Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa i skuteczności kombinacji LJM716 i BYL719 u pacjentów z wcześniej leczonym rakiem płaskonabłonkowym przełyku (ESCC)

16 grudnia 2020 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Otwarte badanie fazy Ib/II dotyczące LJM716 w skojarzeniu z BYL719 w porównaniu z taksanem lub irynotekanem u pacjentów z wcześniej leczonym rakiem płaskonabłonkowym przełyku (ESCC)

Zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności kombinacji LJM716 i BYL719 w stosunku do obecnie dostępnych terapii wybranych przez lekarza u wcześniej leczonych pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym przełyku.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Projekt badania obejmował etap zwiększania dawki w fazie 1b w celu określenia maksymalnej dawki tolerowanej (MTD)/zalecanej dawki w fazie 2 (RP2D) dla kombinacji LJM716 i alpelisibu, a następnie otwartą, randomizowaną część fazy 2 w celu porównania aktywność nowotworowa kombinacji LJM716-alpelisib w porównaniu z wyborem lekarza terapii drugiego rzutu (paklitaksel, docetaksel, irynotekan). Jednak część fazy 2 nie została przeprowadzona, ponieważ badanie zakończono przedwcześnie z powodu ograniczonej aktywności przeciwnowotworowej kombinacji LJM716-alpelisib obserwowanej w fazie 1b.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

48

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia, 1200
        • Novartis Investigative Site
  • Hiszpania
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Hiszpania, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Republika Korei
    • Korea
      • Seoul, Korea, Republika Korei, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republika Korei, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169610
        • Novartis Investigative Site
  • Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago Medical Center Dept of Onc
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Karmanos Cancer Institute Dept of Onc
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030-4009
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center Gastrointestinal Med. Oncology
  • Tajwan
      • Taipei, Tajwan, 10048
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan ROC
      • Tainan, Taiwan ROC, Tajwan, 70421
        • Novartis Investigative Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 2BX
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie rak płaskonabłonkowy przełyku (ESCC)
  • Nie więcej niż jeden wcześniejszy schemat chemioterapii w przypadku nawracającego lub przerzutowego ESCC (tylko dla fazy II).
  • Progresja w trakcie lub po terapii opartej na platynie w przypadku nawracającego lub przerzutowego ESCC lub nawrót w ciągu 6 miesięcy chemioterapii opartej na platynie lub chemioradioterapii choroby zlokalizowanej.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej inhibitor kinazy 3-fosfoinozytydu (PI3K) lub przeciwciało przeciwreceptorowe białkowej kinazy tyrozynowej erbB-3 (ERBB3 lub HER3), w tym przeciwciała bispecyficzne z HER3 jako jednym z celów (pacjenci z wcześniejszą ekspozycją na kwalifikują się środki działające na pertuzumab lub receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR)
  • Pacjenci, którzy nie mają dostępnej lub łatwej do uzyskania archiwalnej lub świeżej próbki guza (lub jej skrawków).
  • Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  • Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe, takie jak cykliczna chemioterapia lub terapia biologiczna, w okresie krótszym niż długość cyklu zastosowanego w tym leczeniu (np. 6 tygodni dla nitrozomocznika, mitomycyny-C) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania .
  • Pacjenci, którzy otrzymali definitywną radioterapię ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem, którzy nie ustąpili po działaniach niepożądanych takiej terapii i/lub u których napromieniano ≥ 30% szpiku kostnego.
  • Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Ramię LJM716-BYL719
około 42 wcześniej leczonych pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym przełyku (ESCC) zostanie włączonych do grupy leczenia skojarzonego LJM716-BYL719 w celu oceny działania przeciwnowotworowego i dalszej oceny bezpieczeństwa, tolerancji i działania przeciwnowotworowego skojarzenia w porównaniu z obecnymi terapiami (wybór lekarza paklitakselu, docetakselu lub irynotekanu).
Lek: LJM716
LJM716 (10-40 mg/kg mc.) będzie podawany raz w tygodniu we wlewie rozpoczynającym się w 1. dniu 1. cyklu. Dawki LJM716 będą zwiększane w miarę zwiększania dawki, aż do ustalenia maksymalnej dawki tolerowanej (MTD) i/lub zalecanej dawki fazy II (RP2D).
Lek: BYL719
BYL719 (200-400 mg) będzie podawany doustnie raz dziennie, rozpoczynając cykl 1 dzień 1. Dawki BYL719 będą zwiększane w miarę zwiększania dawki, aż do ustalenia maksymalnej dawki tolerowanej (MTD) i/lub zalecanej dawki fazy II (RP2D).
ACTIVE_COMPARATOR: Ramię paklitakselu, docetakselu lub irynotekanu
około 42 wcześniej leczonych pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym przełyku (ang. esophageal esophageal squamous cell carcinoma, ESCC) zostanie włączonych do ramienia paklitakselu, docetakselu lub irynotekanu (ramię wybrane przez lekarza) w celu oceny działania przeciwnowotworowego i dalszej oceny bezpieczeństwa, tolerancji i działania przeciwnowotworowego LJM716 -BYL719 skojarzenie a obecne terapie (wybór paklitakselu, docetakselu lub irynotekanu przez lekarza).
Lek: Paklitaksel
W fazie II badania paklitaksel jest jednym z trzech leków wybieranych przez lekarza, co pozwala na stosowanie paklitakselu w monoterapii zgodnie z zaleceniami producenta.
Lek: Docetaksel
W fazie II badania Docetaksel jest jednym z 3 leków wybieranych przez lekarza, co pozwala na stosowanie docetakselu w monoterapii zgodnie z zaleceniami producenta.
Lek: Irynotekan
W fazie II badania irynotekan jest jednym z 3 leków wybieranych przez lekarza, co pozwala na stosowanie irynotekanu w monoterapii zgodnie z etykietą producenta

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Podstawowa miara wyników fazy Ib: częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT).
Ramy czasowe: około 8 miesięcy
Otwarta część badania polegająca na eskalacji dawki będzie prowadzona na podstawie dobrze ugruntowanej metody/modelu statystycznego w celu oszacowania maksymalnej tolerowanej dawki i/lub zalecanej dawki fazy II, kierując się bezpieczeństwem (częstość występowania ograniczenia dawki toksyczność), dane dotyczące skuteczności, farmakokinetyki i farmakodynamiki.
około 8 miesięcy
Pierwszorzędowa miara wyników fazy II: przeżycie wolne od progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Co 6 tygodni od daty wyjściowego badania tomografii komputerowej (CT) do daty pierwszego udokumentowanego dowodu progresji choroby lub daty zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 24 miesięcy.
Czas przeżycia wolny od progresji to czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty zdarzenia określanego jako pierwsza udokumentowana progresja lub zgon z dowolnej przyczyny. Jeśli pacjent nie miał zdarzenia, przeżycie wolne od progresji jest cenzurowane na dzień ostatniej odpowiedniej oceny.
Co 6 tygodni od daty wyjściowego badania tomografii komputerowej (CT) do daty pierwszego udokumentowanego dowodu progresji choroby lub daty zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 24 miesięcy.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja LJM716-BYL719
Ramy czasowe: Co 21 dni od daty wizyty wyjściowej do zakończenia wizyty studyjnej (około 5 miesięcy)
Zostanie to ocenione na podstawie liczby zdarzeń niepożądanych (AE), poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) zmian parametrów hematologicznych i chemicznych, parametrów życiowych, elektrokardiogramów (EKG), przerw w dawkowaniu, redukcji i intensywności dawki.
Co 21 dni od daty wizyty wyjściowej do zakończenia wizyty studyjnej (około 5 miesięcy)
Najlepsza ogólna odpowiedź (BOR), zgodnie z RECIST 1.1 (Ph 1b)
Ramy czasowe: Co 21 dni od daty pierwszego badania tomografii komputerowej (CT) do zakończenia wizyty leczniczej (ok. 4 miesiące)
BOR zostanie wykorzystany do dalszej oceny działania przeciwnowotworowego kombinacji LJM716-BYL719 w porównaniu z paklitakselem, docetakselem lub irynotekanem.
Co 21 dni od daty pierwszego badania tomografii komputerowej (CT) do zakończenia wizyty leczniczej (ok. 4 miesiące)
Stężenie w osoczu w funkcji profili czasowych Parametry PK w osoczu dla LJM716, BYL719
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 2 godz., 4 godz., 8 godz., 24 godz., 48 godz., 96 godz., 168 godz., co 21 dni przez 10 cykli (każdy po 21 dni) i na zakończenie leczenia (około 4 miesiące)
Stężenie w osoczu w funkcji profili czasowych Parametry PK w osoczu zostaną wykorzystane do scharakteryzowania profili PK LJM716 i BYL719, gdy są stosowane w połączeniu
Wartość wyjściowa, 2 godz., 4 godz., 8 godz., 24 godz., 48 godz., 96 godz., 168 godz., co 21 dni przez 10 cykli (każdy po 21 dni) i na zakończenie leczenia (około 4 miesiące)
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) według kryteriów RECIST 1.1 (Ph 1b)
Ramy czasowe: Co 21 dni od daty wyjściowego badania tomografii komputerowej (CT) do zakończenia wizyty leczniczej (ok. 4 miesiące)
Ogólny wskaźnik odpowiedzi zostanie wykorzystany do dalszej oceny działania przeciwnowotworowego kombinacji LJM716-BYL719 w porównaniu z paklitakselem, docetakselem lub irynotekanem.
Co 21 dni od daty wyjściowego badania tomografii komputerowej (CT) do zakończenia wizyty leczniczej (ok. 4 miesiące)
Czas trwania odpowiedzi (DOR) zgodnie z RECIST 1.1 (Ph 1b)
Ramy czasowe: Co 21 dni od daty wyjściowego badania tomografii komputerowej (CT) do zakończenia wizyty leczniczej (ok. 4 miesiące)
Czas trwania odpowiedzi zostanie wykorzystany do dalszej oceny działania przeciwnowotworowego kombinacji LJM716-BYL719 w porównaniu z paklitakselem, docetakselem lub irynotekanem.
Co 21 dni od daty wyjściowego badania tomografii komputerowej (CT) do zakończenia wizyty leczniczej (ok. 4 miesiące)
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) według RECIST 1.1 (Ph 1b)
Ramy czasowe: Co 21 dni od daty wyjściowego badania tomografii komputerowej (CT) do zakończenia wizyty leczniczej (ok. 4 miesiące)
Wskaźnik kontroli choroby zostanie wykorzystany do dalszej oceny działania przeciwnowotworowego kombinacji LJM716-BYL719 w porównaniu z paklitakselem, docetakselem lub irynotekanem.
Co 21 dni od daty wyjściowego badania tomografii komputerowej (CT) do zakończenia wizyty leczniczej (ok. 4 miesiące)
Całkowity czas przeżycia (OS) według RECIST 1.1 (dla Ph 1b)
Ramy czasowe: Co 21 dni od daty wyjściowego badania tomografii komputerowej (CT) do zakończenia wizyty leczniczej (ok. 4 miesiące)
Całkowity czas przeżycia zostanie wykorzystany do dalszej oceny działania przeciwnowotworowego kombinacji LJM716-BYL719 w porównaniu z paklitakselem, docetakselem lub irynotekanem.
Co 21 dni od daty wyjściowego badania tomografii komputerowej (CT) do zakończenia wizyty leczniczej (ok. 4 miesiące)
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) według RECIST 1.1 (Ph 1b)
Ramy czasowe: Co 21 dni od daty wyjściowego badania tomografii komputerowej (CT) do zakończenia wizyty studyjnej (ok. 5 miesięcy)
Przeżycie wolne od progresji zostanie wykorzystane do dalszej oceny działania przeciwnowotworowego kombinacji LJM716-BYL719 w porównaniu z paklitakselem, docetakselem lub irynotekanem.
Co 21 dni od daty wyjściowego badania tomografii komputerowej (CT) do zakończenia wizyty studyjnej (ok. 5 miesięcy)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

26 lipca 2013

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

3 czerwca 2016

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

3 czerwca 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 marca 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 marca 2013

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

2 kwietnia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

19 grudnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 grudnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CLJM716X2103

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj