Kombinace pentostatinu, bendamustinu a ofatumumab pro léčbu chronické lymfocytární leukémie a lymfomu

Kritéria pro zařazení:

1. Dříve léčená CLL nebo jiný novotvar B-buněk včetně malolymfocytárního lymfomu, vlasatobuněčné leukémie, folikulárního lymfomu, Waldenstromovy makroglobulinémie, lymfomů marginální zóny, lymfomů z plášťových buněk, lymfoplazmocytárního lymfomu a difúzního velkobuněčného B-lymfomu. Budou zahrnuti pacienti s kompozitním lymfomem a transformovaným onemocněním. Imunofenotypová (nebo imunohistochemická) analýza maligních lymfocytů by měla prokázat, že buňky jsou B-buňky.
2. Pacienti museli mít předchozí cytotoxickou léčbu svého onemocnění. Pacienti s difuzním velkobuněčným B-lymfomem musí být léčeni alespoň 2 předchozími cytotoxickými terapiemi.
3. Věk ≥ 18 let.
4. Socha výkonu ECOG 0 až 2.
5. Přiměřená délka života delší než 12 týdnů.
6. Pacienti s autoimunitní hemolytickou anémií nebo autoimunitní trombocytopenií budou způsobilí pro léčbu.
7. Je vyžadován podepsaný informovaný souhlas, který naznačuje výzkumný charakter této studie.
8. Žádný pacient nesmí být zařazen do studie bez konzultace s hlavním zkoušejícím nebo jeho zástupcem.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty, které mají v současné době aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, asymptomatickými žlučovými kameny, jaterními metastázami nebo stabilním chronickým onemocněním jater podle hodnocení zkoušejícího)
2. Žádná předchozí cytotoxická terapie po dobu nejméně 4 týdnů před zařazením.
3. V současné době se účastní jakékoli jiné intervenční klinické studie.
4. Další aktuálně aktivní malignita.
5. Aktivní nekontrolovaná infekce.
6. Anamnéza významného cerebrovaskulárního onemocnění za posledních 6 měsíců nebo probíhající příhoda s aktivními příznaky nebo následky.
7. Známý HIV pozitivní.
8. Klinicky významné srdeční onemocnění včetně nestabilní anginy pectoris, akutního infarktu myokardu během šesti měsíců před randomizací, městnavého srdečního selhání (NYHA III-IV) a nekontrolované symptomatické arytmie.
9. Významný souběžný, nekontrolovaný zdravotní stav včetně, ale bez omezení, ledvinových, gastrointestinálních, endokrinních, plicních, neurologických, cerebrálních nebo psychiatrických onemocnění, které podle názoru zkoušejícího mohou představovat riziko pro pacienta.
10. Pozitivní sérologie na hepatitidu B (HB) definovaná jako pozitivní test na HBsAg. Kromě toho, pokud je negativní na HBsAg, ale je pozitivní HBcAb (bez ohledu na stav HBsAb), bude proveden test HB DNA a pokud bude pozitivní, subjekt bude vyloučen.
11. Aktivní infekce hepatitidou C. Pokud je pozitivní sérologie na hepatitidu C (HC) definovaná jako pozitivní test na HCAb, bude provedena HC kvantitativní PCR. Pokud je PCR pozitivní, subjekt bude vyloučen

12. Screeningové laboratorní hodnoty:

    1. kreatinin > 2,0násobek horní normální hranice a clearance kreatininu < 30 ml/min/m2. U pacientů s kreatininem > 2násobkem horní hranice normálu bude clearance kreatininu odhadnuta. Podle uvážení ošetřujícího lékaře může být změřena clearance kreatininu a tato hodnota může být použita místo vypočtené clearance kreatininu.
    2. celkový bilirubin > 2násobek horní normální hranice (pokud není způsobeno nádorovým postižením jater nebo známou anamnézou Gilbertovy choroby)
    3. ALT (alanin transamináza) > 2,5násobek horní normální hranice (pokud není způsobeno onemocněním jater.
13. Těhotné nebo kojící ženy. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test.
14. Ženy ve fertilním věku, včetně žen, jejichž poslední menstruace byla méně než jeden rok před screeningem, neschopné nebo neochotné používat adekvátní antikoncepci od začátku studie do jednoho roku po poslední dávce protokolární terapie. Adekvátní antikoncepce je definována jako hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko, metoda dvojité bariéry nebo úplná abstinence.
15. Muži, kteří nebyli schopni nebo ochotni používat adekvátní metody antikoncepce od začátku studie do jednoho roku po poslední dávce protokolární terapie