Suche nach Toleranzsignatur in vaskularisiertem Verbund-Allotransplantat (BIOCTA)

Zusammengesetzte Gewebe-Allotransplantationen (CTA) umfassen die Transplantation verschiedener Gewebe, darunter Gefäße, Nerven, Haut, Knochen und Immunzellen, und bringen eine erhebliche Antigenlast mit sich. Die überwiegende Mehrheit der Empfänger erhielt eine Immunsuppressionstherapie ähnlich der bei Organtransplantationen, die mit den Komplikationen verbunden ist, über die normalerweise bei Organtransplantationen berichtet wird. Die Frage, ob die mit einer zeitlich begrenzten Immunsuppression verbundenen Risiken für einen nicht lebensrettenden Eingriff gerechtfertigt sind, bleibt weiterhin unbeantwortet. Derzeit erwies sich kein CTA-Empfänger als spontan tolerant gegenüber irgendeinem immunsuppressiven Protokoll; Tatsächlich lehnten bisher alle Empfänger, die die immunsuppressive Therapie abbrachen, ihr Transplantat ab. Andererseits zeigten CTA-Empfänger trotz der hohen Inzidenz akuter Abstoßungsepisoden eine geringe Inzidenz chronischer Abstoßung.

Aus all diesen Gründen sollte es von großem Interesse sein, die Immunsuppression bei CTA-Patienten zu minimieren, wenn man ihr immunologisches „Risiko“ kennt. Das Hauptergebnis dieser Studie ist die Suche nach der Signatur der Toleranz bei Empfängern von Hand- oder Gesichts-Allotransplantationstest-Biomarkern, die zuvor bei operativ toleranten Nierentransplantatempfängern identifiziert wurden.

Diese Marker wurden zur Untersuchung toleranter Nierenempfänger entwickelt und bereits bei fünf bilateralen Handtransplantationen und einer Gesichtstransplantation getestet.

In die vorliegende Studie werden Hand- und Gesichts-Allotransplantatempfänger einbezogen, die mindestens ein Jahr lang in mehreren europäischen Institutionen (Innsbruck, Lyon, Monza, Valencia) transplantiert wurden: 11 bilaterale Handtransplantationen, 4 Einzelhandtransplantationen und 3 Gesichtstransplantationen. Alle Patienten werden einer B-Zell-Phänotypisierung, einem TCR-Repertoire, einer molekularen Signatur aus der operativen Toleranz und einer Hautbiopsie mit immunhistochemischer Färbung der Proben unterzogen, um Anzeichen einer akuten oder chronischen Abstoßung zu zeigen.

Die Ergebnisse könnten ein valides Instrument zur Erkennung von operativ toleranten Empfängern sowie von Empfängern sein, die dazu neigen, eine chronische Abstoßung zu entwickeln.