Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En farmakodynamisk prækirurgisk undersøgelse af LEE011 i tidlige brystkræftpatienter (MONALEESA-1) (MONALEESA-1)

30. november 2015 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et randomiseret præ-kirurgisk farmakodynamikstudie til at vurdere den biologiske aktivitet af LEE011 Plus Letrozol versus enkeltstof Letrozol i primær brystkræft

Dette er et multicenter, åbent fase II randomiseret præ-kirurgisk farmakodynamisk studie.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette randomiserede præ-kirurgiske farmakodynamiske studie vil vurdere den biologiske aktivitet af LEE011 plus letrozol versus enkeltstof letrozol i primær brystkræft.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Forenede Stater, 72703
        • Highlands Oncology Group SC
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • University of California at Los Angeles UCLA SC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital SC-9
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030-4009
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center Dept of MD Anderson (8)
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169610
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08003
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kvindelig patient er ≥ 18 år på tidspunktet for informeret samtykke, med nyligt diagnosticeret resektabel brystkræft, som ikke har modtaget tidligere behandling for brystkræft

  • Patienten er postmenopausal. Postmenopausal status defineres enten ved:

    • Tidligere bilateral oophorektomi
    • Alder ≥60
    • Alder
  • Patienten har en histologisk (og/eller cytologisk) bekræftet diagnose af østrogen-receptor-positiv og/eller progesteron-receptor-positiv brystkræft af lokalt laboratorium.
  • Patienten har en grad II eller grad III invasiv brystkræft
  • Patienten har Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) negativ brystkræft defineret som en negativ in situ hybridiseringstest eller en immunhistokemi (IHC) status på 0, 1+ eller 2+ (hvis IHC 2+, en negativ in situ hybridisering (hhv. FISH/CISH/SISH) test er påkrævet) ved lokal laboratorietest
  • Patienten har mindst én brystlæsion med en diameter på ≥1,0 ​​cm ved den mest nøjagtige anvendte billeddannelsesmodalitet.
  • Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1

Ekskluderingskriterier:

  • Patienten har tidligere modtaget behandling for brystkræft.
  • Patienten har en samtidig malignitet eller malignitet inden for 3 år efter randomisering, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet, basalcellehudkræft eller pladecellekræft, ikke-melanomatøs hudkræft eller kurativt resekeret livmoderhalskræft.

  • Patienten har aktiv hjertesygdom eller en historie med hjertedysfunktion, herunder et af følgende:

    • Anamnese med angina pectoris, symptomatisk pericarditis eller myokardieinfarkt inden for 12 måneder før studiestart
    • Anamnese med dokumenteret kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association funktionel klassifikation III-IV)
    • Dokumenteret kardiomyopati
    • Patienten har en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % som bestemt ved Multiple Gated Acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram (ECHO)
    • Anamnese med ventrikulære, supraventrikulære, nodale arytmier eller andre hjertearytmier, langt QT-syndrom eller ledningsabnormitet i de foregående 12 måneder.
    • Familiehistorie med QTc-forlængelse eller uforklarlig pludselig død kl
    • Ved screening af 12-aflednings-EKG, en af ​​følgende hjerteparametre: bradykardi (puls < 50 i hvile), takykardi (puls > 90 i hvile), PR-interval > 220 msek, QRS-interval >109 msek eller QTcF >450 msek. .
    • Systolisk blodtryk >160 mmHg eller
  • Patienten modtager i øjeblikket nogen af ​​følgende lægemidler (se

Bilag 1 for detaljer):

  • Det er kendte stærke inducere eller hæmmere af CYP3A4.
  • Som har et snævert terapeutisk vindue og hovedsageligt metaboliseres gennem CYP3A4.
  • Som har en kendt risiko for at forlænge QT-intervallet eller inducere Torsades de Pointes.

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Letrozol
Letrozol 2,5 mg alene én gang dagligt
Medicin: letrozol
Letrozol blev leveret i 2,5 mg tabletter til oral brug.
Eksperimentel: LEE011 400 mg + letrozol
Letrozol 2,5 mg én gang dagligt og ribociclib 400 mg (2 kapsler á 200 mg hver) én gang dagligt.
Medicin: letrozol
Letrozol blev leveret i 2,5 mg tabletter til oral brug.
Medicin: LEE011 (ribociclib)
Ribociclib blev leveret i 200 mg hårde gelatinekapsler til oral brug.
Andre navne:
  • ribociclib
Eksperimentel: LEE011 600mg + letrozol
Letrozol 2,5 mg én gang dagligt og ribociclib 600 mg (3 kapsler á 200 mg hver) én gang dagligt.
Medicin: letrozol
Letrozol blev leveret i 2,5 mg tabletter til oral brug.
Medicin: LEE011 (ribociclib)
Ribociclib blev leveret i 200 mg hårde gelatinekapsler til oral brug.
Andre navne:
  • ribociclib

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Cellecyklusresponshastighed pr. celleproliferationsmarkør Ki67
Tidsramme: Dag 1, dag 15
Cellecyklusresponsrate er defineret ved andelen af ​​patienter med naturlig logaritme af Ki-67-niveauer (udtrykt som procent af basislinjeværdier) på mindre end 1 på operationstidspunktet. Da forsøget blev afsluttet for tidligt, blev der ikke foretaget nogen statistisk analyse.
Dag 1, dag 15

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet af kombinationen
Tidsramme: Op til 30 dage efter sidste dosis
Forekomst, hyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser (AE'er), laboratorieabnormiteter
Op til 30 dage efter sidste dosis
Ændring fra baseline i elektrokardiogram (EKG) parametre
Tidsramme: Baseline, dag 14
Baseline, dag 14
Ændring fra baseline i ekspression af retinoblastomprotein (pRB)
Tidsramme: Baseline, dag 15
Baseline, dag 15
PK (farmakokinetik) parametre, inklusive, men ikke begrænset til, Cmax, Tmax, AUClast for LEE011 (og eventuelle relevante metabolitter) og Letrozol.
Tidsramme: Dag 1, 8, 14 og 15
Dag 1, 8, 14 og 15
Ændring i EKG-morfologi
Tidsramme: Baseline, dag 14
Baseline, dag 14
Korrelation mellem PK-koncentrationer og EKG-ændringer
Tidsramme: Dag 14
Korrelation mellem QTc-intervalændringen fra baseline og plasmakoncentrationer af LEE011 og/eller eventuelle relevante metabolitter
Dag 14
Ændring fra baseline i ekspression af cyclin-afhængig kinase 1 (CDK1)
Tidsramme: Baseline, dag 15
Baseline, dag 15

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. august 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. august 2013

Først opslået (Skøn)

8. august 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

1. januar 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. november 2015

Sidst verificeret

1. november 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CLEE011A2201
  • 2013-002588-24 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tidlig brystkræft

Kliniske forsøg med letrozol

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Serbia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner