Leptine bij het behoud van een verminderd lichaamsgewicht

Overzicht van de studie Deze studie is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van leptine-toediening aan personen met een recent gewichtsverlies van 10%, bereikt door middel van een leefstijlinterventieprogramma. In dit onderzoeksvoorstel stellen we voor dat 90 proefpersonen die onlangs een programma voor gewichtsverlies met leefstijlinterventie hebben voltooid (bij een van de vier deelnemende centra voor gewichtsverlies in Boston) en een gewichtsverlies van meer dan 10% lichaamsgewicht hebben bereikt, worden ingeschreven in het studie. Ze zullen basisonderzoeken laten uitvoeren (inclusief volledige neuro-endocriene evaluatie zoals hieronder beschreven) en zullen worden gerandomiseerd naar leptine/placebo in de verhouding 1:1 na stratificatie per centrum. Ze blijven standaard advies over gewichtsbehoud krijgen met intermitterende voedings- en gedragsadvisering. Ons doel is om uiteindelijk in totaal 36 proefpersonen per behandelingsarm te bestuderen (20% drop-out of onvermogen om te bereiken en/of te behouden 10% verwacht gewichtsverlies). Leptinespiegels zullen elke maand worden gecontroleerd en de dosis zal worden getitreerd om serumspiegels te bereiken en te behouden die gelijk zijn aan die bij de uitgangswaarde op basis van het uitgangsgewicht. We starten de leptine/placebo met een dosis van 0,08 mg/kg vetmassa bij mannen en 0,14 mg/kg vetmassa bij vrouwen, met dosistitratie om baseline leptinespiegels te bereiken met behulp van formules die zijn afgeleid van onze farmacokinetische onderzoeken Leptinespiegels zullen elke maand. Circulerende leptinespiegels tussen +30% en -10% van de uitgangswaarde worden als acceptabel beschouwd. Anders wordt de dosis leptine dienovereenkomstig aangepast. Ons doel is om het gemiddelde leptinegehalte op of binnen +30% van de uitgangswaarde te houden. De proefpersonen zullen worden bestudeerd voordat ze leptine krijgen, na vier weken en zes maanden gewichtsbehoud, en we zullen veranderingen in lichaamsgewicht en samenstelling, neuro-endocriene functie en metabole functie tussen de met leptine en placebo behandelde groepen vergelijken. Bovendien zullen de eerste 23 proefpersonen per groep een meting van het totale energieverbruik laten uitvoeren met dubbel gelabeld water bij aanvang en 6 maanden. Dit zal ons in staat stellen om de effecten van leptine-vervanging te onderzoeken, tot niveaus die worden waargenomen bij het basislichaamsgewicht, op het behoud van gewichtsverlies en de neuro-endocriene en metabolische aanpassing aan het afnemende lichaamsgewicht bij zwaarlijvige personen. Hoewel het verschil in gewichtsbehoud na zes maanden ons primaire resultaat zal zijn, zullen proefpersonen ook worden bestudeerd na 4 weken gewichtsbehoud, wat ons in staat zal stellen de rol van leptine te bepalen in de aanpassing aan gewichtsverlies onder stabiele gewichtsbehoudsomstandigheden. We hebben het tijdspunt van vier weken gekozen omdat eerdere niet-gerandomiseerde, ongecontroleerde studies een effect van leptinevervanging na deze tijd hebben kunnen documenteren. Beide groepen zullen gedurende een verlengde periode van 6 maanden worden gevolgd, gedurende welke ze naast leptine/placebo standaard advies voor gewichtsbehoud zullen krijgen. We zullen de veranderingen in gewicht, neuro-endocriene functie, metabolische functie en leptinesignalering gedurende deze tijd observeren en de leptine- en placebogroepen vergelijken. In deze subset van 23 proefpersonen per groep zullen we het energieverbruik evalueren aan de hand van dubbel gelabeld water. Ten slotte zullen de proefpersonen na het einde van het onderzoek nog zes maanden worden gevolgd om verdere veranderingen in lichaamsgewicht te documenteren als een aanvullend onderzoeksresultaat.