Een farmacodynamische pre-chirurgische studie van LEE011 bij patiënten met vroege borstkanker (MONALEESA-1) (MONALEESA-1)

Inclusiecriteria:

• Vrouwelijke patiënt is ≥ 18 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming, met nieuw gediagnosticeerde reseceerbare borstkanker, die geen eerdere behandeling voor borstkanker heeft gekregen

• Patiënt is postmenopauzaal. Postmenopauzale status wordt gedefinieerd door:

  • Eerdere bilaterale ovariëctomie
  • Leeftijd ≥60
  • Leeftijd
• Patiënt heeft een histologisch (en/of cytologisch) bevestigde diagnose van oestrogeenreceptorpositieve en/of progesteronreceptorpositieve borstkanker door een plaatselijk laboratorium.
• Patiënt heeft een invasieve borstkanker graad II of graad III
• Patiënt heeft humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-negatieve borstkanker gedefinieerd als een negatieve in situ hybridisatietest of een immunohistochemie (IHC)-status van 0, 1+ of 2+ (indien IHC 2+, een negatieve in situ hybridisatie (respectievelijk FISH/CISH/SISH)-test is vereist) door lokale laboratoriumtesten
• Patiënt heeft ten minste één borstlaesie met een diameter van ≥ 1,0 cm volgens de meest nauwkeurige gebruikte beeldvormingsmodaliteit.
• Patiënt heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt heeft eerder een behandeling voor borstkanker gehad.
• Patiënt heeft een gelijktijdige maligniteit of maligniteit binnen 3 jaar na randomisatie, met uitzondering van adequaat behandelde basaalcelkanker of plaveiselcelcarcinoom, niet-melanomateuze huidkanker of curatief gereseceerde baarmoederhalskanker.

• De patiënt heeft een actieve hartaandoening of een voorgeschiedenis van hartdisfunctie, waaronder een van de volgende:

  • Geschiedenis van angina pectoris, symptomatische pericarditis of myocardinfarct binnen 12 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Geschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen (functionele classificatie III-IV van de New York Heart Association)
  • Gedocumenteerde cardiomyopathie
  • Patiënt heeft een linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) < 50%, zoals bepaald door Multiple Gated Acquisitie (MUGA) scan of echocardiogram (ECHO)
  • Voorgeschiedenis van ventriculaire, supraventriculaire, nodale aritmieën of andere hartritmestoornissen, Long QT-syndroom of geleidingsafwijkingen in de afgelopen 12 maanden.
  • Familiegeschiedenis van QTc-verlenging of van onverklaarbare plotselinge dood bij
  • Bij screening 12 afleidingen ECG, een van de volgende cardiale parameters: bradycardie (hartslag < 50 in rust), tachycardie (hartslag > 90 in rust), PR-interval > 220 msec, QRS-interval > 109 msec of QTcF > 450 msec .
  • Systolische bloeddruk >160 mmHg of
• Patiënt krijgt momenteel een van de volgende medicijnen (zie

Bijlage 1 voor details):

• Dat zijn bekende sterke inductoren of remmers van CYP3A4.
• Die een smal therapeutisch venster hebben en voornamelijk worden gemetaboliseerd via CYP3A4.
• Die een bekend risico hebben om het QT-interval te verlengen of torsades de pointes te veroorzaken.

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn