Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Organsparande märgriktad bestrålning före stamcellstransplantation vid behandling av patienter med högriskhematologiska maligniteter

15 september 2023 uppdaterad av: Sumithira Vasu

En genomförbarhetsstudie av organsparande märgriktad bestrålning (OSMI) för att besvära patienter med högriskhematologiska maligniteter före allogen hematopoetisk stamcellstransplantation

Denna kliniska pilotstudie syftar till att bedöma genomförbarheten och tolerabiliteten av att använda en LINAC-baserad "organsparande märgriktad bestrålning" för att konditionera patienter med högriskhematologiska maligniteter som annars inte är berättigade att genomgå myeloablativ totalkroppsbestrålning (TBI)-baserad konditionering innan till allogen stamcellstransplantation. Målpatientpopulationerna är de med ALL, AML, MDS som antingen är äldre (>50 år) men friska eller yngre patienter med värre medicinska komorbiditeter (HCT-Specific Comorbidity Index Score (HCT-CI) > 4). Målet är att få patienterna att dra nytta av potentiellt mer effektiva myeloablativ strålningsbaserad konditioneringsmetod utan biverkningar förknippade med TBI.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att bedöma genomförbarheten och tolerabiliteten för OSMI-baserad hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) enligt definitionen av transplantationsrelaterad mortalitet (TRM) vid dag 30 samt graden av grad II/III organtoxicitet (definierad av Bearman Regimen-Related Toxicities Scale ) hänförlig till konditionering som inträffar inom 30 dagar.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Dag 100 transplantationsrelaterad mortalitet (TRM). II. Donatorchimerismbedömning vid dag 100 (för att bedöma misslyckande med ingrafteringshastighet).

III. Incidensen av akut graft-versus-host-sjukdom (aGVHD) vid dag 100. IV. Incidensen av kronisk GVHD vid ett år. V. Kumulativ incidens av grad II organtoxicitet till och med dag 100. VI. Hastighet och kinetik för hematopoetisk återhämtning. VII. Förekomst av transplantatfel (primär och sekundär). VIII. Frekvens av infektiösa komplikationer. IX. Kumulativ incidens av återfall, total överlevnad och progressionsfri överlevnad efter 1 år.

SKISSERA:

KONDITIONERINGSREGIMEN: Patienter genomgår organsparande märgbestrålning två gånger dagligen (BID) dagarna -6 till -4 och får cyklofosfamid intravenöst (IV) under 1-2 timmar var 24:e timme dag -3 till -2. Patienter med en obesläktad donator får också anti-tymocytglobulin var 24:e timme dag -4 till -2.

GVHD PROFYLAX: Patienter får takrolimus IV eller oralt (PO) med början på dag -1 och fortsätter i minst 6 månader och metotrexat IV på dagarna 1, 3, 6 och 11.

TRANSPLANTERING: Patienter genomgår allogena perifera blodprogenitorceller eller benmärgstransplantationer på dag 0.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp varje vecka i 12 veckor, dag 100 och sedan vid 6 och 12 månader.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

33

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med diagnosen akut myeloid leukemi (AML), akut lymfoblastisk leukemi (ALL) eller myelodysplastiska syndrom (MDS) med färre än 10 % myeloblaster eller lymfoblaster i benmärgen och inga blaster i det perifera blodet vid morfologisk analys utförd inom 30 dagar efter starten av konditioneringsregimen; om benmärgsremission är tillgänglig efter 30 dagar krävs en ny benmärgsutvärdering för att bedöma remissionsstatus

    • Diagnosen AML, ALL eller MDS kommer att baseras på Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier
    • Benmärgsprov före transplantation måste kunna utvärderas för bedömning av remissionsstatus (dvs. aspirera utstryk innehållande partiklar och/eller utvärderbar benmärgskärnabiopsi)
    • Patienter med leukemiinfiltration i centrala nervsystemet (CNS) är berättigade om cerebrospinalvätska (CSF) cytospin är negativt för myeloblaster eller lymfoblaster vid tidpunkten för inskrivning
    • Om patienten har ett intraabdominalt klorom vid presentationen och har ett partiellt eller fullständigt svar på behandlingen (storleksminskning av klorom och märgblast < 10 %), är patienten berättigad; emellertid måste kloromet inkluderas som en del av behandlingsmålet

  • För patienter som får behandling av sin AML, MDS eller ALL före transplantation:

    • Intervallet mellan starten av en cykel med konventionell cytotoxisk kemoterapi och starten av konditioneringsregimen måste vara minst 30 dagar
    • Intervallet mellan avslutad behandling med ett hypometylerande medel eller annan icke-cytotoxisk kemoterapi och starten av konditioneringsregimen måste vara minst 10 dagar
  • Hematopoetisk celltransplantation-specifikt komorbiditetsindexpoäng (HCT-CI) =< 4 för patienter i kohort 1 och > 4 för kohort 2
  • Patienten måste kunna ligga stilla i gips i 45 minuter
  • Måste ha en lämplig donator definierad som ett syskon matchat med 5/6 eller 6/6 antigener (humant leukocytantigen [HLA]-A, B och DRB1) eller en icke-närstående frivillig matchad vid 7/8 eller 8/8 HLA-alleler ( HLA-A, B, C och DRB1)
  • Undertecknat informerat samtycke

  • GIVARE: "Högupplöst" typning vid HLA-A, B, C och DRB1 alleler

    • Enstaka antigenfelmatchning för syskon och enkelallelfelmatchning för frivilliga icke-relaterade donatorer är acceptabelt
    • Donatorer måste vara >= 17 år gamla

Exklusions kriterier:

  • Cirkulerande myeloblaster eller lymfoblaster i perifert blod vid morfologisk analys från tidpunkten för senaste behandling till tidpunkten för inskrivning
  • Tidigare allograft eller tidigare autograft
  • Aktiv CNS-sjukdom som identifieras av positivt CSF-cytospin vid tidpunkten för inskrivning
  • Karnofsky prestandapoäng < 70
  • Symtomatisk okontrollerad kranskärlssjukdom eller ejektionsfraktion < 40 %
  • Totalt bilirubin >= 2 x den övre normalgränsen
  • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) >= 3 x den övre normalgränsen
  • Lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) < 40 %
  • Forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) < 50 % (korrigerad för hemoglobin)
  • Får kontinuerligt extra syre
  • Kreatininclearance < 50 mL/min/1,73m^2
  • Patienter med aktiva okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner (som genomgår lämplig behandling och med progression av kliniska symtom)
  • Patienter som är seropositiva för humant immunbristvirus (HIV)
  • Kvinnor som är gravida eller ammar
  • Fertila män och kvinnor som är ovilliga att använda preventivmetoder under och i 12 månader efter behandlingen
  • Patienter som tidigare hade strålats mot områden som innehåller mer än 20 % benmärg eller till områden som överstiger 2000 cGy

  • GIVARE:

    • Donatorer kommer att uteslutas om de är en enäggstvilling till mottagaren
    • Kvinnor som är gravida (positivt serum beta humant koriongonadotropin beta [β HCG]) eller amning utan avbrott
    • HIV seropositiv
    • Donatorer som får experimentell terapi eller undersökningsmedel om de inte godkänts av protokollordföranden

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (OSMI, allogen transplantation)

KONDITIONERINGSREGIMEN: Patienter genomgår organsparande märgbestrålning två gånger dagligen dag -6 till -4 och får cyklofosfamid IV under 1-2 timmar var 24:e timme dag -3 till -2. Patienter med en obesläktad donator får också anti-tymocytglobulin var 24:e timme dag -4 till -2.

GVHD PROFYLAX: Patienter får takrolimus IV eller PO med början på dag -1 och fortsätter i minst 6 månader och metotrexat IV på dagarna 1, 3, 6 och 11.

TRANSPLANTERING: Patienter genomgår allogena perifera blodprogenitorceller eller benmärgstransplantationer på dag 0.
Övrig: laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Biologisk: anti-tymocytglobulin
Andra namn:
  • ATGAM
  • ATG
  • Thymoglobulin
  • lymfocytimmunglobulin
Läkemedel: metotrexat
Givet IV
Andra namn:
  • ametopterin
  • Folex
  • metylaminopterin
  • Mexate
  • MTX
Läkemedel: takrolimus
Givet IV eller PO
Andra namn:
  • Prograf
  • FK 506
Strålning: strålbehandling
Genomgå organsparande märgbestrålning BID dagarna -6 till -4
Andra namn:
  • bestrålning
  • strålbehandling
  • terapi, strålning
Läkemedel: cyklofosfamid
Ges IV under 1-2 timmar var 24:e timme dagarna -3 till -2.
Andra namn:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
Procedur: allogen benmärgstransplantation
Genomgå allogen perifer blodprogenitorcell eller benmärgstransplantation på dag 0
Andra namn:
  • benmärgsterapi, allogen
  • transplantation, allogen benmärg
Procedur: allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
Genomgå allogen perifer blodprogenitorcell eller benmärgstransplantation
Procedur: stamcellstransplantation av perifert blod
Genomgå allogen perifer blodprogenitorcell eller benmärgstransplantation
Andra namn:
  • PBPC-transplantation
  • PBSC-transplantation
  • transplantation av stamceller från perifert blod
  • transplantation, perifera blodstamceller

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
TRM, definieras som död som inträffar hos en patient av andra orsaker än sjukdomsåterfall
Tidsram: Dag 30 efter transplantationen
Proportioner kommer att härledas för incidensen av TRM dividerat med alla utvärderbara patienter tillsammans med motsvarande 95 % binomiala konfidensintervall.
Dag 30 efter transplantationen
Graden II/III organtoxicitet, definierad av Bearman Regimen-Related Toxicities Scale
Tidsram: Upp till 30 dagar
Toxiciteter kommer att tabelleras efter grad för varje kohort, efter typ av toxicitet, såväl som den maximala graden totalt. Toxicitetsfrekvenser kommer att beskrivas för dag +30, dag +100 och ett års tidsintervall samt kumulativa över tid. Proportioner kommer att härledas för incidens av grad II/III organtoxicitet dividerat med alla utvärderbara patienter tillsammans med motsvarande 95 % binomiala konfidensintervall.
Upp till 30 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
TRM
Tidsram: Dag 100 efter transplantation
Proportioner kommer att härledas för incidens av toxicitet dividerat med alla utvärderbara patienter tillsammans med motsvarande 95 % binomiala konfidensintervall.
Dag 100 efter transplantation
Donatorchimerism
Tidsram: Dag 100
Donatorchimerism används för att bedöma misslyckande i inplanteringshastigheten.
Dag 100
Förekomst av aGVHD, graderad enligt Ohio State University Bone Marrow Transplant (OSU BMT) programpolicy
Tidsram: Upp till dag 100
Den första dagen av aGVHD-debut vid en viss grad kommer att användas för att beräkna kumulativa incidenskurvor för den GVHD-graden.
Upp till dag 100
Incidensen av kronisk GVHD, poängsatt enligt OSU BMT-programpolicyn
Tidsram: Vid 1 år
Den första dagen av kronisk GVHD-debut kommer att användas för att beräkna kumulativa incidenskurvor. Frekvenser och svårighetsgrad av kronisk GHVD kommer att beräknas.
Vid 1 år
Kumulativ incidens av grad II organtoxicitet
Tidsram: Upp till dag 100
Toxiciteten kommer att tabelleras per grad för varje kohort, efter typ av toxicitet samt den maximala graden totalt.
Upp till dag 100
Förekomst av hematopoetisk återhämtning
Tidsram: Upp till dag 100
Hastigheten och kinetiken för hematopoetisk återhämtning kommer att bedömas. Kinetiken för återhämtning efter transplantation av både neutrofil- och trombocyttransplantation kommer att bedömas.
Upp till dag 100
Förekomst av transplantatfel
Tidsram: Upp till 1 år efter transplantation
Primär transplantatsvikt (definierat av avsaknaden av neutrofilimplantering efter 28 dagar) och sekundär graftsvikt (definierad av initial neutrofilimplantering följt av efterföljande minskning av neutrofilantal < 500/uL som inte svarar på tillväxtfaktorterapi) kommer att bedömas på dagarna 30 och 100 och 1 år efter transplantationen.
Upp till 1 år efter transplantation
Frekvens av infektiösa komplikationer
Tidsram: Upp till 12 månader
Antalet infektioner och antalet patienter som upplever infektioner kommer att tabuleras efter typ av infektion, svårighetsgrad och tidsperiod efter transplantation. Den kumulativa förekomsten av allvarliga, livshotande eller dödliga infektioner kommer att tabuleras.
Upp till 12 månader
Förekomst av återfall
Tidsram: Tid från start av konditionering till återfall, bedömd till 1 år
Tid från start av konditionering till återfall, bedömd till 1 år
Total överlevnad
Tidsram: Tid från start av konditionering till dödsfall, förlust för uppföljning eller slutet av studien, beroende på vad som inträffar först, bedömd till 1 år
Tid från start av konditionering till dödsfall, förlust för uppföljning eller slutet av studien, beroende på vad som inträffar först, bedömd till 1 år
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Tid från start av konditionering till återfall, progression, dödsfall, initiering av icke-protokollbehandling, förlust till uppföljning eller slutet av studien, beroende på vad som inträffar först, bedömd efter 1 år
Patienter anses ha misslyckats med detta effektmått om de dör eller lider av sjukdomsåterfall eller progression.
Tid från start av konditionering till återfall, progression, dödsfall, initiering av icke-protokollbehandling, förlust till uppföljning eller slutet av studien, beroende på vad som inträffar först, bedömd efter 1 år
Immunrekonstitution
Tidsram: Upp till 12 månader efter transplantation
Kvantitativa bedömningar av CD3-, CD4-, CD8-, CD19- och CD56-positiva lymfocyter från perifert blod kommer att göras flödescytometrisk analys vid baslinjen, 100 dagar och 12 månader efter transplantation.
Upp till 12 månader efter transplantation

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sumithira Vasu

Utredare

  • Huvudutredare: Sumithira Vasu, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

27 juli 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

6 september 2022

Avslutad studie (Faktisk)

6 september 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 april 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 april 2014

Första postat (Beräknad)

24 april 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 september 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 september 2023

Senast verifierad

1 september 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • OSU-13219
  • NCI-2014-00763 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Återkommande akut myeloid leukemi hos vuxna

Kliniska prövningar på laboratoriebiomarköranalys

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera