälle mit Läsionen, die mit der größten Kryosonde (2,5 cm Durchmesser) ausreichend abgedeckt werden können, werden zwischen den folgenden Armen randomisiert.

Arm 1 Single-Freeze-Technik; 3 Minuten einfrieren und 5 Minuten auftauen. Arm 2 Doppelgefriertechnik: 3 Minuten Einfrieren und 5 Minuten Auftauen, und der Zyklus wird noch einmal wiederholt.

Die Patienten werden über 4 Wochen lang übermäßigen Ausfluss aus der Vagina und leichte Bauchkrämpfe aufgeklärt.

Ihnen wird empfohlen, 6 Wochen lang auf Geschlechtsverkehr zu verzichten. Sie würden nach einem Monat zur klinischen Bewertung und nach dem 12. Monat zur Bestimmung der Heilungsraten mittels Pap-Test, HPV-Test und Kolposkopie mit oder ohne Biopsie nachuntersucht.

Die Referenzuntersuchungen zur Bestimmung der Heilungsraten am Ende von 12 Monaten wären Pap-Abstrich, HPV-Test durch HC II und Kolposkopie mit oder ohne Biopsie, die allen Teilnehmern angeboten wird. Bei Frauen mit kolposkopischen Anomalien wird eine Biopsie durchgeführt.

Randomisierte Studie: Stratifiziert nach Läsion. Die Randomisierung und Analyse erfolgt stratifiziert nach den CIN-Graden.

Randomisierungsprozess:

Jeder für eine Kryotherapie in Frage kommenden Frau, die sich zur Behandlung vorstellt, wird eine Randomisierungsnummer zugewiesen.

Diese Randomisierungsnummer ist eine 4-stellige Zahl: Die erste Ziffer stellt das CIN-Stadium dar (1, 2 oder 3), die 3 nächsten Ziffern sind die fortlaufende Nummer des Patienten (von 001 bis 999). Jede fortlaufende Nummer wird zufällig einem Behandlungszweig zugeordnet. Die Tabelle mit diesen Informationen wird vom Hauptermittler aufbewahrt und ist nur den an der Behandlung beteiligten Personen bekannt.

Der Arm, dem der Patient randomisiert zugeteilt wurde, wird den Personen, die den Nachuntersuchungsbesuch durchführen, nicht bekannt sein, um eine Verzerrung der Berichterstattung zu vermeiden. Sobald der Patient randomisiert der Doppel- oder Einfach-Einfrierung zugeteilt wurde, wird das Kästchen, das der fortlaufenden Zahlenreihe und der CIN-Spalte entspricht, mit „X“ markiert. Das Randomisierungsprotokoll wird strikt befolgt.

Frauen mit durch eine Biopsie nachgewiesener ASCUS-H- und CIN-Läsion werden nach Einholung einer Einverständniserklärung randomisiert zwischen Einzel- und Doppel-Freeze-Behandlungsfällen ausgewählt. Die erste Nachuntersuchung findet nach einem Monat und die nächste im 12. Monat statt, wobei der Patient einem Pap-Test, einem HPV-Test durch Hybrid Capture II und einer Kolposkopie mit oder ohne Biopsie unterzogen wird.