Kombination af Pentostatin, Bendamustine og Ofatumumab til behandling af kronisk lymfatisk leukæmi og lymfom

Inklusionskriterier:

1. Tidligere behandlet CLL eller anden B-celle-neoplasma, herunder små lymfocytiske lymfomer, hårcelleleukæmi, follikulært lymfom, Waldenstroms makroglobulinæmi, marginalzonelymfomer, kappecellelymfomer, lymfoplasmacytisk lymfom og diffust stort B-cellet lymfom. Patienter med sammensat lymfom og transformeret sygdom vil blive inkluderet. Immunfænotypisk (eller immunhistokemisk) analyse af de ondartede lymfocytter skulle vise, at cellerne er B-celler.
2. Patienter skal have haft forudgående cytotoksisk behandling for deres sygdom. Patienter med diffust storcellet B-celle lymfom skal have været behandlet med mindst 2 tidligere cytotoksiske behandlinger.
3. Alder ≥ 18 år.
4. ECOG performance statue 0 til 2.
5. Rimelig forventet levetid på mere end 12 uger.
6. Patienter med autoimmun hæmolytisk anæmi eller autoimmun trombocytopeni vil være berettiget til behandling.
7. Underskrevet informeret samtykke, som angiver undersøgelsens karakter af denne undersøgelse, er påkrævet.
8. Ingen patient må deltage i undersøgelsen uden samråd med den primære investigator eller dennes udpegede.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer, der har aktuel aktiv lever- eller galdesygdom (med undtagelse af patienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten, levermetastaser eller stabil kronisk leversygdom pr. investigator vurdering)
2. Ingen forudgående cytotoksisk behandling i mindst 4 uger før indskrivning.
3. Deltager i øjeblikket i enhver anden interventionel klinisk undersøgelse.
4. Anden aktuelt aktiv malignitet.
5. Aktiv ukontrolleret infektion.
6. Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sygdom inden for de seneste 6 måneder eller igangværende hændelse med aktive symptomer eller følgesygdomme.
7. Kendt HIV-positiv.
8. Klinisk signifikant hjertesygdom inklusive ustabil angina, akut myokardieinfarkt inden for seks måneder før randomisering, kongestiv hjertesvigt (NYHA III-IV) og ukontrolleret symptomatisk arytmi.
9. Væsentlig samtidig, ukontrolleret medicinsk tilstand, herunder, men ikke begrænset til, nyre-, mave-tarm-, endokrin-, lunge-, neurologisk, cerebral eller psykiatrisk sygdom, som efter investigatorens opfattelse kan udgøre en risiko for patienten.
10. Positiv serologi for hepatitis B (HB) defineret som en positiv test for HBsAg. Desuden, hvis negativ for HBsAg, men HBcAb positiv (uanset HBsAb-status), vil der blive udført en HB DNA-test, og hvis positiv vil forsøgspersonen blive udelukket.
11. Aktiv hepatitis C-infektion. Hvis positiv serologi for hepatitis C (HC) defineres som en positiv test for HCAb, vil der blive udført HC kvantitativ PCR. Hvis PCR er positiv, vil forsøgspersonen blive udelukket

12. Screening laboratorieværdier:

    1. kreatinin > 2,0 gange øvre normalgrænse og kreatininclearance < 30 ml/min/m2. Patienter med kreatinin > 2 gange øvre normalgrænse vil have estimeret kreatininclearance. Efter den behandlende læges skøn kan kreatininclearance måles, og denne værdi kan bruges i stedet for beregnet kreatininclearance.
    2. total bilirubin > 2 gange øvre normalgrænse (medmindre det skyldes tumorinvolvering i leveren eller en kendt historie med Gilberts sygdom)
    3. ALAT (alanintransaminase) > 2,5 gange øvre normalgrænse (medmindre det skyldes sygdomsinvolvering i leveren.
13. Gravide eller ammende kvinder. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening.
14. Kvinder i den fødedygtige alder, herunder kvinder, hvis sidste menstruation var mindre end et år før screening, ude af stand til eller uvillige til at bruge tilstrækkelig prævention fra studiestart til et år efter den sidste dosis af protokolbehandling. Tilstrækkelig prævention er defineret som hormonel prævention, intrauterin enhed, dobbeltbarrieremetode eller total abstinens.
15. Mandlige forsøgspersoner, der ikke er i stand til eller villige til at bruge passende præventionsmetoder fra studiestart til et år efter den sidste dosis af protokolbehandling