Combinazione di pentostatina, bendamustina e ofatumumab per il trattamento della leucemia linfocitica cronica e del linfoma

Criterio di inclusione:

1. CLL precedentemente trattata o altra neoplasia a cellule B tra cui piccolo linfoma linfocitico, leucemia a cellule capellute, linfoma follicolare, linfoma, macroglobulinemia di Waldenstrom, linfomi della zona marginale, linfomi a cellule del mantello, linfoma linfoplasmocitico e linfoma diffuso a grandi cellule B. Saranno inclusi i pazienti con linfoma composito e malattia trasformata. L'analisi immunofenotipica (o immunoistochimica) dei linfociti maligni dovrebbe dimostrare che le cellule sono cellule B.
2. I pazienti devono aver ricevuto una precedente terapia citotossica per la loro malattia. I pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B devono essere stati trattati con almeno 2 precedenti terapie citotossiche.
3. Età ≥ 18 anni.
4. Stato delle prestazioni ECOG da 0 a 2.
5. Aspettativa di vita ragionevole superiore a 12 settimane.
6. I pazienti con anemia emolitica autoimmune o trombocitopenia autoimmune saranno idonei al trattamento.
7. È richiesto il consenso informato firmato, che indica la natura sperimentale di questo studio.
8. Nessun paziente può essere inserito nello studio senza consultazione con il ricercatore principale o il suo designato.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con malattia epatica o biliare attiva in corso (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici, metastasi epatiche o malattia epatica cronica stabile secondo la valutazione dello sperimentatore)
2. Nessuna precedente terapia citotossica per almeno 4 settimane prima dell'arruolamento.
3. Attualmente partecipa a qualsiasi altro studio clinico interventistico.
4. Altra neoplasia attualmente attiva.
5. Infezione attiva incontrollata.
6. Storia di malattia cerebrovascolare significativa negli ultimi 6 mesi o evento in corso con sintomi attivi o sequele.
7. HIV positivo noto.
8. Malattie cardiache clinicamente significative tra cui angina instabile, infarto miocardico acuto entro sei mesi prima della randomizzazione, insufficienza cardiaca congestizia (NYHA III-IV) e aritmia sintomatica incontrollata.
9. Condizione medica simultanea significativa e incontrollata inclusa, ma non limitata a, malattie renali, gastrointestinali, endocrine, polmonari, neurologiche, cerebrali o psichiatriche che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono rappresentare un rischio per il paziente.
10. Sierologia positiva per epatite B (HB) definita come test positivo per HBsAg. Inoltre, se negativo per HBsAg ma HBcAb positivo (indipendentemente dallo stato HBsAb), verrà eseguito un test HB DNA e se positivo il soggetto verrà escluso.
11. Infezione attiva da epatite C. Se la sierologia positiva per l'epatite C (HC) è definita come un test positivo per HCAb, verrà eseguita la PCR quantitativa per HC. Se la PCR è positiva il soggetto verrà escluso

12. Screening dei valori di laboratorio:

    1. creatinina > 2,0 volte il limite normale superiore e clearance della creatinina < 30 ml/min/m2. I pazienti con creatinina > 2 volte il limite superiore della norma avranno una stima della clearance della creatinina. A discrezione del medico curante, è possibile misurare la clearance della creatinina e tale valore può essere utilizzato al posto della clearance della creatinina calcolata.
    2. bilirubina totale > 2 volte il limite normale superiore (a meno che non sia dovuto al coinvolgimento tumorale del fegato o a una storia nota di malattia di Gilbert)
    3. ALT (alanina transaminasi) > 2,5 volte il limite normale superiore (a meno che non sia dovuto al coinvolgimento patologico del fegato.
13. Donne in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening.
14. - Donne in età fertile, comprese le donne il cui ultimo periodo mestruale è stato meno di un anno prima dello screening, incapaci o non disposte a utilizzare una contraccezione adeguata dall'inizio dello studio fino a un anno dopo l'ultima dose della terapia del protocollo. La contraccezione adeguata è definita come controllo delle nascite ormonale, dispositivo intrauterino, metodo a doppia barriera o astinenza totale.
15. - Soggetti maschi incapaci o non disposti a utilizzare metodi contraccettivi adeguati dall'inizio dello studio fino a un anno dopo l'ultima dose della terapia del protocollo