過去に治療を受けた食道扁平上皮癌（ESCC）患者におけるLJM716とBYL719の併用の安全性と有効性に関する研究
2020年12月16日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
治療歴のある食道扁平上皮癌（ESCC）患者を対象とした、LJM716とBYL719の併用とタキサンまたはイリノテカンとの比較第Ib/II相非盲検試験
過去に治療を受けた食道扁平上皮癌患者を対象に、医師が選択した現在利用可能な治療法に対するLJM716とBYL719の併用の安全性と有効性を研究する。
調査の概要
詳細な説明
研究デザインには、LJM716 と alpelisib の併用療法の最大耐用量 (MTD)/推奨第 2 相用量 (RP2D) を定義する第 1b 相用量漸増部分が含まれ、その後、抗がん剤とアルペリシブを比較するための非盲検の無作為化第 2 相部分が含まれていました。 LJM716とアルペリシブの併用療法の腫瘍活性と医師が選択した二次療法（パクリタキセル、ドセタキセル、イリノテカン）の比較。
しかし、第1相bで観察されたLJM716とアルペリシブの併用による抗腫瘍活性が限定的だったため、研究が早期に終了したため、第2相部分は実施されなかった。
研究の種類
介入
入学 (実際)
48
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago Medical Center Dept of Onc
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Karmanos Cancer Institute Dept of Onc
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030-4009
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center Gastrointestinal Med. Oncology
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Manchester、イギリス、M20 2BX
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
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Singapore、シンガポール、169610
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona、Catalunya、スペイン、08035
- Novartis Investigative Site
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Bruxelles、ベルギー、1200
- Novartis Investigative Site
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Taipei、台湾、10048
- Novartis Investigative Site
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Taiwan ROC
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Tainan、Taiwan ROC、台湾、70421
- Novartis Investigative Site
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Korea
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Seoul、Korea、大韓民国、05505
- Novartis Investigative Site
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Seoul、Korea、大韓民国、03080
- Novartis Investigative Site
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Hong Kong、香港
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 組織学的に確認された食道扁平上皮癌 (ESCC)
- 再発または転移性 ESCC に対する以前の化学療法レジメンは 1 つだけです（第 II 相のみ）。
- 再発または転移性ESCCに対するプラチナベースの治療中またはその後の進行、または局所疾患に対するプラチナベースの化学療法または化学放射線療法の6か月以内の再発。
除外基準:
- -以前にホスホイノシチド-3-キナーゼ（PI3K）阻害剤または抗受容体チロシンプロテインキナーゼerbB-3（ERBB3またはHER3）抗体治療を受けた患者（HER3を標的の1つとする二重特異性抗体を含む）（以前にPI3Kに曝露された患者）ペルツズマブまたは上皮成長因子受容体 (EGFR) を標的とする薬剤が対象となります)
- 利用可能な、または容易に入手できるアーカイブまたは新鮮な腫瘍サンプル (またはその一部) を持たない患者。
- 中枢神経系（CNS）転移性疾患を有する患者。
- -治験治療を開始する前に、周期的化学療法または生物学的療法などの全身性抗がん治療を、その治療に使用される周期よりも短い期間（例：ニトロソ尿素、マイトマイシン-Cの場合は6週間）で受けたことのある患者。
- -治験薬の開始前4週間以内に根治的放射線療法を受けた患者、そのような療法の副作用から回復していない患者、および/または骨髄の30％以上が照射された患者。
- 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：LJM716-BYL719 アーム
過去に治療を受けた食道扁平上皮癌（ESCC）患者約42人がLJM716-BYL719併用療法に登録され、抗腫瘍活性を評価し、現在の治療法と比較した併用療法の安全性、忍容性、抗腫瘍活性をさらに評価する（医師の選択）パクリタキセル、ドセタキセルまたはイリノテカンのいずれか）。
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LJM716 (10-40 mg/kg) は、サイクル 1 の 1 日目から週 1 回の点滴として投与されます。
LJM716 の用量は、最大耐用量 (MTD) および/または推奨第 II 相用量 (RP2D) が確立されるまで、用量漸増が進むにつれて増加します。
BYL719 (200-400 mg) は、サイクル 1 の 1 日目から開始して 1 日 1 回のスケジュールで経口投与されます。
BYL719 の用量は、最大耐用量 (MTD) および/または推奨第 II 相用量 (RP2D) が確立されるまで、用量漸増が進むにつれて増加します。
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ACTIVE_COMPARATOR：パクリタキセル、ドセタキセルまたはイリノテカン腕
治療歴のある食道扁平上皮癌（ESCC）患者約42人がパクリタキセル、ドセタキセル、またはイリノテカン群（医師選択群）に登録され、抗腫瘍活性を評価し、LJM716の安全性、忍容性、抗腫瘍活性をさらに評価する。 - BYL719 併用療法と現在の治療法 (パクリタキセル、ドセタキセル、またはイリノテカンの医師の選択)。
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研究の第 II 相部分では、パクリタキセルは、メーカーのラベルごとに単剤パクリタキセルの使用を許可する 3 つの医師の選択薬のうちの 1 つです。
研究の第 II 相部分では、ドセタキセルは、メーカーのラベルごとに単剤ドセタキセルの使用を許可する 3 つの医師選択薬のうちの 1 つです。
研究の第 II 相部分では、イリノテカンは、メーカーのラベルに従って単剤イリノテカンの使用を許可する 3 つの医師の選択薬のうちの 1 つです。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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第 Ib 相の主要評価項目: 用量制限毒性 (DLT) の発生率。
時間枠：約8ヶ月
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研究の非盲検用量漸増部分は、安全性（用量制限の発生率）に基づいて最大耐用量および/または推奨第II相用量を推定するための十分に確立された統計的手法/モデルに基づいて行われます。毒性）、有効性、薬物動態および薬力学のデータ。
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約8ヶ月
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第 II 相主要評価項目: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：ベースラインのコンピューター断層撮影 (CT) スキャンの日から、病気の進行の証拠が最初に文書化された日または死亡日のいずれか早い方まで、6 週間ごとに最長 24 か月間評価されます。
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無増悪生存期間とは、治療開始日から、何らかの原因による最初に記録された進行または死亡として定義される事象の発生日までの期間です。
患者にイベントがなかった場合、無増悪生存期間は最後に適切な評価を行った日に打ち切られます。
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ベースラインのコンピューター断層撮影 (CT) スキャンの日から、病気の進行の証拠が最初に文書化された日または死亡日のいずれか早い方まで、6 週間ごとに最長 24 か月間評価されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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LJM716-BYL719 の安全性と忍容性
時間枠：ベースライン訪問日から研究訪問終了まで21日ごと（約5か月）
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これは、有害事象（AE）の数、血液学および化学値の重篤なAE（SAE）の変化、バイタルサイン、心電図（ECG）、投与中断、減量および投与強度を調べることによって評価されます。
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ベースライン訪問日から研究訪問終了まで21日ごと（約5か月）
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最良の全体的な反応 (BOR)、RECIST 1.1 (Ph 1b) に基づく
時間枠：ベースラインのコンピューター断層撮影 (CT) スキャンの日から治療来院終了まで 21 日ごと (約 4 か月)
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BOR は、LJM716-BYL719 の組み合わせとパクリタキセル、ドセタキセル、またはイリノテカンの抗腫瘍活性をさらに評価するために使用されます。
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ベースラインのコンピューター断層撮影 (CT) スキャンの日から治療来院終了まで 21 日ごと (約 4 か月)
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血漿濃度対時間プロファイル LJM716、BYL719 の血漿 PK パラメータ
時間枠：ベースライン、2時間、4時間、8時間、24時間、48時間、96時間、168時間、21日ごと、10サイクル（各21日）および治療終了時（約4か月）
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血漿濃度対時間プロファイル 血漿 PK パラメータは、LJM716 と BYL719 を組み合わせて使用した場合の PK プロファイルの特徴付けに使用されます。
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ベースライン、2時間、4時間、8時間、24時間、48時間、96時間、168時間、21日ごと、10サイクル（各21日）および治療終了時（約4か月）
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RECIST 1.1 (Ph 1b) による全体的な奏効率 (ORR)
時間枠：ベースラインのコンピューター断層撮影 (CT) スキャンの日から治療来院の終了まで 21 日ごと (約 4 か月)
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全体的な奏効率は、パクリタキセル、ドセタキセル、またはイリノテカンに対する LJM716-BYL719 併用の抗腫瘍活性をさらに評価するために使用されます。
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ベースラインのコンピューター断層撮影 (CT) スキャンの日から治療来院の終了まで 21 日ごと (約 4 か月)
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RECIST 1.1 (Ph 1b) に基づく奏効期間 (DOR)
時間枠：ベースラインのコンピューター断層撮影 (CT) スキャンの日から治療来院の終了まで 21 日ごと (約 4 か月)
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反応期間は、パクリタキセル、ドセタキセル、またはイリノテカンに対する LJM716-BYL719 併用の抗腫瘍活性をさらに評価するために使用されます。
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ベースラインのコンピューター断層撮影 (CT) スキャンの日から治療来院の終了まで 21 日ごと (約 4 か月)
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RECIST 1.1 (Ph 1b) に基づく疾病制御率 (DCR)
時間枠：ベースラインのコンピューター断層撮影 (CT) スキャンの日から治療来院の終了まで 21 日ごと (約 4 か月)
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疾患制御率は、パクリタキセル、ドセタキセル、またはイリノテカンと比較した、LJM716-BYL719 併用の抗腫瘍活性をさらに評価するために使用されます。
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ベースラインのコンピューター断層撮影 (CT) スキャンの日から治療来院の終了まで 21 日ごと (約 4 か月)
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RECIST 1.1 による全生存期間 (OS) (Ph 1b の場合)
時間枠：ベースラインのコンピューター断層撮影 (CT) スキャンの日から治療来院の終了まで 21 日ごと (約 4 か月)
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全生存期間は、パクリタキセル、ドセタキセル、またはイリノテカンに対する LJM716-BYL719 の組み合わせの抗腫瘍活性をさらに評価するために使用されます。
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ベースラインのコンピューター断層撮影 (CT) スキャンの日から治療来院の終了まで 21 日ごと (約 4 か月)
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RECIST 1.1 (Ph 1b) に基づく無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：ベースラインのコンピューター断層撮影 (CT) スキャンの日から研究訪問終了まで 21 日ごと (約 5 か月)
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無増悪生存期間は、パクリタキセル、ドセタキセル、またはイリノテカンと比較した、LJM716-BYL719 併用の抗腫瘍活性をさらに評価するために使用されます。
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ベースラインのコンピューター断層撮影 (CT) スキャンの日から研究訪問終了まで 21 日ごと (約 5 か月)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年7月26日
一次修了 (実際)
2016年6月3日
研究の完了 (実際)
2016年6月3日
試験登録日
最初に提出
2013年3月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年3月27日
最初の投稿 (見積もり)
2013年4月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年12月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年12月16日
最終確認日
2017年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CLJM716X2103
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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