Leptine dans le maintien d'un poids corporel réduit

Aperçu de l'étude Cette étude est une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur l'administration de leptine à des personnes ayant récemment perdu 10 % de poids, obtenue grâce à un programme d'intervention sur le mode de vie. Dans cette proposition d'étude, nous proposons que 90 sujets qui ont récemment terminé un programme de perte de poids d'intervention sur le mode de vie (dans l'un des quatre centres de perte de poids de Boston participants) et qui ont atteint une perte de poids de plus de 10 % du poids corporel seront inscrits dans le étude. Ils auront des études de base effectuées (y compris une évaluation neuroendocrinienne complète comme décrit ci-dessous) et seront randomisés pour recevoir de la leptine/placebo dans le rapport 1:1 après stratification par centre. Ils continueront de recevoir des conseils standard de maintien du poids avec des conseils nutritionnels et comportementaux intermittents. Notre objectif est d'étudier au final un total de 36 sujets par bras de traitement (20% d'abandon ou incapacité à atteindre et/ou maintenir 10% de perte de poids attendue). Les niveaux de leptine seront vérifiés tous les mois et la dose sera titrée pour atteindre et maintenir des niveaux sériques équivalents à ceux de base en fonction du poids de base. Nous commencerons la leptine/placebo à une dose de 0,08 mg/kg de masse grasse chez les hommes et de 0,14 mg/kg de masse grasse chez les femmes, avec une titration de dose pour atteindre les niveaux de base de leptine en utilisant des formules dérivées de nos études pharmacocinétiques. Les niveaux de leptine seront vérifiés tous les mois. Les niveaux de leptine circulante entre +30 % et -10 % de la ligne de base seront considérés comme acceptables. Sinon, la dose de leptine sera ajustée en conséquence. Notre objectif est de maintenir le niveau moyen de leptine à ou dans les +30 % de la ligne de base. Les sujets seront étudiés avant de recevoir de la leptine, après quatre semaines et six mois de maintien du poids et nous comparerons les changements de poids et de composition corporelle, la fonction neuroendocrinienne et la fonction métabolique entre les groupes traités à la leptine et au placebo. De plus, les 23 premiers sujets par groupe auront une mesure de la dépense énergétique totale effectuée en utilisant de l'eau doublement marquée au départ et 6 mois. Cela nous permettra d'examiner les effets du remplacement de la leptine, aux niveaux observés au poids corporel de base, sur le maintien de la perte de poids et l'adaptation neuroendocrinienne et métabolique à la diminution du poids corporel chez les personnes obèses. Alors que la différence de maintien du poids à six mois sera notre critère de jugement principal, les sujets seront également étudiés après 4 semaines de maintien du poids, ce qui nous permettra de déterminer le rôle de la leptine dans l'adaptation à la perte de poids dans des conditions stables de maintien du poids. Nous avons choisi le point de temps de quatre semaines car des études précédentes non randomisées et non contrôlées ont pu documenter un effet du remplacement de la leptine après cette période. Les deux groupes seront suivis pendant une période prolongée de 6 mois au cours de laquelle ils recevront des conseils standard de maintien du poids, en plus de la leptine/placebo. Nous observerons les changements de poids, de fonction neuroendocrinienne, de fonction métabolique et de signalisation de la leptine au cours de cette période et comparerons les groupes leptine et placebo. Dans ce sous-ensemble de 23 sujets par groupe, nous évaluerons la dépense énergétique par l'eau doublement marquée. Enfin, les sujets seront suivis pendant 6 mois supplémentaires après la fin de l'étude pour documenter d'autres changements de poids corporel en tant que résultat supplémentaire de l'étude.