Leptina en el Mantenimiento del Peso Corporal Reducido

Resumen del estudio Este estudio es un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de la administración de leptina a personas con una pérdida de peso reciente del 10 %, lograda a través de un programa de intervención en el estilo de vida. En esta propuesta de estudio, proponemos que 90 sujetos que hayan completado recientemente un programa de pérdida de peso de intervención de estilo de vida (en uno de los cuatro centros de pérdida de peso de Boston participantes) y hayan logrado una pérdida de peso de más del 10 % del peso corporal se inscriban en el estudiar. Se les realizarán estudios de referencia (incluida una evaluación neuroendocrina completa como se describe a continuación) y se les asignará al azar leptina/placebo en una proporción de 1:1 después de la estratificación por centro. Continuarán recibiendo asesoramiento estándar para el mantenimiento del peso con asesoramiento nutricional y conductual intermitente. Nuestro objetivo es estudiar finalmente un total de 36 sujetos por brazo de tratamiento (20 % de abandono o incapacidad para lograr y/o mantener el 10 % de la pérdida de peso esperada). Los niveles de leptina se controlarán todos los meses y la dosis se ajustará para alcanzar y mantener los niveles séricos equivalentes a los del valor inicial en función del peso inicial. Comenzaremos con leptina/placebo a una dosis de 0,08 mg/kg de masa grasa en hombres y 0,14 mg/kg de masa grasa en mujeres, con ajuste de dosis para alcanzar los niveles de leptina iniciales utilizando fórmulas derivadas de nuestros estudios farmacocinéticos. Los niveles de leptina se controlarán cada mes. Se considerarán aceptables los niveles de leptina circulante entre +30 % y -10 % del valor inicial. De lo contrario, la dosis de leptina se ajustará en consecuencia. Nuestro objetivo es mantener el nivel medio de leptina en o dentro de +30 % del valor inicial. Se estudiará a los sujetos antes de recibir leptina, después de cuatro semanas y seis meses de mantenimiento del peso y compararemos los cambios en el peso y la composición corporal, la función neuroendocrina y la función metabólica entre los grupos tratados con leptina y placebo. Además, a los primeros 23 sujetos por grupo se les medirá el gasto total de energía utilizando agua doblemente etiquetada al inicio del estudio ya los 6 meses. Esto nos permitirá examinar los efectos del reemplazo de leptina, a los niveles observados en el peso corporal inicial, sobre el mantenimiento de la pérdida de peso y la adaptación neuroendocrina y metabólica a la disminución del peso corporal en individuos obesos. Si bien la diferencia en el mantenimiento del peso a los seis meses será nuestro resultado principal, los sujetos también se estudiarán después de 4 semanas de mantenimiento del peso, lo que nos permitirá determinar el papel de la leptina en la adaptación a la pérdida de peso en condiciones estables de mantenimiento del peso. Hemos elegido el punto de tiempo de cuatro semanas ya que estudios previos no controlados y no aleatorizados han podido documentar un efecto del reemplazo de leptina después de este tiempo. Ambos grupos recibirán un seguimiento durante un período prolongado de 6 meses durante el cual recibirán asesoramiento estándar para el mantenimiento del peso, además de leptina/placebo. Observaremos los cambios en el peso, la función neuroendocrina, la función metabólica y la señalización de leptina durante este tiempo y compararemos los grupos de leptina y placebo. En este subconjunto de 23 sujetos por grupo evaluaremos el gasto energético por agua doblemente marcada. Finalmente, se realizará un seguimiento de los sujetos durante otros 6 meses después del final del estudio para documentar cambios adicionales en el peso corporal como un resultado adicional del estudio.