Une étude pharmacodynamique pré-chirurgicale de LEE011 chez des patientes atteintes d'un cancer du sein précoce (MONALEESA-1) (MONALEESA-1)

Critère d'intégration:

• La patiente est âgée de ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé, avec un cancer du sein résécable nouvellement diagnostiqué, qui n'a reçu aucun traitement antérieur pour le cancer du sein

• La patiente est ménopausée. Le statut post-ménopausique est défini soit par :

  • Ovariectomie bilatérale antérieure
  • Âge ≥60
  • Âge
• La patiente a un diagnostic confirmé histologiquement (et/ou cytologiquement) de cancer du sein positif aux récepteurs des œstrogènes et/ou aux récepteurs de la progestérone par le laboratoire local.
• Le patient a un cancer du sein invasif de grade II ou de grade III
• La patiente a un cancer du sein négatif pour le récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) défini comme un test d'hybridation in situ négatif ou un statut immunohistochimique (IHC) de 0, 1+ ou 2+ (si IHC 2+, une hybridation in situ négative (respectivement FISH/CISH/SISH) test est requis) par des tests de laboratoire locaux
• La patiente présente au moins une lésion mammaire d'un diamètre ≥ 1,0 cm selon la modalité d'imagerie la plus précise utilisée.
• Le patient a un statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 ou 1

Critère d'exclusion:

• Le patient a reçu un traitement antérieur pour le cancer du sein.
• - Le patient a une tumeur maligne ou maligne concomitante dans les 3 ans suivant la randomisation, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou d'un carcinome épidermoïde correctement traité, d'un cancer de la peau non mélanomateux ou d'un cancer du col de l'utérus ayant subi une résection curative.

• Le patient a une maladie cardiaque active ou des antécédents de dysfonctionnement cardiaque, y compris l'un des éléments suivants :

  • Antécédents d'angine de poitrine, de péricardite symptomatique ou d'infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant l'entrée à l'étude
  • Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive documentée (classification fonctionnelle III-IV de la New York Heart Association)
  • Cardiomyopathie documentée
  • Le patient a une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %, comme déterminé par l'acquisition multiple (MUGA) ou l'échocardiogramme (ECHO)
  • Antécédents d'arythmies ventriculaires, supraventriculaires, nodales ou de toute autre arythmie cardiaque, syndrome du QT long ou anomalie de la conduction au cours des 12 derniers mois.
  • Antécédents familiaux d'allongement de l'intervalle QTc ou de mort subite inexplicable à
  • Lors du dépistage ECG à 12 dérivations, l'un des paramètres cardiaques suivants : bradycardie (fréquence cardiaque < 50 au repos), tachycardie (fréquence cardiaque > 90 au repos), intervalle PR > 220 msec, intervalle QRS >109 msec ou QTcF >450 msec .
  • Pression artérielle systolique > 160 mmHg ou
• Le patient reçoit actuellement l'un des médicaments suivants (voir

Annexe 1 pour plus de détails):

• Ce sont de puissants inducteurs ou inhibiteurs connus du CYP3A4.
• Qui ont une fenêtre thérapeutique étroite et sont principalement métabolisés par le CYP3A4.
• Qui ont un risque connu d'allonger l'intervalle QT ou d'induire des Torsades de Pointes.

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer