Leptin for å opprettholde redusert kroppsvekt

Studieoversikt Denne studien er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av leptinadministrasjon til personer med nylig 10 % vekttap, oppnådd gjennom livsstilsintervensjonsprogram. I dette studieforslaget foreslår vi at 90 forsøkspersoner som nylig har fullført et vekttapsprogram for livsstilsintervensjoner (ved et av de fire deltakende Boston vekttapsentrene) og har oppnådd et vekttap på mer enn 10 % kroppsvekt, vil bli registrert i studere. De vil få utført baseline-studier (inkludert full nevroendokrin evaluering som beskrevet nedenfor) og vil bli randomisert til leptin/placebo i forholdet 1:1 etter stratifisering etter senter. De vil fortsette å motta standard vektvedlikeholdsråd med intermitterende ernæring og adferdsrådgivning. Vårt mål er å endelig studere totalt 36 forsøkspersoner per behandlingsarm (20 % frafall eller manglende evne til å oppnå og/eller opprettholde 10 % vekttap forventet). Leptinnivåer vil bli kontrollert hver måned, og dosen vil bli titrert for å oppnå og holde serumnivåer tilsvarende de ved baseline basert på baselinevekt. Vi vil starte leptin/placebo med en dose på 0,08 mg/kg fettmasse hos menn og 0,14 mg/kg fettmasse hos kvinner, med dosetitrering for å oppnå baseline leptinnivåer ved å bruke formler utledet fra våre farmakokinetiske studier Leptinnivåer vil bli kontrollert hver gang måned. Sirkulerende leptinnivåer mellom +30 % og -10 % av baseline vil anses som akseptable. Ellers vil leptindosen justeres tilsvarende. Vårt mål er å holde det gjennomsnittlige leptinnivået på eller innenfor +30 % av baseline. Forsøkene vil bli studert før de får leptin, etter fire uker og seks måneder med vektvedlikehold, og vi vil sammenligne endringer i kroppsvekt og sammensetning, nevroendokrin funksjon og metabolsk funksjon mellom leptin- og placebo-behandlede gruppene. I tillegg vil de første 23 forsøkspersonene per gruppe ha måling av totalt energiforbruk utført ved bruk av dobbeltmerket vann ved baseline og 6 måneder. Dette vil tillate oss å undersøke effekten av leptinerstatning, til nivåer observert ved baseline kroppsvekt, på vedlikehold av vekttap og den nevroendokrine og metabolske tilpasningen til synkende kroppsvekt hos overvektige individer. Mens forskjell i vektvedlikehold ved seks måneder vil være vårt primære resultat, vil emner også bli studert etter 4 ukers vektvedlikehold, noe som vil tillate oss å bestemme rollen til leptin i tilpasningen til vekttap under stabile, vektvedlikeholdsforhold. Vi har valgt fire ukers tidspunkt da tidligere ikke-randomiserte, ukontrollerte studier har kunnet dokumentere en effekt av leptinerstatning etter dette tidspunktet. Begge gruppene vil bli fulgt i en lengre 6-måneders periode hvor de vil motta standard vektvedlikeholdsråd, i tillegg til leptin/placebo. Vi vil observere endringene i vekt, nevroendokrin funksjon, metabolsk funksjon og leptinsignalering over denne tiden og sammenligne leptin- og placebogruppene. I denne undergruppen av 23 fag per gruppe vil vi evaluere energiforbruket ved dobbelt merket vann. Til slutt vil forsøkspersonene følges i ytterligere 6 måneder etter slutten av studien for å dokumentere ytterligere endringer i kroppsvekt som et tilleggsutfall.