喷司他丁、苯达莫司汀和奥法木单抗联合治疗慢性淋巴细胞白血病和淋巴瘤
喷司他丁、苯达莫司汀和奥法木单抗 (PBO) 用于治疗慢性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤的队列扩展 I 期试验
研究概览
详细说明
慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 是美国最常见的白血病形式。 在过去的 20 年中,对 CLL 的生物学和治疗的理解取得了相当大的进步。 然而,即使采用现代疗法,约 25% 的复发/难治性疾病患者也能获得完全缓解 (CR)。 多项研究表明,达到 CR 的患者比未通过治疗达到 CR 的患者具有更好的临床结果。 B 细胞 NHL 由多种肿瘤亚型组成。 这些疾病在自然史、生物学和对类似治疗药物的反应方面与 CLL 密切相关。 这些疾病通常不能通过可用的化学疗法治愈,最终患者会死于耐药性疾病的进展。 因此,需要开发更好的疗法来提高 CLL 和 B 细胞 NHL 患者的生存率。
临床前和临床数据表明,喷司他丁、苯达莫司汀、奥法木单抗是治疗 B 细胞恶性肿瘤的活性药物。 在 Weiss 博士(领导中心 PI)进行的早期临床试验中,喷司他丁和环磷酰胺的组合对先前接受过治疗的 B 细胞肿瘤患者具有非常好的活性。 该方案的耐受性也优于类似的基于氟达拉滨的方案。 在上述方案中加入抗CD 20 抗体利妥昔单抗可提高反应率。 研究表明苯达莫司汀和嘌呤类似物(如喷司他丁)在杀死 CLL 和 NHL 癌细胞类型方面具有协同作用。 这三种药物(喷司他丁、苯达莫司汀和奥法木单抗)的组合尚未在临床环境中进行测试,我们预计组合方案将比单独使用单个药物更有效。 该试验的目的是寻找安全剂量的苯达莫司汀与喷司他丁和奥法木单抗联合用于既往接受过治疗的 CLL 和 B 细胞 NHL 患者。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Thomas Jefferson University
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 先前接受过治疗的 CLL 或其他 B 细胞肿瘤,包括小淋巴细胞淋巴瘤、毛细胞白血病、滤泡性淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症、边缘区淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、淋巴浆细胞淋巴瘤和弥漫性大 B 细胞淋巴瘤。 将包括患有复合淋巴瘤和转化性疾病的患者。 恶性淋巴细胞的免疫表型(或免疫组织化学)分析应证明该细胞是 B 细胞。
- 患者必须事先接受过针对其疾病的细胞毒性治疗。 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者必须至少接受过 2 次细胞毒性治疗。
- 年龄≥18岁。
- ECOG 性能雕像 0 到 2。
- 合理的预期寿命大于 12 周。
- 患有自身免疫性溶血性贫血或自身免疫性血小板减少症的患者将有资格接受治疗。
- 需要签署知情同意书,表明本研究的研究性质。
- 未经与主要研究者或其指定人员协商,不得将任何患者纳入研究。
排除标准:
- 当前患有活动性肝病或胆道疾病的受试者(根据研究者评估,患有吉尔伯特综合征、无症状胆结石、肝转移或稳定的慢性肝病的患者除外)
- 入组前至少 4 周未进行过细胞毒性治疗。
- 目前正在参加任何其他介入性临床研究。
- 其他目前活跃的恶性肿瘤。
- 活动性不受控制的感染。
- 过去 6 个月内有重大脑血管病史或有活动症状或后遗症的持续事件。
- 已知 HIV 阳性。
- 有临床意义的心脏病,包括不稳定型心绞痛、随机化前六个月内的急性心肌梗死、充血性心力衰竭 (NYHA III-IV) 和不受控制的症状性心律失常。
- 严重并发的、不受控制的医疗状况,包括但不限于肾脏、胃肠道、内分泌、肺、神经、脑或精神疾病,研究者认为这些疾病可能对患者构成风险。
- 乙型肝炎 (HB) 血清学阳性定义为 HBsAg 阳性检测。 此外,如果 HBsAg 阴性但 HBcAb 阳性(无论 HBsAb 状态如何),将进行 HB DNA 检测,如果呈阳性,则受试者将被排除在外。
- 活动性丙型肝炎感染。 如果丙型肝炎 (HC) 血清学阳性定义为 HCAb 阳性检测,则将进行 HC 定量 PCR。 如果 PCR 呈阳性,则受试者将被排除
筛选实验室值:
- 肌酐 > 正常上限的 2.0 倍且肌酐清除率 < 30 ml/min/m2。 肌酐 > 正常上限 2 倍的患者将估计肌酐清除率。 根据治疗医师的判断,可以测量肌酐清除率,并且可以使用该值代替计算的肌酐清除率。
- 总胆红素 > 正常上限的 2 倍(除非由于肝脏肿瘤受累或已知的吉尔伯特病史)
- ALT(丙氨酸转氨酶)> 正常上限的 2.5 倍(除非由于肝脏疾病受累。
- 孕妇或哺乳期妇女。 有生育能力的女性在筛查时必须进行阴性妊娠试验。
- 有生育能力的女性,包括筛查前末次月经少于一年的女性,从研究开始到最后一次方案治疗后一年不能或不愿使用充分的避孕措施。 充分避孕被定义为激素避孕、宫内节育器、双屏障方法或完全禁欲。
- 从研究开始到最后一次方案治疗后一年,男性受试者不能或不愿使用适当的避孕方法
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:北美
- 介入模型:单组
- 屏蔽:没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:治疗(喷司他丁、苯达莫司汀、奥法木单抗)
患者在第 1 天和第 2 天接受 30-60 分钟的盐酸苯达莫司汀静脉注射,第 1 天接受喷司他丁静脉注射,第 2 天接受奥法木单抗静脉注射。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每 4 周重复治疗最多 6 个疗程。
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在第 1 天和第 2 天每天服用 50 mg/m2(或 70 或 90 或 40 mg/m2,取决于剂量水平)的苯达莫司汀。
其他名称:
每个周期的第 1 天喷司他丁 4 mg/m2。
对于估计或测量的肾小球滤过率 (GFR) 为 30 至 60 ml/min/m2 的患者,喷司他丁将在每个周期的第 1 天以 2 mg/m2 的减量给药。
其他名称:
在第一个周期的第 2 天使用 Ofatumumab 300 mg。
随后,从第 2 周期到第 6 周期,将在第 2 天给予奥法木单抗 1000 mg。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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苯达莫司汀的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间:长达 6 个月
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本研究的主要目的是确定苯达莫司汀联合喷司他丁和奥法木单抗的剂量,在该剂量下,<33% 的复发性非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 或慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者会出现严重毒性;并评估该方案的毒性。
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长达 6 个月
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剂量限制毒性 (DLT)
大体时间:经过一年的后处理
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剂量限制性毒性 (DLT) 将定义为任何 4 级感染,或持续 7 天或更长时间的 ≥ 3 级非血液学毒性。 安全问题?:(FDAAA)是 |
经过一年的后处理
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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研究治疗方案的疗效
大体时间:3 和 6 个月
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3 和 6 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Jo Fili, MD、Thomas Jefferson University
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 11P.166
- 2011-23 (其他:CCRRC)
- OFT114197 (其他:GlaxoSmithKline)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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