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Estudio de seguridad y eficacia de la combinación de LJM716 y BYL719 en pacientes con carcinoma de células escamosas de esófago (ESCC) previamente tratado

16 de diciembre de 2020 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un estudio abierto de fase Ib/II de LJM716 en combinación con BYL719 en comparación con taxano o irinotecán en pacientes con carcinoma de células escamosas de esófago (ESCC) previamente tratado

Estudiar la seguridad y la eficacia de la combinación de LJM716 y BYL719 frente a los tratamientos actualmente disponibles elegidos por el médico en pacientes con carcinoma de células escamosas de esófago tratados previamente.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El diseño del estudio incluyó una parte de aumento de dosis de Fase 1b para definir la dosis máxima tolerada (MTD)/dosis de fase 2 recomendada (RP2D) para la combinación de LJM716 y alpelisib, seguida de una parte de Fase 2 aleatorizada y abierta para comparar anti- actividad tumoral de la combinación LJM716-alpelisib versus la elección del médico de la terapia de segunda línea (paclitaxel, docetaxel, irinotecan). Sin embargo, la parte de la fase 2 no se llevó a cabo porque el estudio finalizó antes de tiempo debido a la actividad antitumoral limitada con la combinación LJM716-alpelisib observada en la fase 1b.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

48

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
      • Bruxelles, Bélgica, 1200
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Corea, república de
    • Korea
      • Seoul, Korea, Corea, república de, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Corea, república de, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • España
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, España, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Medical Center Dept of Onc
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute Dept of Onc
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center Gastrointestinal Med. Oncology
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
      • Manchester, Reino Unido, M20 2BX
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169610
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwán
      • Taipei, Taiwán, 10048
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan ROC
      • Tainan, Taiwan ROC, Taiwán, 70421
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Carcinoma de células escamosas de esófago confirmado histológicamente (ESCC)
  • No más de un régimen de quimioterapia previo para ESCC recurrente o metastásico (solo para Fase II).
  • Progresión durante o después de la terapia basada en platino para ESCC recurrente o metastásico, o recurrencia dentro de los 6 meses de quimioterapia basada en platino o quimiorradioterapia para enfermedad localizada.

Criterio de exclusión:

  • Pacientes que recibieron tratamiento previo con anticuerpos inhibidores de la fosfoinositida-3-cinasa (PI3K) o antirreceptores de tirosina-proteína cinasa erbB-3 (ERBB3 o HER3), incluidos anticuerpos biespecíficos con HER3 como uno de los objetivos (pacientes con exposición previa a pertuzumab o agentes dirigidos al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) son elegibles)
  • Pacientes que no tienen una muestra tumoral fresca o de archivo (o secciones de la misma) disponible o fácilmente obtenible.
  • Pacientes con afectación metastásica del sistema nervioso central (SNC).
  • Pacientes que hayan recibido tratamiento anticancerígeno sistémico previo, como quimioterapia cíclica o terapia biológica dentro de un período de tiempo más corto que la duración del ciclo utilizado para ese tratamiento (p. ej., 6 semanas para nitrosourea, mitomicina-C) antes de comenzar el tratamiento del estudio .
  • Pacientes que hayan recibido radioterapia definitiva ≤ 4 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio, que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia y/o de los que se haya irradiado ≥ 30 % de la médula ósea.
  • Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Brazo LJM716-BYL719
aproximadamente 42 pacientes con carcinoma de células escamosas de esófago (ESCC) previamente tratados se inscribirán en el grupo de combinación LJM716-BYL719 para evaluar la actividad antitumoral y evaluar más a fondo la seguridad, la tolerabilidad y la actividad antitumoral de la combinación frente a las terapias actuales (a elección del médico). de paclitaxel, docetaxel o irinotecan).
Droga: LJM716
LJM716 (10-40 mg/kg) se administrará como una infusión una vez por semana a partir del día 1 del ciclo 1. Las dosis de LJM716 se incrementarán a medida que avance la dosis hasta que se establezca una dosis máxima tolerada (MTD) y/o una dosis de fase II recomendada (RP2D).
Droga: BYL719
BYL719 (200-400 mg) se administrará por vía oral en un horario de una vez al día a partir del ciclo 1 día 1. Las dosis de BYL719 se incrementarán a medida que avance la dosis hasta que se establezca una dosis máxima tolerada (MTD) y/o una dosis de fase II recomendada (RP2D).
COMPARADOR_ACTIVO: Brazo de paclitaxel, docetaxel o irinotecán
aproximadamente 42 pacientes con carcinoma de células escamosas de esófago (ESCC) previamente tratados se inscribirán en el brazo de Paclitaxel, Docetaxel o Irinotecan (brazo de elección del médico) para evaluar la actividad antitumoral y evaluar más la seguridad, la tolerabilidad y la actividad antitumoral del LJM716 - Combinación de BYL719 versus terapias actuales (paclitaxel, docetaxel o irinotecan a elección del médico).
Droga: Paclitaxel
En la parte de la Fase II del estudio, Paclitaxel es uno de los 3 medicamentos de elección del médico que permite usar paclitaxel como agente único según la etiqueta del fabricante.
Droga: Docetaxel
En la parte de la fase II del estudio, docetaxel es uno de los 3 medicamentos de elección del médico que permite usar docetaxel como agente único según la etiqueta del fabricante.
Droga: Irinotecán
En la parte de la Fase II del estudio, el irinotecán es uno de los 3 medicamentos de elección del médico que permite usar el irinotecán como agente único según la etiqueta del fabricante.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Medida de resultado primaria de fase Ib: tasa de incidencia de toxicidades limitantes de la dosis (DLT).
Periodo de tiempo: aproximadamente 8 meses
La parte de aumento de dosis de etiqueta abierta del estudio se guiará por un método/modelo estadístico bien establecido para estimar la(s) dosis máxima(s) tolerada(s) y/o la(s) dosis recomendada(s) de fase II guiada por la seguridad (incidencia de dosis limitante). toxicidades), eficacia, farmacocinética y datos farmacodinámicos.
aproximadamente 8 meses
Medida de resultado primaria de fase II: supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Cada 6 semanas desde la fecha de la tomografía computarizada (TC) inicial hasta la fecha de la primera evidencia documentada de progresión de la enfermedad o la fecha de la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses.
La supervivencia libre de progresión es el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha del evento definido como la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa. Si un paciente no ha tenido un evento, la supervivencia libre de progresión se censura en la fecha de la última evaluación adecuada.
Cada 6 semanas desde la fecha de la tomografía computarizada (TC) inicial hasta la fecha de la primera evidencia documentada de progresión de la enfermedad o la fecha de la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad y tolerabilidad del LJM716-BYL719
Periodo de tiempo: Cada 21 días desde la fecha de la visita inicial hasta la visita de finalización del estudio (alrededor de 5 meses)
Esto se evaluará observando la cantidad de eventos adversos (EA), cambios en los valores hematológicos y químicos, signos vitales, electrocardiogramas (ECG), interrupciones de dosis, reducciones e intensidad de la dosis.
Cada 21 días desde la fecha de la visita inicial hasta la visita de finalización del estudio (alrededor de 5 meses)
Mejor respuesta general (BOR), según RECIST 1.1 (Ph 1b)
Periodo de tiempo: Cada 21 días desde la fecha de la tomografía computarizada (TC) inicial hasta la visita de finalización del tratamiento (alrededor de 4 meses)
BOR se utilizará para evaluar aún más la actividad antitumoral de la combinación LJM716-BYL719 frente a Paclitaxel, Docetaxel o Irinotecan.
Cada 21 días desde la fecha de la tomografía computarizada (TC) inicial hasta la visita de finalización del tratamiento (alrededor de 4 meses)
Perfiles de concentración plasmática versus tiempo Parámetros farmacocinéticos plasmáticos de LJM716, BYL719
Periodo de tiempo: Línea de base, 2 h, 4 h, 8 h, 24 h, 48 h, 96 h, 168 h, cada 21 días durante 10 ciclos (21 días cada uno) y al final del tratamiento (alrededor de 4 meses)
Perfiles de concentración plasmática versus tiempo Los parámetros farmacocinéticos plasmáticos se usarán para caracterizar los perfiles farmacocinéticos de LJM716 y BYL719 cuando se usan en combinación
Línea de base, 2 h, 4 h, 8 h, 24 h, 48 h, 96 h, 168 h, cada 21 días durante 10 ciclos (21 días cada uno) y al final del tratamiento (alrededor de 4 meses)
Tasa de respuesta general (ORR) según RECIST 1.1 (Ph 1b)
Periodo de tiempo: Cada 21 días desde la fecha de la tomografía computarizada (TC) inicial hasta la visita de finalización del tratamiento (alrededor de 4 meses)
La tasa de respuesta global se utilizará para evaluar más a fondo la actividad antitumoral de la combinación LJM716-BYL719 frente a paclitaxel, docetaxel o irinotecán.
Cada 21 días desde la fecha de la tomografía computarizada (TC) inicial hasta la visita de finalización del tratamiento (alrededor de 4 meses)
Duración de la respuesta (DOR) según RECIST 1.1 (Ph 1b)
Periodo de tiempo: Cada 21 días desde la fecha de la tomografía computarizada (TC) inicial hasta la visita de finalización del tratamiento (alrededor de 4 meses)
La duración de la respuesta se utilizará para evaluar aún más la actividad antitumoral de la combinación LJM716-BYL719 frente a paclitaxel, docetaxel o irinotecán.
Cada 21 días desde la fecha de la tomografía computarizada (TC) inicial hasta la visita de finalización del tratamiento (alrededor de 4 meses)
Tasa de control de enfermedades (DCR) según RECIST 1.1 (Ph 1b)
Periodo de tiempo: Cada 21 días desde la fecha de la tomografía computarizada (TC) inicial hasta la visita de finalización del tratamiento (alrededor de 4 meses)
La tasa de control de la enfermedad se utilizará para evaluar más a fondo la actividad antitumoral de la combinación LJM716-BYL719 frente a paclitaxel, docetaxel o irinotecán.
Cada 21 días desde la fecha de la tomografía computarizada (TC) inicial hasta la visita de finalización del tratamiento (alrededor de 4 meses)
Supervivencia global (SG) según RECIST 1.1 (para Ph 1b)
Periodo de tiempo: Cada 21 días desde la fecha de la tomografía computarizada (TC) inicial hasta la visita de finalización del tratamiento (alrededor de 4 meses)
La supervivencia global se utilizará para evaluar más a fondo la actividad antitumoral de la combinación LJM716-BYL719 frente a paclitaxel, docetaxel o irinotecán.
Cada 21 días desde la fecha de la tomografía computarizada (TC) inicial hasta la visita de finalización del tratamiento (alrededor de 4 meses)
Supervivencia libre de progresión (PFS) según RECIST 1.1 (Ph 1b)
Periodo de tiempo: Cada 21 días desde la fecha de la tomografía computarizada (TC) inicial hasta la visita de finalización del estudio (alrededor de 5 meses)
La supervivencia libre de progresión se utilizará para evaluar más a fondo la actividad antitumoral de la combinación LJM716-BYL719 frente a paclitaxel, docetaxel o irinotecán.
Cada 21 días desde la fecha de la tomografía computarizada (TC) inicial hasta la visita de finalización del estudio (alrededor de 5 meses)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Novartis Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

26 de julio de 2013

Finalización primaria (ACTUAL)

3 de junio de 2016

Finalización del estudio (ACTUAL)

3 de junio de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de marzo de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de marzo de 2013

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

2 de abril de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

19 de diciembre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de diciembre de 2020

Última verificación

1 de mayo de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CLJM716X2103

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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