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Die Wirkung einer Vorbehandlung mit GnRH-Analoga vor einer In-vitro-Fertilisation bei Patientinnen mit Endometriose (ENDOFIV)

21. Oktober 2015 aktualisiert von: Instituto de Investigacion Sanitaria La Fe

Eine randomisierte, verblindete Vergleichsstudie über die Wirkung einer Vorbehandlung mit GnRH-Analoga im Vergleich zu Placebo bei unfruchtbaren Patientinnen mit Endometriose, die sich einer Vitro-Fertilisationsbehandlung unterziehen

Der Zweck dieser Studie ist es festzustellen, ob die Verabreichung eines Analogons des Gonadotropin-Releasing-Hormons (GnRH) während der drei Monate vor der Durchführung einer IVF die Reaktion auf die ovarielle Stimulation, die Implantationsrate und die klinische Schwangerschaftsrate bei Patienten mit verbessern kann Endometriose/ Endometriome.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Endometriose ist definiert als das Vorhandensein von ektopischem Endometriumgewebe, das eine lokale Entzündungsreaktion auslöst. Normalerweise befindet sich dieses Gewebe auf jeder Ebene im Beckenbereich, es wurden jedoch auch extrapelvine Lokalisationen beschrieben. Es handelt sich um eine chronische Erkrankung, deren Ursache unbekannt ist, obwohl eine genetische Veranlagung nachgewiesen wurde. Es wird geschätzt, dass 7–15 % der Frauen im gebärfähigen Alter von Endometriose betroffen sind und bis zu 30–40 % der Frauen mit Endometriose an Unfruchtbarkeit leiden.

Assistierte Reproduktionstechniken (ART) sind die Behandlung vieler Ursachen von Unfruchtbarkeit, einschließlich Endometriose. Die Ergebnisse der assistierten Reproduktion bei Frauen mit Endometriose scheinen etwas schlechter zu sein als bei Frauen ohne Endometriose. Einige Autoren haben eine signifikante Verringerung der Einnistungs- und Schwangerschaftsraten bei diesen Patientinnen nachgewiesen.

Es wird angenommen, dass die schlechteste Schwangerschaftsrate und Implantation auf eine schlechte Eizellenqualität zurückzuführen ist, was zu einer niedrigeren Befruchtungsrate führen kann. Diese schlechte Oozytenqualität führt zu qualitativ schlechteren Embryonen mit einer verringerten Einnistungsfähigkeit, insbesondere bei schwerer Endometriose.

Andererseits scheint die Empfänglichkeit des Endometriums nicht zur Verringerung der Ergebnisse der ART bei diesen Frauen beizutragen.

Bei dem Versuch, die ART-Ergebnisse bei Frauen mit Endometriose zu verbessern, wurden verschiedene Strategien vor der Durchführung des Zyklus vorgeschlagen, mit unterschiedlichen Ergebnissen.

Die chirurgische Resektion von Endometriomen (Endometriosezysten) vor dem IVF/ICSI-Zyklus kann die Ergebnisse nachteilig beeinflussen. Andererseits scheint eine sorgfältige laparoskopische Zystektomie die Reaktion der Eierstöcke auf die Stimulation nicht zu beeinflussen.

Neben chirurgischen Ansätzen wurden verschiedene medizinische Behandlungen ausprobiert, um die Ergebnisse der IVF / intrazytoplasmatischen Spermieninjektion (ICSI) bei Frauen mit Endometriose zu verbessern. Es wurde vermutet, dass die Behandlung mit Danazol vor der IVF die Ergebnisse verbessern kann. In ähnlicher Weise könnte eine längere Behandlung mit GnRH-Analoga einige Monate vor der IVF die Implantations- und Schwangerschaftsraten verbessern. Leider waren viele dieser Studien nicht randomisiert und/oder kontrolliert, so dass der wahre Wert einer Therapie mit GnRH-Analoga vor einer IVF bei Frauen mit Endometriose noch abgeschätzt werden muss. Eine kürzlich durchgeführte Metaanalyse zeigte, dass eine 3- bis 6-monatige Behandlung mit GnRH-Analoga vor der IVF die Wahrscheinlichkeit einer klinischen Schwangerschaft bei Frauen mit Endometriose um das Vierfache erhöht. Dennoch wurden diese Ergebnisse von 165 Patientinnen und 78 Schwangerschaften gefolgert, die in 3 klinische Studien eingeschlossen waren, die nicht spezifisch für Patientinnen mit Endometriomen waren.

Der Mangel an Studien mit geeignetem Design legt nahe, dass es derzeit keine ausreichenden Beweise gibt, um diesbezüglich eindeutige Empfehlungen abzugeben. Diese Studie wird dazu beitragen, die wissenschaftliche Evidenz zu erhöhen, ob eine Vorbehandlung mit GnRH-Agonisten vor der IVF bei Patientinnen mit Endometriose empfohlen oder nicht empfohlen wird.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

200

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Valencia, Spanien, 46026
        • Human Reproduction Unit of the La Fe University and Politechnic Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 40 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Unfruchtbare Frauen mit Endometriose, die im Vorjahr bis zu ihrer Aufnahme in die Studie durch einen chirurgischen Eingriff diagnostiziert wurden, mit Anzeichen einer Resterkrankung und/oder durch das Vorhandensein eines ovariellen Endometrioms in der vaginalen Ökographie, die für eine IVF-Behandlung anfällig sind.
  • BMI < 28 kg/m2
  • Alter < 40 Jahre alt
  • Unterschriebene Einverständniserklärung zur Durchführung einer IVF und Teilnahme an dieser Studie

Ausschlusskriterien:

  • Follikelstimulierendes Hormon (FSH) 2.-5. Zyklustag > 12 IU/L
  • Lebererkrankung (sALAT > 80 IU/L)
  • Nierenerkrankung (Kreatinin > 130 nmol/L)
  • Andere relevante Krankheit, die eine Schwangerschaft kontraindiziert

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: GnRHa
Triptorelinacetat 3,75 mg subkutane Injektion, verabreicht an den Tagen 1, 28 und 56 nach dem Menstruationszyklus.
  • Triptorelinacetat Dosierungsschema: 1 subkutane Injektion von 3,75 mg/28 Tage, insgesamt 3 Dosen
  • Placebo Dosierungsschema: subkutane Injektion des gleichen Volumens an physiologischem Serum/28 Tage, insgesamt 3 Dosen
Andere Namen:
  • Gonapeptyl-Depot 3,75
Placebo-Komparator: Physiologisches Serum
Subkutane Injektion von physiologischem Serum mit demselben Verabreichungsgerät und demselben Volumen wie das aktive Vergleichspräparat), verabreicht an den Tagen 1, 28 und 56 nach dem Menstruationszyklus.
  • Triptorelinacetat Dosierungsschema: 1 subkutane Injektion von 3,75 mg/28 Tage, insgesamt 3 Dosen
  • Placebo Dosierungsschema: subkutane Injektion des gleichen Volumens an physiologischem Serum/28 Tage, insgesamt 3 Dosen
Andere Namen:
  • Gonapeptyl-Depot 3,75

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinische Schwangerschaftsrate nach begonnenem Zyklus
Zeitfenster: 2 Wochen nach biochemischer Schwangerschaftsdiagnose
Anzahl der Schwangerschaften mit fetalem Herzschlag bei der Ultraschalluntersuchung geteilt durch die Gesamtzahl der begonnenen Zyklen
2 Wochen nach biochemischer Schwangerschaftsdiagnose

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der entnommenen Eizellen, insgesamt und Metaphase II
Zeitfenster: Im Moment der Eizellentnahme
Im Moment der Eizellentnahme
Qualität des Embryos
Zeitfenster: Zwei bis drei Tage nach Oozytengewinnung und IVF
  • A-Klasse: hohe Qualität; 4 gleiche Zellen, < 11 % Fragmentierung, zeigen keine Unregelmäßigkeiten (Vakuolen und Vielkernigkeit) und normale Zona pellucida.
  • B-Klasse: gute Qualität; 2 oder 5 Zellen und <26 % Fragmentierung oder 4 Zellen und 12-25 % Fragmentierung, gleicher oder ähnlicher Größe (geradzahlige Zellen), zeigen keine Unregelmäßigkeiten und eine normale Zona pellucida.
  • Klasse C: mittlere Qualität; keine Mehrkernigkeit, 3 oder 6 Zellen mit <36 % Fragmentierung oder 2, 4 und 5 Zellen mit 25-35 % Fragmentierung oder ungleich große Blastomere oder fehlende/geringe Vakuolenzellen oder anormale Zona pellucida.
Zwei bis drei Tage nach Oozytengewinnung und IVF
Anzahl und Größe der Endometriome
Zeitfenster: Tag des basalen Ultraschalls
Gesamtzahl in jedem Eierstock, ein- oder beidseitige Zysten und maximaler Durchmesser (mm) des größten Endometrioms
Tag des basalen Ultraschalls
Schwangerschaftsrate bis zum Ende der Schwangerschaft bei Patientinnen mit Endometriose / Endometriomen
Zeitfenster: 37 Wochen nach dem Zyklus
Anzahl der Geburten in der 37. bis 41. Schwangerschaftswoche geteilt durch die Gesamtzahl der Schwangerschaften
37 Wochen nach dem Zyklus
Fehlgeburtenrate
Zeitfenster: 22. Schwangerschaftswoche
Anzahl der Fehlgeburten dividiert durch die Gesamtzahl klinischer Schwangerschaften
22. Schwangerschaftswoche
Rate gesunder und lebender Geburten
Zeitfenster: 37. bis 41. Schwangerschaftswoche
Anzahl der gesunden und Lebendgeburten dividiert durch die Gesamtzahl der begonnenen Zyklen
37. bis 41. Schwangerschaftswoche
Befruchtungsrate
Zeitfenster: Zwei Tage nach Oozytengewinnung und IVF
Anzahl der Teilungsembryonen dividiert durch die Gesamtzahl der Metaphase-II-Oozyten
Zwei Tage nach Oozytengewinnung und IVF
Gesamtdosis von Gonadotropinen und Behandlungstage
Zeitfenster: Tag der Verabreichung von humanem Choriongonadotropin (hCG)
Gesamtdosis von Gonadotropinen in IE und Gesamtbehandlungstage
Tag der Verabreichung von humanem Choriongonadotropin (hCG)
Stornoquote und Ursachen
Zeitfenster: Letzter Tag der Gonadotropinbehandlung
Anzahl der abgebrochenen Zyklen dividiert durch die Gesamtzahl der gestarteten Zyklen
Letzter Tag der Gonadotropinbehandlung
Inzidenz des ovariellen Überstimulationssyndroms (OHSS).
Zeitfenster: Einen Monat nach hCG
Anzahl der Patienten, bei denen OHSS diagnostiziert wurde, geteilt durch beendete Zyklen. Einteilung in leicht, mittel und schwer
Einen Monat nach hCG

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: ANA Mª MONZÓ, MD, PhD, La Fe University Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. März 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. April 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

20. April 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

22. Oktober 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Oktober 2015

Zuletzt verifiziert

1. April 2014

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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