Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a účinnosti kombinace LJM716 a BYL719 u pacientů s dříve léčeným spinocelulárním karcinomem jícnu (ESCC)

16. prosince 2020 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Fáze Ib/II, otevřená studie LJM716 v kombinaci s BYL719 ve srovnání s taxanem nebo irinotekanem u pacientů s dříve léčeným spinocelulárním karcinomem jícnu (ESCC)

Studovat bezpečnost a účinnost kombinace LJM716 a BYL719 proti aktuálně dostupným způsobům léčby dle výběru lékaře u dříve léčených pacientů s dlaždicobuněčným karcinomem jícnu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Návrh studie zahrnoval část fáze 1b se eskalací dávky k definování maximální tolerované dávky (MTD)/doporučené dávky fáze 2 (RP2D) pro kombinaci LJM716 a alpelisibu, po níž následovala otevřená, randomizovaná část fáze 2 pro srovnání anti- nádorová aktivita kombinace LJM716-alpelisib oproti volbě lékaře druhé linie terapie (paklitaxel, docetaxel, irinotekan). Část fáze 2 však nebyla provedena, protože studie byla předčasně ukončena kvůli omezené protinádorové aktivitě s kombinací LJM716-alpelisib pozorované ve fázi 1b.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

48

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Bruxelles, Belgie, 1200
        • Novartis Investigative Site
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Korejská republika
    • Korea
      • Seoul, Korea, Korejská republika, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Korejská republika, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169610
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené království
      • Manchester, Spojené království, M20 2BX
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Medical Center Dept of Onc
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Cancer Institute Dept of Onc
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030-4009
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center Gastrointestinal Med. Oncology
  • Tchaj-wan
      • Taipei, Tchaj-wan, 10048
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan ROC
      • Tainan, Taiwan ROC, Tchaj-wan, 70421
        • Novartis Investigative Site
  • Španělsko
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08035
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený spinocelulární karcinom jícnu (ESCC)
  • Ne více než jeden předchozí režim chemoterapie pro rekurentní nebo metastatický ESCC (pouze pro II. fázi).
  • Progrese během nebo po léčbě na bázi platiny u rekurentního nebo metastatického ESCC nebo recidiva během 6 měsíců po chemoterapii na bázi platiny nebo chemoradioterapii pro lokalizované onemocnění.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří dříve dostávali léčbu inhibitorem fosfoinositid-3-kinázy (PI3K) nebo protilátkou proti receptorové tyrozin-proteinkináze erbB-3 (ERBB3 nebo HER3), včetně bispecifických protilátek s HER3 jako jedním z cílů (pacienti s předchozí expozicí vhodná jsou činidla cílená na pertuzumab nebo receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR)
  • Pacienti, kteří nemají k dispozici nebo snadno získat archivní nebo čerstvý vzorek nádoru (nebo jeho části).
  • Pacienti s metastatickým postižením centrálního nervového systému (CNS).
  • Pacienti, kteří před zahájením léčby ve studii podstoupili systémovou protinádorovou léčbu, jako je cyklická chemoterapie nebo biologická léčba, během doby, která je kratší než délka cyklu použitého pro danou léčbu (např. 6 týdnů pro nitrosomočovinu, mitomycin-C). .
  • Pacienti, kteří podstoupili definitivní radioterapii ≤ 4 týdny před zahájením studie s lékem, kteří se nezotabili z vedlejších účinků takové terapie a/nebo u kterých bylo ozářeno ≥ 30 % kostní dřeně.
  • Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: LJM716-BYL719 rameno
přibližně 42 dříve léčených pacientů s spinocelulárním karcinomem jícnu (ESCC) bude zařazeno do kombinovaného ramene LJM716-BYL719, aby se vyhodnotila protinádorová aktivita a dále se vyhodnotila bezpečnost, snášenlivost a protinádorová aktivita kombinace oproti současným terapiím (volba lékaře paklitaxelu, docetaxelu nebo irinotekanu).
Lék: LJM716
LJM716 (10-40 mg/kg) bude podáván jako infuze jednou týdně počínaje 1. dnem cyklu. Dávky LJM716 se budou zvyšovat s postupujícím zvyšováním dávky, dokud nebude stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD) a/nebo doporučená dávka fáze II (RP2D).
Lék: BYL719
BYL719 (200-400 mg) se bude podávat perorálně v režimu jednou denně počínaje cyklem 1 den 1. Dávky BYL719 se budou zvyšovat s postupujícím zvyšováním dávky, dokud nebude stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD) a/nebo doporučená dávka fáze II (RP2D).
ACTIVE_COMPARATOR: Rameno paklitaxelu, docetaxelu nebo irinotekanu
přibližně 42 dříve léčených pacientů s spinocelulárním karcinomem jícnu (ESCC) bude zařazeno do ramene s paklitaxelem, docetaxelem nebo irinotekanem (obor podle volby lékaře), aby se vyhodnotila protinádorová aktivita a dále se vyhodnotila bezpečnost, snášenlivost a protinádorová aktivita LJM716 - BYL719 kombinace oproti současným terapiím (lékařský výběr paklitaxelu, docetaxelu nebo irinotekanu).
Lék: Paklitaxel
V části studie fáze II je paklitaxel jedním ze 3 léků vybraných lékařem, který umožňuje použití paclitaxelu s jedním účinkem podle označení výrobce.
Lék: Docetaxel
V části II. fáze studie je docetaxel jedním ze 3 léků volených lékařem, který umožňuje použití jednosložkového docetaxelu podle označení výrobce.
Lék: Irinotekan
V části II. fáze studie je Irinotekan jedním ze 3 léků vybraných lékařem, který umožňuje použití irinotekanu v jedné složce podle označení výrobce

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Primární výsledné měření fáze Ib: Míra výskytu toxicit omezujících dávku (DLT).
Časové okno: přibližně 8 měsíců
Otevřená část studie se zvyšováním dávky se bude řídit dobře zavedenou statistickou metodou/modelem pro odhad maximální tolerované dávky (dávek) a/nebo doporučené dávky (dávek) fáze II podle bezpečnosti (výskyt limitující dávky toxicita), údaje o účinnosti, farmakokinetice a farmakodynamice.
přibližně 8 měsíců
Primární výsledné měření fáze II: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Každých 6 týdnů od data základní počítačové tomografie (CT) až do data prvního zdokumentovaného důkazu progrese onemocnění nebo data úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 24 měsíců.
Přežití bez progrese je doba od data zahájení léčby do data události definované jako první dokumentovaná progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud pacient žádnou příhodu neměl, přežití bez progrese se cenzuruje k datu posledního adekvátního hodnocení.
Každých 6 týdnů od data základní počítačové tomografie (CT) až do data prvního zdokumentovaného důkazu progrese onemocnění nebo data úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 24 měsíců.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost LJM716-BYL719
Časové okno: Každých 21 dní od data základní návštěvy do konce studijní návštěvy (asi 5 měsíců)
To bude hodnoceno na základě počtu nežádoucích příhod (AE), závažných AE (SAE), změn hematologických a chemických hodnot, vitálních funkcí, elektrokardiogramů (EKG), přerušení dávkování, snížení a intenzity dávky.
Každých 21 dní od data základní návštěvy do konce studijní návštěvy (asi 5 měsíců)
Nejlepší celková odezva (BOR), na RECIST 1,1 (Ph 1b )
Časové okno: Každých 21 dní od data základního vyšetření počítačovou tomografií (CT) do konce návštěvy léčby (asi 4 měsíce)
BOR bude použit k dalšímu hodnocení protinádorové aktivity kombinace LJM716-BYL719 oproti paklitaxelu, docetaxelu nebo irinotekanu.
Každých 21 dní od data základního vyšetření počítačovou tomografií (CT) do konce návštěvy léčby (asi 4 měsíce)
Plazmatická koncentrace versus časové profily Plazmatické PK parametry LJM716, BYL719
Časové okno: Výchozí stav, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 96 hodin, 168 hodin, každých 21 dní po 10 cyklů (každý 21 dní) a na konci léčby (asi 4 měsíce)
Koncentrace v plazmě versus časové profily Parametry PK v plazmě budou použity k charakterizaci PK profilů LJM716 a BYL719, pokud se použijí v kombinaci
Výchozí stav, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 96 hodin, 168 hodin, každých 21 dní po 10 cyklů (každý 21 dní) a na konci léčby (asi 4 měsíce)
Celková míra odezvy (ORR) na RECIST 1,1 (Ph 1b )
Časové okno: Každých 21 dní od data základního vyšetření počítačovou tomografií (CT) do konce návštěvy léčby (asi 4 měsíce)
Celková míra odpovědi bude použita k dalšímu hodnocení protinádorové aktivity kombinace LJM716-BYL719 oproti paklitaxelu, docetaxelu nebo irinotekanu.
Každých 21 dní od data základního vyšetření počítačovou tomografií (CT) do konce návštěvy léčby (asi 4 měsíce)
Doba odezvy (DOR) podle RECIST 1.1 (Ph 1b)
Časové okno: Každých 21 dní od data základního vyšetření počítačovou tomografií (CT) do konce návštěvy léčby (asi 4 měsíce)
Doba odezvy bude použita k dalšímu hodnocení protinádorové aktivity kombinace LJM716-BYL719 oproti paklitaxelu, docetaxelu nebo irinotekanu.
Každých 21 dní od data základního vyšetření počítačovou tomografií (CT) do konce návštěvy léčby (asi 4 měsíce)
Míra kontroly onemocnění (DCR) podle RECIST 1.1 (Ph 1b)
Časové okno: Každých 21 dní od data základního vyšetření počítačovou tomografií (CT) do konce návštěvy léčby (asi 4 měsíce)
Míra kontroly onemocnění bude použita k dalšímu hodnocení protinádorové aktivity kombinace LJM716-BYL719 oproti paklitaxelu, docetaxelu nebo irinotekanu.
Každých 21 dní od data základního vyšetření počítačovou tomografií (CT) do konce návštěvy léčby (asi 4 měsíce)
Celkové přežití (OS) podle RECIST 1,1 (pro Ph 1b)
Časové okno: Každých 21 dní od data základního vyšetření počítačovou tomografií (CT) do konce návštěvy léčby (asi 4 měsíce)
Celkové přežití bude použito k dalšímu hodnocení protinádorové aktivity kombinace LJM716-BYL719 oproti paklitaxelu, docetaxelu nebo irinotekanu.
Každých 21 dní od data základního vyšetření počítačovou tomografií (CT) do konce návštěvy léčby (asi 4 měsíce)
Přežití bez progrese (PFS) podle RECIST 1,1 (Ph 1b)
Časové okno: Každých 21 dní od data základního vyšetření počítačovou tomografií (CT) do konce studijní návštěvy (asi 5 měsíců)
Přežití bez progrese bude použito k dalšímu hodnocení protinádorové aktivity kombinace LJM716-BYL719 oproti paklitaxelu, docetaxelu nebo irinotekanu.
Každých 21 dní od data základního vyšetření počítačovou tomografií (CT) do konce studijní návštěvy (asi 5 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

26. července 2013

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

3. června 2016

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

3. června 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. března 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. března 2013

První zveřejněno (ODHAD)

2. dubna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

19. prosince 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. prosince 2020

Naposledy ověřeno

1. května 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CLJM716X2103

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Spinocelulární karcinom jícnu

Klinické studie na LJM716

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Djibouti

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit