- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01581359
Влияние предварительного лечения аналогами ГнРГ перед экстракорпоральным оплодотворением у пациенток с эндометриозом (ENDOFIV)
Сравнительное исследование, рандомизированное, слепое, о влиянии предварительного лечения аналогами ГнРГ по сравнению с плацебо у бесплодных пациенток с эндометриозом, проходящих лечение экстракорпоральным оплодотворением
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Эндометриоз определяется как наличие эктопической ткани эндометрия, которая вызывает местную воспалительную реакцию. Обычно эта ткань располагается на любом уровне в тазовой области, но описаны внетазовые локализации. Это хроническое заболевание, причина которого неизвестна, хотя доказана генетическая предрасположенность. Подсчитано, что эндометриозом страдают 7-15% женщин фертильного возраста, а до 30-40% женщин с эндометриозом имеют бесплодие.
Методы вспомогательной репродукции (ВРТ) — это лечение многих причин бесплодия, включая эндометриоз. Результаты вспомогательной репродукции у женщин с эндометриозом несколько хуже, чем у женщин без эндометриоза. Некоторые авторы доказали значительное снижение частоты имплантации и беременности у этих пациенток.
Считается, что наихудшие показатели беременности и имплантации возникают из-за плохого качества ооцитов, что может привести к более низкой скорости оплодотворения. Это плохое качество ооцитов дает эмбрионы более низкого качества с пониженной способностью к имплантации, особенно при тяжелом эндометриозе.
С другой стороны, рецептивность эндометрия, по-видимому, не способствует снижению результатов ВРТ у этих женщин.
В попытке улучшить результаты ВРТ у женщин с эндометриозом до проведения цикла были предложены разные стратегии с разными результатами.
Хирургическое удаление эндометриом (кист эндометриоза) перед циклом ЭКО/ИКСИ может негативно сказаться на результатах. С другой стороны, осторожная лапароскопическая цистэктомия не влияет на реакцию яичников на стимуляцию.
В дополнение к хирургическим подходам были опробованы различные медицинские методы лечения для улучшения результатов ЭКО / интрацитоплазматической инъекции спермы (ИКСИ) у женщин с эндометриозом. Было высказано предположение, что лечение даназолом перед ЭКО может улучшить результаты. Точно так же длительное лечение аналогами ГнРГ за несколько месяцев до ЭКО может улучшить частоту имплантации и наступления беременности. К сожалению, многие из этих исследований не были рандомизированными и/или контролируемыми, так что истинную ценность терапии аналогами ГнРГ перед ЭКО у женщин с эндометриозом еще предстоит оценить. Недавний метаанализ показал, что 3-6-месячное лечение аналогами ГнРГ перед ЭКО в 4 раза увеличивает шансы клинической беременности у женщин с эндометриозом. Тем не менее, эти результаты были получены на 165 пациентах и 78 беременностях, включенных в 3 клинических испытания, которые не касались конкретно пациенток с эндометриомами.
Отсутствие исследований с надлежащим дизайном предполагает, что в настоящее время нет достаточных доказательств для разработки твердых рекомендаций в этом отношении. Это исследование будет способствовать увеличению количества научных данных, позволяющих рекомендовать или не рекомендовать предварительное лечение агонистами ГнРГ перед ЭКО у пациентов с эндометриозом.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Valencia, Испания, 46026
- Human Reproduction Unit of the La Fe University and Politechnic Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Бесплодные женщины с эндометриозом, диагностированным хирургическим путем в течение года, предшествующем их включению в исследование, с признаками резидуальной болезни и/или наличием эндометриомы яичников в вагинальной экографии, поддающиеся лечению ЭКО.
- ИМТ < 28 кг/м2
- Возраст < 40 лет
- Подписанное информированное согласие на проведение ЭКО и участие в данном исследовании
Критерий исключения:
- Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) 2-5 день цикла > 12 МЕ/л
- Болезнь печени (сАЛАТ > 80 МЕ/л)
- Болезнь почек (креатинин > 130 нмоль/л)
- Другое соответствующее заболевание, противопоказывающее беременность
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Активный компаратор: ГнРГа
Трипторелина ацетат 3,75 мг подкожно вводят в 1, 28 и 56 дни после менструального цикла.
|
Другие имена:
|
Плацебо Компаратор: Физиологическая сыворотка
подкожная инъекция физиологической сыворотки с помощью того же устройства доставки и того же объема, что и активный препарат сравнения), вводимый в дни 1, 28 и 56 после менструального цикла.
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Частота клинической беременности по начавшемуся циклу
Временное ограничение: Через 2 недели после биохимической диагностики беременности
|
Количество беременностей с сердцебиением плода на УЗИ, деленное на общее количество начавшихся циклов
|
Через 2 недели после биохимической диагностики беременности
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Количество извлеченных ооцитов, общее количество и метафаза II
Временное ограничение: В момент забора ооцитов
|
В момент забора ооцитов
|
|
Качество эмбриона
Временное ограничение: Два-три дня после извлечения ооцитов и ЭКО
|
|
Два-три дня после извлечения ооцитов и ЭКО
|
Количество и размер эндометриом(ов)
Временное ограничение: День базального УЗИ
|
Общее количество в каждом яичнике одиночных или двусторонних кист и максимальный диаметр (мм) самой большой эндометриомы
|
День базального УЗИ
|
Соотношение беременности к сроку у пациенток с эндометриозом/эндометриомами
Временное ограничение: 37 недель после цикла
|
Количество родов на сроке от 37 до 41 недель беременности, деленное на общее количество беременностей
|
37 недель после цикла
|
Частота выкидышей
Временное ограничение: 22 неделя беременности
|
Количество невынашиваемых беременностей, деленное на общее количество клинических беременностей
|
22 неделя беременности
|
Частота здоровых и живорождений
Временное ограничение: 37-41 неделя беременности
|
Число здоровых и живорожденных, деленное на общее число начавшихся циклов
|
37-41 неделя беременности
|
Скорость внесения удобрений
Временное ограничение: Через два дня после извлечения ооцитов и ЭКО
|
Количество эмбрионов с дроблением, деленное на общее количество ооцитов метафазы II
|
Через два дня после извлечения ооцитов и ЭКО
|
Суммарная доза гонадотропинов и дни лечения
Временное ограничение: День введения хорионического гонадотропина человека (ХГЧ)
|
Общая доза гонадотропинов в МЕ и общее количество дней лечения
|
День введения хорионического гонадотропина человека (ХГЧ)
|
Уровень отказов и причины
Временное ограничение: Последний день лечения гонадотропинами
|
Количество отмененных циклов, разделенное на общее количество или запущенных циклов
|
Последний день лечения гонадотропинами
|
Заболеваемость синдромом гиперстимуляции яичников (СГЯ)
Временное ограничение: Через месяц после ХГЧ
|
Количество пациентов с диагнозом СГЯ, разделенное на количество завершенных циклов.
Классификация на легкую, среднюю и тяжелую
|
Через месяц после ХГЧ
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: ANA Mª MONZÓ, MD, PhD, La Fe University Hospital
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Sallam HN, Garcia-Velasco JA, Dias S, Arici A. Long-term pituitary down-regulation before in vitro fertilization (IVF) for women with endometriosis. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Jan 25;2006(1):CD004635. doi: 10.1002/14651858.CD004635.pub2.
- Barnhart K, Dunsmoor-Su R, Coutifaris C. Effect of endometriosis on in vitro fertilization. Fertil Steril. 2002 Jun;77(6):1148-55. doi: 10.1016/s0015-0282(02)03112-6.
- Matson PL, Yovich JL. The treatment of infertility associated with endometriosis by in vitro fertilization. Fertil Steril. 1986 Sep;46(3):432-4. doi: 10.1016/s0015-0282(16)49581-6.
- Simon C, Gutierrez A, Vidal A, de los Santos MJ, Tarin JJ, Remohi J, Pellicer A. Outcome of patients with endometriosis in assisted reproduction: results from in-vitro fertilization and oocyte donation. Hum Reprod. 1994 Apr;9(4):725-9. doi: 10.1093/oxfordjournals.humrep.a138578.
- Cahill DJ, Wardle PG, Maile LA, Harlow CR, Hull MG. Ovarian dysfunction in endometriosis-associated and unexplained infertility. J Assist Reprod Genet. 1997 Nov;14(10):554-7. doi: 10.1023/a:1022568331845.
- Norenstedt SN, Linderoth-Nagy C, Bergendal A, Sjoblom P, Bergqvist A. Reduced developmental potential in oocytes from women with endometriosis. J Assist Reprod Genet. 2001 Dec;18(12):644-9. doi: 10.1023/a:1013111200251.
- Nakahara K, Saito H, Saito T, Ito M, Ohta N, Takahashi T, Hiroi M. Ovarian fecundity in patients with endometriosis can be estimated by the incidence of apoptotic bodies. Fertil Steril. 1998 May;69(5):931-5. doi: 10.1016/s0015-0282(98)00038-7.
- Pellicer A, Albert C, Mercader A, Bonilla-Musoles F, Remohi J, Simon C. The follicular and endocrine environment in women with endometriosis: local and systemic cytokine production. Fertil Steril. 1998 Sep;70(3):425-31. doi: 10.1016/s0015-0282(98)00204-0.
- Toya M, Saito H, Ohta N, Saito T, Kaneko T, Hiroi M. Moderate and severe endometriosis is associated with alterations in the cell cycle of granulosa cells in patients undergoing in vitro fertilization and embryo transfer. Fertil Steril. 2000 Feb;73(2):344-50. doi: 10.1016/s0015-0282(99)00507-5.
- Aboulghar MA, Mansour RT, Serour GI, Al-Inany HG, Aboulghar MM. The outcome of in vitro fertilization in advanced endometriosis with previous surgery: a case-controlled study. Am J Obstet Gynecol. 2003 Feb;188(2):371-5. doi: 10.1067/mob.2003.13.
- Tei C, Miyazaki T, Kuji N, Tanaka M, Sueoka K, Yoshimura Y. Effect of danazol on the pregnancy rate in patients with unsuccessful in vitro fertilization-embryo transfer. J Reprod Med. 1998 Jun;43(6):541-6.
- Marcus SF, Edwards RG. High rates of pregnancy after long-term down-regulation of women with severe endometriosis. Am J Obstet Gynecol. 1994 Sep;171(3):812-7. doi: 10.1016/0002-9378(94)90103-1.
- Chedid S, Camus M, Smitz J, Van Steirteghem AC, Devroey P. Comparison among different ovarian stimulation regimens for assisted procreation procedures in patients with endometriosis. Hum Reprod. 1995 Sep;10(9):2406-11. doi: 10.1093/oxfordjournals.humrep.a136308.
- Ruiz-Velasco V, Allende S. Goserelin followed by assisted reproduction: results in infertile women with endometriosis. Int J Fertil Womens Med. 1998 Jan-Feb;43(1):18-23.
- Suganuma N, Wakahara Y, Ishida D, Asano M, Kitagawa T, Katsumata Y, Moriwaki T, Furuhashi M. Pretreatment for ovarian endometrial cyst before in vitro fertilization. Gynecol Obstet Invest. 2002;54 Suppl 1:36-40; discussion 41-2. doi: 10.1159/000066293.
- Arici A, Oral E, Bukulmez O, Duleba A, Olive DL, Jones EE. The effect of endometriosis on implantation: results from the Yale University in vitro fertilization and embryo transfer program. Fertil Steril. 1996 Mar;65(3):603-7. doi: 10.1016/s0015-0282(16)58162-x.
- Inoue M, Kobayashi Y, Honda I, Awaji H, Fujii A. The impact of endometriosis on the reproductive outcome of infertile patients. Am J Obstet Gynecol. 1992 Jul;167(1):278-82. doi: 10.1016/s0002-9378(11)91675-5.
- Dmowski WP, Rana N, Michalowska J, Friberg J, Papierniak C, el-Roeiy A. The effect of endometriosis, its stage and activity, and of autoantibodies on in vitro fertilization and embryo transfer success rates. Fertil Steril. 1995 Mar;63(3):555-62. doi: 10.1016/s0015-0282(16)57425-1.
- Olivennes F, Feldberg D, Liu HC, Cohen J, Moy F, Rosenwaks Z. Endometriosis: a stage by stage analysis--the role of in vitro fertilization. Fertil Steril. 1995 Aug;64(2):392-8. doi: 10.1016/s0015-0282(16)57740-1.
- Tanbo T, Omland A, Dale PO, Abyholm T. In vitro fertilization/embryo transfer in unexplained infertility and minimal peritoneal endometriosis. Acta Obstet Gynecol Scand. 1995 Aug;74(7):539-43. doi: 10.3109/00016349509024386.
- Huang HY, Lee CL, Lai YM, Chang MY, Chang SY, Soong YK. The outcome of in vitro fertilization and embryo transfer therapy in women with endometriosis failing to conceive after laparoscopic conservative surgery. J Am Assoc Gynecol Laparosc. 1997 May;4(3):299-303. doi: 10.1016/s1074-3804(05)80219-1.
- Hickman TN. Impact of endometriosis on implantation. Data from the Wilford Hall Medical Center IVF-ET Program. J Reprod Med. 2002 Oct;47(10):801-8.
- Wardle PG, Mitchell JD, McLaughlin EA, Ray BD, McDermott A, Hull MG. Endometriosis and ovulatory disorder: reduced fertilisation in vitro compared with tubal and unexplained infertility. Lancet. 1985 Aug 3;2(8449):236-9. doi: 10.1016/s0140-6736(85)90289-2.
- Hull MG, Williams JA, Ray B, McLaughlin EA, Akande VA, Ford WC. The contribution of subtle oocyte or sperm dysfunction affecting fertilization in endometriosis-associated or unexplained infertility: a controlled comparison with tubal infertility and use of donor spermatozoa. Hum Reprod. 1998 Jul;13(7):1825-30. doi: 10.1093/humrep/13.7.1825.
- Bergendal A, Naffah S, Nagy C, Bergqvist A, Sjoblom P, Hillensjo T. Outcome of IVF in patients with endometriosis in comparison with tubal-factor infertility. J Assist Reprod Genet. 1998 Oct;15(9):530-4. doi: 10.1023/a:1022526002421.
- Pal L, Shifren JL, Isaacson KB, Chang Y, Leykin L, Toth TL. Impact of varying stages of endometriosis on the outcome of in vitro fertilization-embryo transfer. J Assist Reprod Genet. 1998 Jan;15(1):27-31. doi: 10.1023/a:1022574221115.
- O'Shea RT, Chen C, Weiss T, Jones WR. Endometriosis and in-vitro fertilisation. Lancet. 1985 Sep 28;2(8457):723. doi: 10.1016/s0140-6736(85)92957-5. No abstract available.
- Yovich JL, Yovich JM, Tuvik AI, Matson PL, Willcox DL. In-vitro fertilisation for endometriosis. Lancet. 1985 Sep 7;2(8454):552. doi: 10.1016/s0140-6736(85)90485-4. No abstract available.
- Garrido N, Navarro J, Remohi J, Simon C, Pellicer A. Follicular hormonal environment and embryo quality in women with endometriosis. Hum Reprod Update. 2000 Jan-Feb;6(1):67-74. doi: 10.1093/humupd/6.1.67.
- Pellicer A, Valbuena D, Bauset C, Albert C, Bonilla-Musoles F, Remohi J, Simon C. The follicular endocrine environment in stimulated cycles of women with endometriosis: steroid levels and embryo quality. Fertil Steril. 1998 Jun;69(6):1135-41. doi: 10.1016/s0015-0282(98)00085-5.
- Smith MP, Keay SD, Margo FC, Harlow CR, Wood PJ, Cahill DJ, Hull MG. Total cortisol levels are reduced in the periovulatory follicle of infertile women with minimal-mild endometriosis. Am J Reprod Immunol. 2002 Jan;47(1):52-6. doi: 10.1034/j.1600-0897.2002.1o122.x.
- Cunha-Filho JS, Lemos NA, Freitas FM, Kiefer K, Faller M, Passos EP. Insulin-like growth factor (IGF)-1 and IGF binding protein-1 and -3 in the follicular fluid of infertile patients with endometriosis. Hum Reprod. 2003 Feb;18(2):423-8. doi: 10.1093/humrep/deg077.
- Carlberg M, Nejaty J, Froysa B, Guan Y, Soder O, Bergqvist A. Elevated expression of tumour necrosis factor alpha in cultured granulosa cells from women with endometriosis. Hum Reprod. 2000 Jun;15(6):1250-5. doi: 10.1093/humrep/15.6.1250.
- Sung L, Mukherjee T, Takeshige T, Bustillo M, Copperman AB. Endometriosis is not detrimental to embryo implantation in oocyte recipients. J Assist Reprod Genet. 1997 Mar;14(3):152-6. doi: 10.1007/BF02766132.
- Pellicer A, Oliveira N, Ruiz A, Remohi J, Simon C. Exploring the mechanism(s) of endometriosis-related infertility: an analysis of embryo development and implantation in assisted reproduction. Hum Reprod. 1995 Dec;10 Suppl 2:91-7. doi: 10.1093/humrep/10.suppl_2.91.
- Ho HY, Lee RK, Hwu YM, Lin MH, Su JT, Tsai YC. Poor response of ovaries with endometrioma previously treated with cystectomy to controlled ovarian hyperstimulation. J Assist Reprod Genet. 2002 Nov;19(11):507-11. doi: 10.1023/a:1020970417778.
- Canis M, Pouly JL, Tamburro S, Mage G, Wattiez A, Bruhat MA. Ovarian response during IVF-embryo transfer cycles after laparoscopic ovarian cystectomy for endometriotic cysts of >3 cm in diameter. Hum Reprod. 2001 Dec;16(12):2583-6. doi: 10.1093/humrep/16.12.2583.
- Marconi G, Vilela M, Quintana R, Sueldo C. Laparoscopic ovarian cystectomy of endometriomas does not affect the ovarian response to gonadotropin stimulation. Fertil Steril. 2002 Oct;78(4):876-8. doi: 10.1016/s0015-0282(02)03326-5.
- Donnez J, Wyns C, Nisolle M. Does ovarian surgery for endometriomas impair the ovarian response to gonadotropin? Fertil Steril. 2001 Oct;76(4):662-5. doi: 10.1016/s0015-0282(01)02011-8.
- Wyns C, Donnez J. [Laser vaporization of ovarian endometriomas: the impact on the response to gonadotrophin stimulation]. Gynecol Obstet Fertil. 2003 Apr;31(4):337-42. doi: 10.1016/s1297-9589(03)00069-9. French.
- Garcia-Velasco JA, Mahutte NG, Corona J, Zuniga V, Giles J, Arici A, Pellicer A. Removal of endometriomas before in vitro fertilization does not improve fertility outcomes: a matched, case-control study. Fertil Steril. 2004 May;81(5):1194-7. doi: 10.1016/j.fertnstert.2003.04.006.
- Dicker D, Goldman JA, Feldberg D, Ashkenazi J, Levy T. Transvaginal ultrasonic needle-guided aspiration of endometriotic cysts before ovulation induction for in vitro fertilization. J In Vitro Fert Embryo Transf. 1991 Oct;8(5):286-9. doi: 10.1007/BF01139786.
- Dicker D, Ashkenazi J, Feldberg D, Levy T, Dekel A, Ben-Rafael Z. Severe abdominal complications after transvaginal ultrasonographically guided retrieval of oocytes for in vitro fertilization and embryo transfer. Fertil Steril. 1993 Jun;59(6):1313-5. doi: 10.1016/s0015-0282(16)55997-4.
- Yaron Y, Peyser MR, Samuel D, Amit A, Lessing JB. Infected endometriotic cysts secondary to oocyte aspiration for in-vitro fertilization. Hum Reprod. 1994 Sep;9(9):1759-60. doi: 10.1093/oxfordjournals.humrep.a138789.
- Nargund G, Parsons J. Infected endometriotic cysts secondary to oocyte aspiration for in-vitro fertilization. Hum Reprod. 1995 Jun;10(6):1555. doi: 10.1093/humrep/10.6.1555-a. No abstract available.
- Younis JS, Ezra Y, Laufer N, Ohel G. Late manifestation of pelvic abscess following oocyte retrieval, for in vitro fertilization, in patients with severe endometriosis and ovarian endometriomata. J Assist Reprod Genet. 1997 Jul;14(6):343-6. doi: 10.1007/BF02765839.
- Wei CF, Chen SC. Pelvic abscess after ultrasound-guided aspiration of endometrioma: a case report. Zhonghua Yi Xue Za Zhi (Taipei). 1998 Oct;61(10):603-7.
- Kim CH, Chae HD, Kang BM, Chang YS, Mok JE. The immunotherapy during in vitro fertilization and embryo transfer cycles in infertile patients with endometriosis. J Obstet Gynaecol Res. 1997 Oct;23(5):463-70. doi: 10.1111/j.1447-0756.1997.tb00874.x.
- Oehninger S, Brzyski RG, Muasher SJ, Acosta AA, Jones GS. In-vitro fertilization and embryo transfer in patients with endometriosis: impact of a gonadotrophin releasing hormone agonist. Hum Reprod. 1989 Jul;4(5):541-4. doi: 10.1093/oxfordjournals.humrep.a136941.
- Dicker D, Goldman GA, Ashkenazi J, Feldberg D, Voliovitz I, Goldman JA. The value of pre-treatment with gonadotrophin releasing hormone (GnRH) analogue in IVF-ET therapy of severe endometriosis. Hum Reprod. 1990 May;5(4):418-20. doi: 10.1093/oxfordjournals.humrep.a137114.
- Dale PO, Tanbo T, Abyholm T. Endometriosis-associated infertility treated by long-term gonadotropin-releasing hormone agonist administration and assisted fertilization. J In Vitro Fert Embryo Transf. 1990 Jun;7(3):180-1. doi: 10.1007/BF01135686.
- Nakamura K, Oosawa M, Kondou I, Inagaki S, Shibata H, Narita O, Suganuma N, Tomoda Y. Menotropin stimulation after prolonged gonadotropin releasing hormone agonist pretreatment for in vitro fertilization in patients with endometriosis. J Assist Reprod Genet. 1992 Apr;9(2):113-7. doi: 10.1007/BF01203749.
- Curtis P, Jackson A, Bernard A, Shaw RW. Pretreatment with gonadotrophin releasing hormone (GnRH) analogue prior to in vitro fertilisation for patients with endometriosis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1993 Dec 30;52(3):211-6. doi: 10.1016/0028-2243(93)90074-m.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ENDOFIV-010
- 2010-022216-39 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Трипторелина ацетат
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.РекрутингБесплодные женщины, подвергающиеся контролируемой гиперстимуляции яичников для подавления преждевременного выброса ЛГ и предотвращения ранней овуляцииКитай
-
Hongqian GuoАктивный, не рекрутирующийНеоадъювантная терапия \ Рак предстательной железы высокого риска \ ДоцетакселКитай
-
University of UtahUniversity of Chicago; University of MichiganЗавершенныйПреждевременное половое созревание | Задержка полового созреванияСоединенные Штаты