Leptin bei der Aufrechterhaltung eines reduzierten Körpergewichts

Studienübersicht Diese Studie ist eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie zur Leptin-Verabreichung an Personen mit einer kürzlichen Gewichtsabnahme von 10 %, die durch ein Lebensstil-Interventionsprogramm erreicht wurde. In diesem Studienvorschlag schlagen wir vor, dass 90 Probanden, die kürzlich ein Programm zur Gewichtsabnahme mit Lebensstilintervention (in einem der vier teilnehmenden Bostoner Gewichtsabnahmezentren) abgeschlossen und eine Gewichtsabnahme von mehr als 10 % des Körpergewichts erreicht haben, in die aufgenommen werden lernen. Sie werden Baseline-Studien durchführen lassen (einschließlich einer vollständigen neuroendokrinen Bewertung, wie unten beschrieben) und nach Stratifizierung nach Zentrum im Verhältnis 1:1 auf Leptin/Placebo randomisiert. Sie erhalten weiterhin eine standardmäßige Gewichtserhaltungsberatung mit intermittierender Ernährungs- und Verhaltensberatung. Unser Ziel ist es, schließlich insgesamt 36 Probanden pro Behandlungsarm zu untersuchen (20 % brechen ab oder Unfähigkeit, 10 % Gewichtsverlust zu erreichen und/oder aufrechtzuerhalten, erwartet). Der Leptinspiegel wird jeden Monat überprüft und die Dosis wird titriert, um basierend auf dem Ausgangsgewicht Serumspiegel zu erreichen und beizubehalten, die denen am Ausgangswert entsprechen. Wir werden das Leptin/Placebo mit einer Dosis von 0,08 mg/kg Fettmasse bei Männern und 0,14 mg/kg Fettmasse bei Frauen beginnen, mit einer Dosistitration, um die Leptin-Grundwerte zu erreichen, wobei Formeln verwendet werden, die aus unseren pharmakokinetischen Studien abgeleitet wurden. Die Leptinspiegel werden jeden Tag überprüft Monat. Zirkulierende Leptinspiegel zwischen +30 % und -10 % des Ausgangswertes gelten als akzeptabel. Andernfalls wird die Leptindosis entsprechend angepasst. Unser Ziel ist es, den mittleren Leptinspiegel auf oder innerhalb von +30 % des Ausgangswertes zu halten. Die Probanden werden vor der Einnahme von Leptin nach vier Wochen und sechs Monaten Gewichtserhaltung untersucht, und wir werden Veränderungen des Körpergewichts und der Körperzusammensetzung, der neuroendokrinen Funktion und der Stoffwechselfunktion zwischen den mit Leptin und Placebo behandelten Gruppen vergleichen. Darüber hinaus wird bei den ersten 23 Probanden pro Gruppe eine Messung des Gesamtenergieverbrauchs mit doppelt gekennzeichnetem Wasser zu Studienbeginn und nach 6 Monaten durchgeführt. Dies wird es uns ermöglichen, die Auswirkungen einer Leptinsubstitution auf die beim Ausgangskörpergewicht beobachteten Werte auf die Aufrechterhaltung der Gewichtsabnahme und die neuroendokrine und metabolische Anpassung an abnehmendes Körpergewicht bei fettleibigen Personen zu untersuchen. Während der Unterschied in der Gewichtsbeibehaltung nach sechs Monaten unser primäres Ergebnis sein wird, werden die Probanden auch nach 4 Wochen Gewichtsbeibehaltung untersucht, wodurch wir die Rolle von Leptin bei der Anpassung an die Gewichtsabnahme unter stabilen Bedingungen zur Gewichtsbeibehaltung bestimmen können. Wir haben den vierwöchigen Zeitpunkt gewählt, da frühere nichtrandomisierte, unkontrollierte Studien eine Wirkung der Leptinsubstitution nach dieser Zeit dokumentieren konnten. Beide Gruppen werden über einen verlängerten Zeitraum von 6 Monaten beobachtet, in dem sie zusätzlich zu Leptin/Placebo eine standardmäßige Gewichtserhaltungsempfehlung erhalten. Wir werden die Veränderungen des Gewichts, der neuroendokrinen Funktion, der Stoffwechselfunktion und der Leptin-Signalgebung über diese Zeit beobachten und die Leptin- und die Placebo-Gruppe vergleichen. In dieser Teilmenge von 23 Probanden pro Gruppe werden wir den Energieverbrauch durch doppelt gekennzeichnetes Wasser bewerten. Abschließend werden die Probanden nach Studienende weitere 6 Monate nachbeobachtet, um weitere Veränderungen des Körpergewichts als zusätzliches Studienergebnis zu dokumentieren.