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Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit der Kombination von LJM716 und BYL719 bei Patienten mit zuvor behandeltem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus (ESCC)

16. Dezember 2020 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine offene Phase-Ib/II-Studie zu LJM716 in Kombination mit BYL719 im Vergleich zu Taxan oder Irinotecan bei Patienten mit vorbehandeltem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus (ESCC)

Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit der Kombination von LJM716 und BYL719 im Vergleich zu derzeit verfügbaren Behandlungen nach Wahl des Arztes bei zuvor behandelten Patienten mit Plattenepithelkarzinomen des Ösophagus.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Studiendesign umfasste einen Phase-1b-Dosiseskalationsteil, um die maximal tolerierte Dosis (MTD)/empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) für die Kombination von LJM716 und Alpelisib zu definieren, gefolgt von einem offenen, randomisierten Phase-2-Teil zum Vergleich von anti- Tumoraktivität der LJM716-Alpelisib-Kombination im Vergleich zur Zweitlinientherapie nach Wahl des Arztes (Paclitaxel, Docetaxel, Irinotecan). Der Phase-2-Teil wurde jedoch nicht durchgeführt, da die Studie aufgrund der in Phase 1b beobachteten begrenzten Antitumoraktivität mit der LJM716-Alpelisib-Kombination vorzeitig beendet wurde.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

48

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Novartis Investigative Site
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republik von
    • Korea
      • Seoul, Korea, Korea, Republik von, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Korea, Republik von, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169610
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10048
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan ROC
      • Tainan, Taiwan ROC, Taiwan, 70421
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigte Staaten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University of Chicago Medical Center Dept of Onc
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute Dept of Onc
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030-4009
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center Gastrointestinal Med. Oncology
  • Vereinigtes Königreich
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M20 2BX
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom des Ösophagus (ESCC)
  • Nicht mehr als eine vorherige Chemotherapie bei rezidivierendem oder metastasiertem ESCC (nur für Phase II).
  • Progression während oder nach einer platinbasierten Therapie bei rezidivierendem oder metastasiertem ESCC oder Wiederauftreten innerhalb von 6 Monaten nach einer platinbasierten Chemotherapie oder Radiochemotherapie bei lokalisierter Erkrankung.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die zuvor eine Behandlung mit Phosphoinositid-3-Kinase (PI3K)-Inhibitoren oder Anti-Rezeptor-Tyrosin-Proteinkinase-erbB-3 (ERBB3 oder HER3)-Antikörpern erhalten haben, einschließlich bispezifischer Antikörper mit HER3 als einem der Ziele (Patienten mit vorheriger Exposition gegenüber Pertuzumab oder gegen den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) gerichtete Wirkstoffe sind förderfähig.
  • Patienten, bei denen keine archivierte oder frische Tumorprobe (oder Teile davon) verfügbar oder leicht erhältlich ist.
  • Patienten mit metastatischer Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS).
  • Patienten, die vor Beginn der Studienbehandlung zuvor eine systemische Krebsbehandlung wie eine zyklische Chemotherapie oder eine biologische Therapie innerhalb eines Zeitraums erhalten haben, der kürzer ist als die für diese Behandlung verwendete Zykluslänge (z. B. 6 Wochen für Nitrosoharnstoff, Mitomycin-C). .
  • Patienten, die ≤ 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation eine definitive Strahlentherapie erhalten haben, die sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt haben und/oder bei denen ≥ 30 % des Knochenmarks bestrahlt wurden.
  • Es können andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: LJM716-BYL719-Arm
Ungefähr 42 zuvor behandelte Patienten mit Plattenepithelkarzinomen des Ösophagus (ESCC) werden in den LJM716-BYL719-Kombinationsarm aufgenommen, um die Antitumoraktivität zu bewerten und die Sicherheit, Verträglichkeit und Antitumoraktivität der Kombination im Vergleich zu aktuellen Therapien (nach Wahl des Arztes) weiter zu bewerten von Paclitaxel, Docetaxel oder Irinotecan).
Arzneimittel: LJM716
LJM716 (10–40 mg/kg) wird ab Zyklus 1, Tag 1, als einmal wöchentliche Infusion verabreicht. Die Dosen von LJM716 werden mit fortschreitender Dosissteigerung erhöht, bis eine maximal verträgliche Dosis (MTD) und/oder eine empfohlene Phase-II-Dosis (RP2D) festgelegt ist.
Arzneimittel: BYL719
BYL719 (200–400 mg) wird ab Zyklus 1 Tag 1 einmal täglich oral verabreicht. Die Dosen von BYL719 werden mit fortschreitender Dosissteigerung erhöht, bis eine maximal verträgliche Dosis (MTD) und/oder eine empfohlene Phase-II-Dosis (RP2D) festgelegt ist.
ACTIVE_COMPARATOR: Paclitaxel-, Docetaxel- oder Irinotecan-Arm
Ungefähr 42 zuvor behandelte Patienten mit Plattenepithelkarzinomen des Ösophagus (ESCC) werden in den Paclitaxel-, Docetaxel- oder Irinotecan-Arm (Arm nach Wahl des Arztes) aufgenommen, um die Antitumoraktivität zu bewerten und die Sicherheit, Verträglichkeit und Antitumoraktivität von LJM716 weiter zu bewerten -BYL719-Kombination im Vergleich zu aktuellen Therapien (nach Wahl des Arztes: Paclitaxel, Docetaxel oder Irinotecan).
Arzneimittel: Paclitaxel
Im Phase-II-Teil der Studie ist Paclitaxel eines der drei Medikamente der Wahl des Arztes, das die Verwendung von Paclitaxel als Einzelwirkstoff gemäß Herstelleretikett ermöglicht.
Arzneimittel: Docetaxel
Im Phase-II-Teil der Studie ist Docetaxel eines der drei Medikamente der Wahl des Arztes, das die Verwendung von Docetaxel als Einzelwirkstoff gemäß Herstelleretikett ermöglicht.
Arzneimittel: Irinotecan
Im Phase-II-Teil der Studie ist Irinotecan eines der drei Medikamente der Wahl des Arztes, das die Verwendung von Irinotecan als Einzelwirkstoff gemäß Herstelleretikett ermöglicht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Primärer Endpunkt der Phase Ib: Inzidenzrate dosislimitierender Toxizitäten (DLTs).
Zeitfenster: ca. 8 Monate
Der offene Dosiseskalationsteil der Studie wird von einer gut etablierten statistischen Methode/einem etablierten statistischen Modell geleitet, um die maximal verträgliche(n) Dosis(en) und/oder die empfohlene(n) Phase-II-Dosis(en) unter Berücksichtigung der Sicherheit (Inzidenz von Dosisbegrenzungen) abzuschätzen Toxizitäten), Wirksamkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamikdaten.
ca. 8 Monate
Primärer Endpunkt der Phase II: Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Alle 6 Wochen ab dem Datum der ersten Computertomographie (CT)-Untersuchung bis zum Datum des ersten dokumentierten Anzeichens einer Krankheitsprogression oder dem Todesdatum, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zu 24 Monate lang.
Das progressionsfreie Überleben ist die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Datum des Ereignisses, das als erste dokumentierte Progression oder Tod aus irgendeinem Grund definiert ist. Wenn bei einem Patienten kein Ereignis aufgetreten ist, wird das progressionsfreie Überleben zum Zeitpunkt der letzten angemessenen Beurteilung zensiert.
Alle 6 Wochen ab dem Datum der ersten Computertomographie (CT)-Untersuchung bis zum Datum des ersten dokumentierten Anzeichens einer Krankheitsprogression oder dem Todesdatum, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zu 24 Monate lang.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit und Verträglichkeit des LJM716-BYL719
Zeitfenster: Alle 21 Tage vom Datum des Basisbesuchs bis zum Ende des Studienbesuchs (ca. 5 Monate)
Dies wird anhand der Anzahl unerwünschter Ereignisse (UE), schwerwiegender UE (SAE), Veränderungen der hämatologischen und chemischen Werte, Vitalfunktionen, Elektrokardiogramme (EKGs), Dosisunterbrechungen, -reduktionen und der Dosisintensität beurteilt.
Alle 21 Tage vom Datum des Basisbesuchs bis zum Ende des Studienbesuchs (ca. 5 Monate)
Beste Gesamtreaktion (BOR) gemäß RECIST 1.1 (Ph 1b)
Zeitfenster: Alle 21 Tage ab dem Datum der ersten Computertomographie (CT)-Untersuchung bis zum Ende des Behandlungsbesuchs (ca. 4 Monate)
BOR wird verwendet, um die Antitumoraktivität der LJM716-BYL719-Kombination im Vergleich zu Paclitaxel, Docetaxel oder Irinotecan weiter zu bewerten.
Alle 21 Tage ab dem Datum der ersten Computertomographie (CT)-Untersuchung bis zum Ende des Behandlungsbesuchs (ca. 4 Monate)
Plasmakonzentrations-Zeitprofile Plasma-PK-Parameter von LJM716, BYL719
Zeitfenster: Ausgangswert, 2 Std., 4 Std., 8 Std., 24 Std., 48 Std., 96 Std., 168 Std., alle 21 Tage für 10 Zyklen (jeweils 21 Tage) und am Ende der Behandlung (ca. 4 Monate)
Plasmakonzentrations-Zeit-Profile Plasma-PK-Parameter werden verwendet, um die PK-Profile von LJM716 und BYL719 bei kombinierter Verwendung zu charakterisieren
Ausgangswert, 2 Std., 4 Std., 8 Std., 24 Std., 48 Std., 96 Std., 168 Std., alle 21 Tage für 10 Zyklen (jeweils 21 Tage) und am Ende der Behandlung (ca. 4 Monate)
Gesamtansprechrate (ORR) gemäß RECIST 1.1 (Ph 1b)
Zeitfenster: Alle 21 Tage ab dem Datum der ersten Computertomographie (CT)-Untersuchung bis zum Ende des Behandlungsbesuchs (ca. 4 Monate)
Die Gesamtansprechrate wird verwendet, um die Antitumoraktivität der LJM716-BYL719-Kombination im Vergleich zu Paclitaxel, Docetaxel oder Irinotecan weiter zu bewerten.
Alle 21 Tage ab dem Datum der ersten Computertomographie (CT)-Untersuchung bis zum Ende des Behandlungsbesuchs (ca. 4 Monate)
Antwortdauer (DOR) gemäß RECIST 1.1 (Ph 1b)
Zeitfenster: Alle 21 Tage ab dem Datum der ersten Computertomographie (CT)-Untersuchung bis zum Ende des Behandlungsbesuchs (ca. 4 Monate)
Die Ansprechdauer wird zur weiteren Beurteilung der Antitumoraktivität der LJM716-BYL719-Kombination im Vergleich zu Paclitaxel, Docetaxel oder Irinotecan herangezogen.
Alle 21 Tage ab dem Datum der ersten Computertomographie (CT)-Untersuchung bis zum Ende des Behandlungsbesuchs (ca. 4 Monate)
Krankheitskontrollrate (DCR) gemäß RECIST 1.1 (Ph 1b)
Zeitfenster: Alle 21 Tage ab dem Datum der ersten Computertomographie (CT)-Untersuchung bis zum Ende des Behandlungsbesuchs (ca. 4 Monate)
Die Krankheitskontrollrate wird verwendet, um die Antitumoraktivität der LJM716-BYL719-Kombination im Vergleich zu Paclitaxel, Docetaxel oder Irinotecan weiter zu bewerten.
Alle 21 Tage ab dem Datum der ersten Computertomographie (CT)-Untersuchung bis zum Ende des Behandlungsbesuchs (ca. 4 Monate)
Gesamtüberleben (OS) gemäß RECIST 1.1 (für Ph 1b)
Zeitfenster: Alle 21 Tage ab dem Datum der ersten Computertomographie (CT)-Untersuchung bis zum Ende des Behandlungsbesuchs (ca. 4 Monate)
Das Gesamtüberleben wird verwendet, um die Antitumoraktivität der LJM716-BYL719-Kombination im Vergleich zu Paclitaxel, Docetaxel oder Irinotecan weiter zu bewerten.
Alle 21 Tage ab dem Datum der ersten Computertomographie (CT)-Untersuchung bis zum Ende des Behandlungsbesuchs (ca. 4 Monate)
Progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß RECIST 1.1 (Ph 1b)
Zeitfenster: Alle 21 Tage ab dem Datum der ersten Computertomographie (CT)-Untersuchung bis zum Ende des Studienbesuchs (ca. 5 Monate)
Das progressionsfreie Überleben wird verwendet, um die Antitumoraktivität der LJM716-BYL719-Kombination im Vergleich zu Paclitaxel, Docetaxel oder Irinotecan weiter zu bewerten.
Alle 21 Tage ab dem Datum der ersten Computertomographie (CT)-Untersuchung bis zum Ende des Studienbesuchs (ca. 5 Monate)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

26. Juli 2013

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

3. Juni 2016

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

3. Juni 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. März 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. März 2013

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

2. April 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

19. Dezember 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Dezember 2020

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CLJM716X2103

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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