Połączenie pentostatyny, bendamustyny i ofatumumabu w leczeniu przewlekłej białaczki limfocytowej i chłoniaka
Badanie fazy I z rozszerzeniem kohorty pentostatyny, bendamustyny i ofatumumabu (PBO) w leczeniu przewlekłej białaczki limfocytowej i chłoniaka nieziarniczego
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Przewlekła białaczka limfocytowa (CLL) jest najczęstszą postacią białaczki w Stanach Zjednoczonych. W ciągu ostatnich 20 lat nastąpił znaczny postęp w zrozumieniu biologii i leczenia PBL. Jednak nawet przy nowoczesnych terapiach całkowitą odpowiedź (CR) uzyskuje się u około 25% pacjentów z chorobą nawrotową/oporną na leczenie. Wiele badań wykazało, że pacjenci, którzy osiągnęli CR, mają lepsze wyniki kliniczne niż pacjenci, którzy nie osiągnęli CR podczas terapii. NHL z komórek B składa się z wielu podtypów nowotworów. Choroby te są blisko spokrewnione z PBL pod względem historii naturalnej, biologii i wrażliwości na podobne środki terapeutyczne. Choroby te zwykle nie są wyleczone dostępną chemioterapią i ostatecznie pacjenci ulegają progresji opornej choroby. Dlatego istnieje potrzeba opracowania lepszych terapii poprawiających przeżycie u pacjentów z CLL i NHL z komórek B.
Dane przedkliniczne i kliniczne sugerują, że pentostatyna, bendamustyna, ofatumumab są aktywnymi lekami w leczeniu nowotworów z limfocytów B. We wcześniejszym badaniu klinicznym przeprowadzonym przez dr Weissa (ośrodek prowadzący PI) połączenie pentostatyny i cyklofosfamidu wykazało bardzo dobre działanie u wcześniej leczonych pacjentów z nowotworami z komórek B. Ten schemat był również lepiej tolerowany niż podobny schemat oparty na fludarabinie. Wskaźniki odpowiedzi uległy poprawie po dodaniu do powyższego schematu rytuksymabu, przeciwciała anty-CD20. Badania wykazały synergię między bendamustyną i analogami puryn, takimi jak pentostatyna, w zabijaniu komórek rakowych typu CLL i NHL. Połączenie tych trzech leków (pentostatyny, bendamustyny i ofatumumabu) nie zostało przetestowane w warunkach klinicznych i przewidujemy, że schemat łączenia będzie bardziej aktywny niż pojedyncze leki. Celem tego badania jest znalezienie bezpiecznej dawki bendamustyny do stosowania w skojarzeniu z pentostatyną i ofatumumabem u pacjentów z wcześniej leczoną PBL i B-komórkowym NHL.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wcześniej leczona CLL lub inny nowotwór z komórek B, w tym chłoniak z małych limfocytów, białaczka włochatokomórkowa, chłoniak grudkowy, makroglobulinemia Waldenstroma, chłoniaki strefy brzeżnej, chłoniaki z komórek płaszcza, chłoniak limfoplazmocytowy i rozlany chłoniak z dużych komórek B. Uwzględnieni zostaną pacjenci z chłoniakiem złożonym i chorobą przekształconą. Analiza immunofenotypowa (lub immunohistochemiczna) złośliwych limfocytów powinna wykazać, że komórki te są komórkami B.
- Pacjenci muszą być poddani wcześniejszej terapii cytotoksycznej związanej z ich chorobą. Pacjenci z rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B musieli być wcześniej leczeni co najmniej 2 lekami cytotoksycznymi.
- Wiek ≥ 18 lat.
- Statua wydajności ECOG od 0 do 2.
- Rozsądna oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni.
- Do leczenia kwalifikowani będą chorzy z autoimmunohemolityczną niedokrwistością lub małopłytkowością autoimmunologiczną.
- Wymagana jest podpisana świadoma zgoda, która wskazuje na eksperymentalny charakter tego badania.
- Żaden pacjent nie może zostać włączony do badania bez konsultacji z głównym badaczem lub osobą przez niego wyznaczoną.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci, u których aktualnie występuje czynna choroba wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, bezobjawowymi kamieniami żółciowymi, przerzutami do wątroby lub stabilną przewlekłą chorobą wątroby według oceny badacza)
- Brak wcześniejszej terapii cytotoksycznej przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem.
- Obecnie uczestniczy w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym.
- Inny obecnie aktywny nowotwór złośliwy.
- Aktywna niekontrolowana infekcja.
- Historia istotnej choroby naczyniowo-mózgowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub trwające zdarzenie z aktywnymi objawami lub następstwami.
- Znany wirus HIV.
- Klinicznie istotna choroba serca, w tym niestabilna dławica piersiowa, ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu sześciu miesięcy przed randomizacją, zastoinowa niewydolność serca (NYHA III-IV) i niekontrolowane objawowe zaburzenia rytmu.
- Istotny współistniejący, niekontrolowany stan medyczny, w tym między innymi choroba nerek, przewodu pokarmowego, endokrynologiczna, płucna, neurologiczna, mózgowa lub psychiatryczna, która w opinii badacza może stanowić zagrożenie dla pacjenta.
- Pozytywny wynik serologiczny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (HB) zdefiniowany jako dodatni wynik testu na obecność HBsAg. Ponadto, jeśli HBsAg jest ujemne, ale HBcAb dodatnie (niezależnie od statusu HBsAb), zostanie przeprowadzone badanie HB DNA, a jeśli będzie dodatnie, pacjent zostanie wykluczony.
- Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C. W przypadku dodatniego wyniku serologicznego w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu C (HC) zdefiniowanego jako dodatni wynik testu w kierunku HCAb, zostanie przeprowadzona ilościowa PCR HC. Jeśli wynik testu PCR jest pozytywny, podmiot zostanie wykluczony
Przesiewowe wartości laboratoryjne:
- kreatynina > 2,0-krotność górnej granicy normy i klirens kreatyniny < 30 ml/min/m2. Pacjenci z kreatyniną > 2 razy górną granicą normy będą mieli oszacowany klirens kreatyniny. Według uznania lekarza prowadzącego, klirens kreatyniny można zmierzyć i tę wartość można zastosować zamiast obliczonego klirensu kreatyniny.
- bilirubina całkowita > 2-krotność górnej granicy normy (chyba że z powodu zajęcia guza wątroby lub znanej historii choroby Gilberta)
- AlAT (transaminaza alaninowa) > 2,5-krotność górnej granicy normy (chyba że jest to spowodowane zajęciem wątroby przez chorobę.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego.
- Kobiety w wieku rozrodczym, w tym kobiety, których ostatnia miesiączka była krótsza niż rok przed badaniem przesiewowym, nie mogą lub nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji od rozpoczęcia badania do jednego roku po ostatniej dawce protokołu leczenia. Odpowiednią antykoncepcję definiuje się jako antykoncepcję hormonalną, wkładkę wewnątrzmaciczną, metodę podwójnej bariery lub całkowitą abstynencję.
- Mężczyźni, którzy nie mogą lub nie chcą stosować odpowiednich metod antykoncepcji od rozpoczęcia badania do jednego roku po ostatniej dawce protokołu terapii
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie (pentostatyna, bendamustyna, ofatumumab)
Pacjenci otrzymują chlorowodorku Bendamustine IV w ciągu 30-60 minut w dniach 1 i 2, pentostatynę IV w dniu 1 i Ofatumumaba IV w dniu 2. Leczenie powtarza się co 4 tygodnie dla do 6 przebiegów przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Bendamustyna w dawce 50 mg/m2 (lub 70 lub 90 lub 40 mg/m2 w zależności od wielkości dawki) dziennie w 1. i 2. dniu.
Inne nazwy:
Pentostatyna 4 mg/m2 pierwszego dnia każdego cyklu.
Pacjentom, u których oszacowano lub zmierzono współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) od 30 do 60 ml/min/m2, w 1. dniu każdego cyklu zostanie podana pentostatyna w zmniejszonej dawce 2 mg/m2.
Inne nazwy:
Ofatumumab 300 mg w dniu 2 pierwszego cyklu.
Następnie, od cyklu 2 do 6, zostanie podany ofatumumab w dawce 1000 mg w dniu 2.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) bendamustyny
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
|
Głównym celem tego badania jest określenie dawki bendamustyny w skojarzeniu z pentostatyną i ofatumumabem, przy której <33% pacjentów z nawrotowym chłoniakiem nieziarniczym (NHL) lub przewlekłą białaczką limfocytową (PBL) doświadcza ciężkiej toksyczności; i ocenić toksyczność tego schematu.
|
Do 6 miesięcy
|
|
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Przez rok po leczeniu
|
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) zostanie zdefiniowana jako każde zakażenie stopnia 4 lub toksyczność niehematologiczna stopnia ≥ 3, która utrzymuje się przez 7 dni lub dłużej. Kwestia bezpieczeństwa?: (FDAAA) Tak |
Przez rok po leczeniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skuteczność badanego schematu leczenia
Ramy czasowe: 3 i 6 miesięcy
|
|
3 i 6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Jo Fili, MD, Thomas Jefferson University
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Nowotwory
- Przewlekła choroba
- Atrybuty choroby
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby hematologiczne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Białaczka, komórki B
- Białaczka
- Chłoniak
- Chłoniak z komórek B
- Białaczka, układ limfatyczny
- Białaczka, Limfocytowa, Przewlekła, B-Cell
- Chłoniak nieziarniczy
- Środki przeciwnowotworowe
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Inhibitory deaminazy adenozyny
- Chlorowodorek bendamustyny
- Ofatumumab
- Pentostatyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- 11P.166
- 2011-23 (Inny identyfikator: CCRRC)
- OFT114197 (Inny identyfikator: GlaxoSmithKline)
- JT 1680 (Inny identyfikator: JeffTrial Number)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .