Kombination von Pentostatin, Bendamustin und Ofatumumab zur Behandlung von chronischer lymphatischer Leukämie und Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Zuvor behandelte CLL oder andere B-Zell-Neoplasie, einschließlich kleines lymphozytisches Lymphom, Haarzell-Leukämie, follikuläres Lymphom, Waldenstrom-Makroglobulinämie, Marginalzonen-Lymphome, Mantelzell-Lymphome, lymphoplasmatisches Lymphom und diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom. Patienten mit zusammengesetztem Lymphom und transformierter Krankheit werden eingeschlossen. Die immunphänotypische (oder immunhistochemische) Analyse der malignen Lymphozyten sollte zeigen, dass es sich bei den Zellen um B-Zellen handelt.
2. Die Patienten müssen zuvor eine zytotoxische Therapie gegen ihre Krankheit erhalten haben. Patienten mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom müssen mit mindestens 2 vorherigen zytotoxischen Therapien behandelt worden sein.
3. Alter ≥ 18 Jahre.
4. ECOG-Leistungsstatus 0 bis 2.
5. Angemessene Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen.
6. Patienten mit autoimmuner hämolytischer Anämie oder autoimmuner Thrombozytopenie kommen für eine Behandlung infrage.
7. Eine unterschriebene Einverständniserklärung, die auf den Forschungscharakter dieser Studie hinweist, ist erforderlich.
8. Kein Patient darf ohne Rücksprache mit dem Hauptprüfarzt oder seinem Beauftragten in die Studie aufgenommen werden.

Ausschlusskriterien:

1. Probanden mit einer aktuellen aktiven Leber- oder Gallenerkrankung (mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom, asymptomatischen Gallensteinen, Lebermetastasen oder stabiler chronischer Lebererkrankung gemäß Beurteilung des Prüfarztes)
2. Keine vorherige zytotoxische Therapie für mindestens 4 Wochen vor der Einschreibung.
3. Derzeit Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie.
4. Andere derzeit aktive Malignität.
5. Aktive unkontrollierte Infektion.
6. Vorgeschichte einer signifikanten zerebrovaskulären Erkrankung in den letzten 6 Monaten oder anhaltendes Ereignis mit aktiven Symptomen oder Folgeerscheinungen.
7. Bekanntermaßen HIV-positiv.
8. Klinisch signifikante Herzerkrankung einschließlich instabiler Angina pectoris, akuter Myokardinfarkt innerhalb von sechs Monaten vor der Randomisierung, dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA III-IV) und unkontrollierte symptomatische Arrhythmie.
9. Signifikanter gleichzeitiger, unkontrollierter medizinischer Zustand, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Nieren-, Magen-Darm-, endokrine, pulmonale, neurologische, zerebrale oder psychiatrische Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko für den Patienten darstellen können.
10. Positive Serologie für Hepatitis B (HB), definiert als positiver Test für HBsAg. Wenn HBsAg-negativ, aber HBcAb-positiv (unabhängig vom HBsAb-Status), wird ein HB-DNA-Test durchgeführt, und wenn positiv, wird der Proband ausgeschlossen.
11. Aktive Hepatitis-C-Infektion. Wenn eine positive Serologie für Hepatitis C (HC) als positiver Test für HCAb definiert ist, wird eine quantitative HC-PCR durchgeführt. Wenn die PCR positiv ist, wird das Subjekt ausgeschlossen

12. Screening-Laborwerte:

    1. Kreatinin > 2,0-facher oberer Normalwert und Kreatinin-Clearance < 30 ml/min/m2. Bei Patienten mit Kreatinin > 2-facher Obergrenze des Normalwertes wird die Kreatinin-Clearance geschätzt. Nach Ermessen des behandelnden Arztes kann die Kreatinin-Clearance gemessen und dieser Wert anstelle der berechneten Kreatinin-Clearance verwendet werden.
    2. Gesamtbilirubin > 2-fache obere Normalgrenze (außer aufgrund einer Tumorbeteiligung der Leber oder einer bekannten Gilbert-Krankheit in der Vorgeschichte)
    3. ALT (Alanin-Transaminase) > 2,5-facher oberer Normalwert (außer aufgrund einer Erkrankung der Leber.
13. Schwangere oder stillende Frauen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben.
14. Frauen im gebärfähigen Alter, einschließlich Frauen, deren letzte Menstruation weniger als ein Jahr vor dem Screening lag, die nicht in der Lage oder nicht bereit sind, vom Studienbeginn bis ein Jahr nach der letzten Dosis der Protokolltherapie eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. Angemessene Verhütung wird definiert als hormonelle Empfängnisverhütung, Intrauterinpessar, Doppelbarrieremethode oder totale Abstinenz.
15. Männliche Probanden, die vom Studienbeginn bis ein Jahr nach der letzten Dosis der Protokolltherapie nicht in der Lage oder nicht bereit sind, angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden