Eine Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von TAS-114 in Kombination mit Capecitabin bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren
Eine offene, nicht randomisierte, dosiseskalierende Phase-1-Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von TAS-114 in Kombination mit Capecitabin bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
In Tiermodellen zeigte die gleichzeitige Anwendung von TAS 114 und Capecitabin eine antitumorale Wirkung, die über der maximalen Wirksamkeit von Capecitabin allein lag. Die Entwicklung einer neuartigen Chemotherapie auf Basis der kombinierten Anwendung von TAS-114 und Capecitabin könnte den Bedarf an einer wirksameren Behandlung für Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren decken.
Die Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und vorläufigen Antitumoraktivität des TAS-114/Capecitabin-Regimes bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren wird in zwei Teilen durchgeführt: einer Dosis-Eskalationsphase (Teil 1) zur Bestimmung der MTD ; und eine Erweiterungsphase (Teil 2), um die Sicherheit und vorläufige Wirksamkeit des MTD weiter zu bewerten.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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California
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
- IU Simon Cancer Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
- Karmanos Cancer Institute
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Vorliegen einer schriftlichen Einwilligung
- Ist 18 Jahre oder älter
Hat histologisch oder zytologisch bestätigte fortgeschrittene, messbare oder nicht messbare metastasierende solide Tumoren, für die den Patienten keine verfügbare Therapie zur Verfügung steht, um einen klinischen Nutzen zu erzielen. Nur Expansionsphase: Die Zielpopulation sollte mindestens umfassen
- 12 Patientinnen mit Brustkrebs, für die eine 5-FU-Chemotherapie die Standardbehandlung ist
- 28 Patienten mit refraktärem Darmkrebs.
- Möglicherweise haben sie zuvor Therapien für eine fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung erhalten
- Nur Expansionsphase: Hat eine messbare Erkrankung gemäß den RECIST-Kriterien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) (Version 1.1, 2009), d. h. weist mindestens eine messbare Läsion auf
- Hat den ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1 am ersten Zyklus, Tag 1
- Kann Medikamente oral einnehmen
- Verfügt über eine ausreichende Organfunktion gemäß Protokoll
- Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienmedikation ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen. Beth-Männer und -Frauen müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen, wenn während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis eine Empfängnis möglich ist
- Ist bereit und in der Lage, geplante Besuche und Studienabläufe einzuhalten.
Ausschlusskriterien:
- Hat einen bekannten DPD-Mangel
- Hatte in letzter Zeit bestimmte andere Behandlungen, z. größere Operation, Krebstherapie, Langzeitfeldbestrahlung, Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb der angegebenen Zeiträume vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
- Bestimmte schwere Krankheiten oder medizinische Beschwerden
- Erhält gleichzeitig eine Behandlung mit Arzneimitteln, die mit Capecitabin interagieren können
- Hatte zuvor eine Gastrektomie
- Es besteht eine bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Capecitabin oder dessen Metaboliten
- Ist eine schwangere oder stillende Frau
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: TAS-114/Capecitabin
Siehe Interventionsbeschreibung
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Teil 1 (Dosis-Eskalationsphase): Behandlungszyklen mit TAS-114 und Capecitabin oral zweimal täglich über 14 Tage, gefolgt von 7 Tagen Pause, bis mindestens eines der Abbruchkriterien erfüllt ist. TAS-114-Dosis beginnend bei 20 mg/m2/Tag mit einer Capecitabin-Dosis von 760 mg/m2/Tag. Die TAS-114-Dosen werden für jede Kohorte auf bis zu 480 mg/m2/Tag erhöht. Wenn die MTD durch eine TAS-114-Dosis von 480 mg/m2/Tag nicht erreicht wird, wird die Capecitabin-Dosis erhöht Teil 2 (Erweiterungsphase): TAS-114 und Capecitabin MTD gemäß Teil 1 verabreichten BID für 14 Tage, gefolgt von einer 7-tägigen Erholungsphase (21-Tage-Zyklus). |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Die MTD von TAS-114/Capecitabin (definiert als die höchste Dosisstufe, bei der bei weniger als 33 % der Patienten während des ersten Behandlungszyklus eine dosislimitierende Toxizität (DLT) auftritt); Durch Protokoll definierte DLTs
Zeitfenster: Erster Behandlungszyklus (d. h. 21 Tage)
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Bei der Bewertung von DLTs werden nur arzneimittelbedingte Toxizitäten während des ersten Zyklus berücksichtigt.
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Erster Behandlungszyklus (d. h. 21 Tage)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Pharmakokinetische Profile (Spitzenplasmakonzentration (Cmax) und Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von TAS-114, Capecitabin und seinem Metaboliten 5-FU)
Zeitfenster: Erster Behandlungszyklus (d. h. 21 Tage)
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Erster Behandlungszyklus (d. h. 21 Tage)
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Antitumoraktivität durch Tumorbewertungen gemäß RECIST-Kriterien
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 36 Monate geschätzt
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Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 36 Monate geschätzt
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- TPU-TAS-114-101
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