減量維持におけるレプチン

研究の概要 この研究は、ライフスタイル介入プログラムを通じて達成された、最近 10% の体重減少を達成した個人へのレプチン投与に関する無作為二重盲検プラセボ対照研究です。 この研究提案では、(参加している 4 つのボストンの減量センターの 1 つで) ライフスタイル介入減量プログラムを最近完了し、体重の 10% を超える減量を達成した 90 人の被験者が、勉強。 彼らはベースライン研究を実施し（以下で説明する完全な神経内分泌評価を含む）、センターによる層別化後に1：1の比率でレプチン/プラセボに無作為化されます。 彼らは、断続的な栄養と行動カウンセリングによる標準的な体重維持のアドバイスを引き続き受けます. 私たちの目標は、最終的に治療アームごとに合計 36 人の被験者を研究することです (20% のドロップアウトまたは達成および/または維持できない 10% の減量が予想されます)。 レプチンレベルは毎月チェックされ、ベースライン体重に基づいてベースラインと同等の血清レベルを達成および維持するために用量が滴定されます。 レプチン/プラセボの投与を、男性では 0.08mg/kg 脂肪量、女性では 0.14mg/kg 脂肪量で開始し、薬物動態研究から得られた公式を利用してベースライン レプチン レベルを達成するための用量滴定を行います。月。 ベースラインの +30% から -10% の間の循環レプチン レベルは許容可能と見なされます。 それ以外の場合、レプチンの投与量はそれに応じて調整されます。 私たちの目標は、平均レプチン レベルをベースラインの +30% 以下に維持することです。 被験者は、レプチン投与前、体重維持の 4 週間後および 6 か月後に研究され、レプチン投与群とプラセボ投与群の間で体重と組成、神経内分泌機能、および代謝機能の変化を比較します。 さらに、各グループの最初の 23 人の被験者は、ベースライン時および 6 か月時に二重標識水を使用して総エネルギー消費量を測定します。 これにより、レプチン置換の効果を、ベースライン体重で観察されたレベルまで、減量の維持、および肥満者の体重減少に対する神経内分泌および代謝の適応に及ぼす影響を調べることができます。 6 か月での体重維持の違いが主な結果となりますが、被験者は 4 週間の体重維持後にも研究されます。これにより、安定した体重維持条件下での減量への適応におけるレプチンの役割を決定することができます。 以前の無作為化されていない、制御されていない研究では、この時間以降のレプチン置換の効果が記録されているため、4 週間の時点を選択しました。 両方のグループは、レプチン/プラセボに加えて、標準的な体重維持のアドバイスを受ける間、6か月間追跡されます. この間の体重、神経内分泌機能、代謝機能、レプチンシグナル伝達の変化を観察し、レプチン群とプラセボ群を比較します。 グループあたり 23 人の被験者のこのサブセットで、二重標識水によるエネルギー消費を評価します。 最後に、追加の研究結果として体重のさらなる変化を記録するために、研究終了後さらに6か月間被験者を追跡します。