Eine präoperative Studie zur Pharmakodynamik von LEE011 bei Brustkrebspatientinnen im Frühstadium (MONALEESA-1) (MONALEESA-1)

Einschlusskriterien:

• Patientin ist zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt, mit neu diagnostiziertem resezierbarem Brustkrebs, die keine vorherige Therapie gegen Brustkrebs erhalten hat

• Die Patientin ist postmenopausal. Der postmenopausale Status wird entweder definiert durch:

  • Vorherige bilaterale Ovarektomie
  • Alter ≥60
  • Das Alter
• Der Patient hat eine histologisch (und/oder zytologisch) bestätigte Diagnose von Östrogenrezeptor-positivem und/oder Progesteronrezeptor-positivem Brustkrebs durch ein lokales Labor.
• Die Patientin hat einen invasiven Brustkrebs Grad II oder Grad III
• Die Patientin hat Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) negativen Brustkrebs, definiert als ein negativer In-situ-Hybridisierungstest oder einen Immunhistochemie (IHC)-Status von 0, 1+ oder 2+ (bei IHC 2+ eine negative In-situ-Hybridisierung (bzw FISH/CISH/SISH)-Test erforderlich) durch lokale Labortests
• Die Patientin hat mindestens eine Brustläsion mit einem Durchmesser von ≥ 1,0 cm bei der genauesten verwendeten Bildgebungsmodalität.
• Der Patient hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1

Ausschlusskriterien:

• Die Patientin hat eine vorherige Therapie gegen Brustkrebs erhalten.
• Der Patient hat eine gleichzeitige Malignität oder eine Malignität innerhalb von 3 Jahren nach Randomisierung, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell-Hautkrebs oder Plattenepithelkarzinom, nicht-melanomatosem Hautkrebs oder kurativ reseziertem Gebärmutterhalskrebs.

• Der Patient hat eine aktive Herzerkrankung oder eine Vorgeschichte von Herzfunktionsstörungen, einschließlich einer der folgenden:

  • Vorgeschichte von Angina pectoris, symptomatischer Perikarditis oder Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten vor Studieneintritt
  • Vorgeschichte einer dokumentierten dekompensierten Herzinsuffizienz (Funktionsklassifikation III-IV der New York Heart Association)
  • Dokumentierte Kardiomyopathie
  • Der Patient hat eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, wie durch Multiple Gated Acquisition (MUGA)-Scan oder Echokardiogramm (ECHO) bestimmt
  • Vorgeschichte von ventrikulären, supraventrikulären, nodalen Arrhythmien oder anderen Herzrhythmusstörungen, Long-QT-Syndrom oder Leitungsstörung in den letzten 12 Monaten.
  • Familienanamnese mit QTc-Verlängerung oder unerklärlichem plötzlichem Tod bei
  • Beim Screening eines 12-Kanal-EKG einer der folgenden Herzparameter: Bradykardie (Herzfrequenz < 50 in Ruhe), Tachykardie (Herzfrequenz > 90 in Ruhe), PR-Intervall > 220 ms, QRS-Intervall > 109 ms oder QTcF > 450 ms .
  • Systolischer Blutdruck >160 mmHg bzw
• Der Patient erhält derzeit eines der folgenden Medikamente (siehe

Anhang 1 für Details):

• Das sind bekannte starke Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4.
• Die ein enges therapeutisches Fenster haben und überwiegend über CYP3A4 metabolisiert werden.
• Die ein bekanntes Risiko haben, das QT-Intervall zu verlängern oder Torsades de Pointes zu induzieren.

Andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten