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Un estudio prequirúrgico de farmacodinámica de LEE011 en pacientes con cáncer de mama temprano (MONALEESA-1) (MONALEESA-1)

30 de noviembre de 2015 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un estudio farmacodinámico prequirúrgico aleatorizado para evaluar la actividad biológica de LEE011 más letrozol versus letrozol como agente único en el cáncer de mama primario

Este es un estudio farmacodinámico prequirúrgico aleatorizado de Fase II abierto y multicéntrico.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio farmacodinámico prequirúrgico aleatorizado evaluará la actividad biológica de LEE011 más letrozol frente a letrozol como agente único en el cáncer de mama primario.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

14

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • España
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, España, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, España, 08003
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Estados Unidos, 72703
        • Highlands Oncology Group SC
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • University of California at Los Angeles UCLA SC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital SC-9
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center Dept of MD Anderson (8)
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169610
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Paciente mujer con ≥ 18 años de edad en el momento del consentimiento informado, con cáncer de mama resecable recién diagnosticado, que no recibió tratamiento previo para el cáncer de mama

  • El paciente es posmenopáusico. El estado posmenopáusico se define ya sea por:

    • Ovariectomía bilateral previa
    • Edad ≥60
    • Años
  • La paciente tiene un diagnóstico confirmado histológicamente (y/o citológicamente) de cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo y/o receptor de progesterona positivo por laboratorio local.
  • El paciente tiene un cáncer de mama invasivo de grado II o grado III
  • El paciente tiene cáncer de mama negativo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) definido como una prueba de hibridación in situ negativa o un estado inmunohistoquímico (IHC) de 0, 1+ o 2+ (si IHC 2+, una hibridación in situ negativa (respectivamente Se requiere la prueba FISH/CISH/SISH) mediante pruebas de laboratorio locales
  • El paciente tiene al menos una lesión mamaria con un diámetro de ≥1,0 ​​cm según la modalidad de imagen más precisa utilizada.
  • El paciente tiene un estado funcional 0 o 1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)

Criterio de exclusión:

  • El paciente ha recibido alguna terapia previa para el cáncer de mama.
  • El paciente tiene una neoplasia maligna concurrente o neoplasia maligna dentro de los 3 años posteriores a la aleatorización, con la excepción de cáncer de piel de células basales o carcinoma de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de piel no melanomatoso o cáncer de cuello uterino resecado de forma curativa.

  • El paciente tiene una enfermedad cardíaca activa o un historial de disfunción cardíaca que incluye cualquiera de los siguientes:

    • Antecedentes de angina de pecho, pericarditis sintomática o infarto de miocardio en los 12 meses anteriores al ingreso al estudio
    • Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva documentada (clasificación funcional III-IV de la New York Heart Association)
    • Miocardiopatía documentada
    • El paciente tiene una Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 % según lo determinado por exploración de adquisición múltiple sincronizada (MUGA) o ecocardiograma (ECHO)
    • Antecedentes de arritmias ventriculares, supraventriculares, nodales o cualquier otra arritmia cardíaca, síndrome de QT largo o anomalía de la conducción en los 12 meses anteriores.
    • Antecedentes familiares de prolongación del intervalo QTc o de muerte súbita inexplicable en
    • En el ECG de 12 derivaciones, cualquiera de los siguientes parámetros cardíacos: bradicardia (frecuencia cardíaca < 50 en reposo), taquicardia (frecuencia cardíaca > 90 en reposo), intervalo PR > 220 ms, intervalo QRS > 109 ms o QTcF > 450 ms .
    • Presión arterial sistólica >160 mmHg o
  • El paciente está recibiendo actualmente cualquiera de los siguientes medicamentos (ver

Apéndice 1 para más detalles):

  • Que son inductores o inhibidores fuertes conocidos de CYP3A4.
  • Que tienen una ventana terapéutica estrecha y se metabolizan predominantemente a través de CYP3A4.
  • Que tengan un riesgo conocido de prolongar el intervalo QT o inducir Torsades de Pointes.

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Letrozol
Letrozol 2,5 mg solo una vez al día
Droga: letrozol
Letrozol se suministró en comprimidos de 2,5 mg para uso oral.
Experimental: LEE011 400 mg + letrozol
Letrozol 2,5 mg una vez al día y ribociclib 400 mg (2 cápsulas de 200 mg cada una) una vez al día.
Droga: letrozol
Letrozol se suministró en comprimidos de 2,5 mg para uso oral.
Droga: LEE011 (ribociclib)
Ribociclib se suministró en cápsulas de gelatina dura de 200 mg para uso oral.
Otros nombres:
  • ribociclib
Experimental: LEE011 600 mg + letrozol
Letrozol 2,5 mg una vez al día y ribociclib 600 mg (3 cápsulas de 200 mg cada una) una vez al día.
Droga: letrozol
Letrozol se suministró en comprimidos de 2,5 mg para uso oral.
Droga: LEE011 (ribociclib)
Ribociclib se suministró en cápsulas de gelatina dura de 200 mg para uso oral.
Otros nombres:
  • ribociclib

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta del ciclo celular por marcador de proliferación celular Ki67
Periodo de tiempo: Día 1, Día 15
La tasa de respuesta del ciclo celular se define por la proporción de pacientes con logaritmo natural de los niveles de Ki-67 (expresados ​​como porcentaje de los valores iniciales) de menos de 1 en el momento de la cirugía. Dado que el ensayo finalizó prematuramente, no se realizó ningún análisis estadístico.
Día 1, Día 15

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad y tolerabilidad de la combinación
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la última dosis
Ocurrencia, frecuencia y severidad de eventos adversos (AE), anormalidades de laboratorio
Hasta 30 días después de la última dosis
Cambio desde el inicio en los parámetros del electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 14
Línea de base, día 14
Cambio desde el inicio en la expresión de la proteína de retinoblastoma (pRB)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 15
Línea de base, día 15
Parámetros PK (farmacocinéticos), incluidos, entre otros, Cmax, Tmax, AUClast para LEE011 (y cualquier metabolito relevante) y letrozol.
Periodo de tiempo: Días 1, 8, 14 y 15
Días 1, 8, 14 y 15
Cambio en la morfología del ECG
Periodo de tiempo: Línea de base, día 14
Línea de base, día 14
Correlación entre las concentraciones de PK y los cambios en el ECG
Periodo de tiempo: Día 14
Correlación entre el cambio del intervalo QTc desde el inicio y las concentraciones plasmáticas de LEE011 y/o cualquier metabolito relevante
Día 14
Cambio desde el inicio en la expresión de la quinasa 1 dependiente de ciclina (CDK1)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 15
Línea de base, día 15

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Novartis Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2013

Finalización primaria (Actual)

1 de septiembre de 2014

Finalización del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de agosto de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de agosto de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

8 de agosto de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

1 de enero de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de noviembre de 2015

Última verificación

1 de noviembre de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CLEE011A2201
  • 2013-002588-24 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Cáncer de mama temprano

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