Organschonende, auf das Mark gerichtete Bestrahlung vor der Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit hämatologischen Malignomen mit hohem Risiko

Einschlusskriterien:

• Patienten mit einer Diagnose von akuter myeloischer Leukämie (AML), akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) oder myelodysplastischen Syndromen (MDS) mit weniger als 10 % Myeloblasten oder Lymphoblasten im Knochenmark und keinen Blasten im peripheren Blut bei einer morphologischen Analyse, die innerhalb von 30 durchgeführt wurde Tage nach Beginn des Konditionierungsregimes; Wenn Remissionsknochenmark nach mehr als 30 Tagen verfügbar ist, ist eine neue Knochenmarkuntersuchung erforderlich, um den Remissionsstatus zu beurteilen

  • Die Diagnose von AML, ALL oder MDS basiert auf den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO).
  • Die Knochenmarkprobe vor der Transplantation muss zur Beurteilung des Remissionsstatus auswertbar sein (d. h. partikelhaltiger Abstrich absaugen und/oder auswertbare Knochenmarkstanzbiopsie)
  • Patienten mit Leukämie-Infiltration im Zentralnervensystem (ZNS) kommen in Frage, wenn das Zytospin der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) zum Zeitpunkt der Aufnahme negativ für Myeloblasten oder Lymphoblasten ist
  • Wenn der Patient bei der Vorstellung ein intraabdominales Chlorom hat und teilweise oder vollständig auf die Behandlung anspricht (Größenreduktion des Chloroms und Markblasten < 10 %), ist der Patient förderfähig; das Chlorom muss jedoch als Teil des Behandlungsziels eingeschlossen werden

• Für Patienten, die vor der Transplantation eine Behandlung ihrer AML, MDS oder ALL erhalten:

  • Das Intervall zwischen dem Beginn eines Zyklus einer konventionellen zytotoxischen Chemotherapie und dem Beginn eines Konditionierungsschemas muss mindestens 30 Tage betragen
  • Das Intervall zwischen dem Abschluss der Behandlung mit einem Hypomethylierungsmittel oder einer anderen nicht-zytotoxischen Chemotherapie und dem Beginn des Konditionierungsschemas muss mindestens 10 Tage betragen
• Hematopoetic Cell Transplantation-Specific Comorbidity Index Score (HCT-CI) = < 4 für Patienten in Kohorte 1 und > 4 für Kohorte 2
• Der Patient muss 45 Minuten lang im Ganzkörpergips ruhig liegen können
• Muss einen geeigneten Spender haben, definiert als ein Geschwisterkind, das mit 5/6 oder 6/6 Antigenen (humanes Leukozytenantigen [HLA]-A, B und DRB1) übereinstimmt, oder einen nicht verwandten Freiwilligen, der mit 7/8 oder 8/8 HLA-Allelen übereinstimmt ( HLA-A, B, C und DRB1)
• Unterschriebene Einverständniserklärung

• SPENDER: "Hochauflösende" Typisierung bei HLA-A-, B-, C- und DRB1-Allelen

  • Eine einzelne Antigen-Fehlpaarung bei Geschwistern und eine einzelne Allel-Fehlpaarung bei freiwilligen, nicht verwandten Spendern ist akzeptabel
  • Spender müssen >= 17 Jahre alt sein

Ausschlusskriterien:

• Zirkulierende Myeloblasten oder Lymphoblasten im peripheren Blut bei morphologischer Analyse vom Zeitpunkt der letzten Behandlung bis zum Zeitpunkt der Aufnahme
• Vorheriges Allotransplantat oder vorheriges Autotransplantat
• Aktive ZNS-Erkrankung, wie durch positives CSF-Cytospin zum Zeitpunkt der Registrierung identifiziert
• Karnofsky-Leistungswert < 70
• Symptomatische unkontrollierte koronare Herzkrankheit oder Ejektionsfraktion < 40 %
• Gesamtbilirubin >= 2 x die obere Normgrenze
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) >= 3 x die obere Normgrenze
• Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) < 40 %
• Forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1) < 50 % (korrigiert für Hämoglobin)
• Erhalt von zusätzlichem kontinuierlichem Sauerstoff
• Kreatinin-Clearance < 50 ml/min/1,73 m^2
• Patienten mit aktiven unkontrollierten bakteriellen, viralen oder Pilzinfektionen (in geeigneter Behandlung und mit Fortschreiten der klinischen Symptome)
• Patienten, die für das Humane Immunschwächevirus (HIV) seropositiv sind
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Fruchtbare Männer und Frauen, die während und für 12 Monate nach der Behandlung nicht bereit sind, Verhütungsmethoden anzuwenden
• Patienten, bei denen zuvor mehr als 20 % Knochenmark enthaltende Bereiche oder Bereiche mit mehr als 2000 cGy bestrahlt wurden

• SPENDER:

  • Spender werden ausgeschlossen, wenn sie ein eineiiger Zwilling des Empfängers sind
  • Frauen, die schwanger sind (positives Serum-beta-humanes Choriongonadotropin-beta [β HCG]) oder unterbrechungsfreies Stillen
  • HIV-seropositiv
  • Spender, die eine experimentelle Therapie oder Prüfsubstanzen erhalten, es sei denn, sie wurden vom Protokollvorsitzenden genehmigt