Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Napromieniowanie szpiku oszczędzające narządy przed przeszczepem komórek macierzystych w leczeniu pacjentów z nowotworami hematologicznymi wysokiego ryzyka

15 września 2023 zaktualizowane przez: Sumithira Vasu

Studium wykonalności napromieniania ukierunkowanego na szpik kostny (OSMI) oszczędzającego narządy w celu kondycjonowania pacjentów z nowotworami hematologicznymi wysokiego ryzyka przed allogenicznym przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych

To pilotażowe badanie kliniczne ma na celu ocenę wykonalności i tolerancji zastosowania „oszczędzającego narządy naświetlania szpiku kostnego” opartego na LINAC w celu kondycjonowania pacjentów z nowotworami hematologicznymi wysokiego ryzyka, którzy w przeciwnym razie nie kwalifikują się do poddania się mieloablacyjnemu napromieniowaniu całego ciała (TBI) przed kondycjonowaniem do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych. Docelowe populacje pacjentów to pacjenci z ALL, AML, MDS, którzy są albo starsi (>50 lat), ale zdrowi, albo młodsi pacjenci z gorszymi chorobami współistniejącymi (wskaźnik HCT-Specific Comorbidity Index Score (HCT-CI) > 4). Celem jest zapewnienie pacjentom korzyści z potencjalnie bardziej skutecznego kondycjonowania opartego na radioterapii mieloablacyjnej bez skutków ubocznych związanych z TBI.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Aby ocenić wykonalność i tolerancję przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) opartego na OSMI, zgodnie z definicją śmiertelności związanej z przeszczepem (TRM) w 30. ) można przypisać warunkowaniu występującemu w ciągu 30 dni.

CELE DODATKOWE:

I. Śmiertelność związana z przeszczepem w dniu 100 (TRM). II. Ocena chimeryzmu dawcy w dniu 100 (w celu oceny wskaźnika niepowodzenia wszczepienia).

III. Częstość występowania ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (aGVHD) do dnia 100. IV. Częstość występowania przewlekłej GVHD w jednym roku. V. Skumulowana częstość występowania toksyczności narządowej stopnia II do dnia 100. VI. Szybkość i kinetyka regeneracji układu krwiotwórczego. VII. Częstość niepowodzeń przeszczepu (pierwotna i wtórna). VIII. Wskaźnik powikłań zakaźnych. IX. Skumulowana częstość nawrotów, przeżycie całkowite i przeżycie wolne od progresji po 1 roku.

ZARYS:

PROGRAM KONDYCJONUJĄCY: Pacjenci poddawani są napromienianiu szpiku oszczędzające narządy dwa razy dziennie (BID) w dniach -6 do -4 i otrzymują cyklofosfamid dożylnie (IV) przez 1-2 godziny co 24 godziny w dniach -3 do -2. Pacjenci z niespokrewnionym dawcą otrzymują również globulinę antytymocytarną co 24 godziny w dniach od -4 do -2.

PROFILAKTYKA GVHD: Pacjenci otrzymują takrolimus dożylnie lub doustnie (PO) rozpoczynając od dnia -1 i kontynuując przez co najmniej 6 miesięcy oraz metotreksat dożylnie w dniach 1, 3, 6 i 11.

PRZESZCZEP: Pacjenci przechodzą allogeniczny przeszczep komórek progenitorowych krwi obwodowej lub szpiku kostnego w dniu 0.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co tydzień przez 12 tygodni, w dniu 100, a następnie w 6 i 12 miesiącu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

33

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z rozpoznaniem ostrej białaczki szpikowej (AML), ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL) lub zespołów mielodysplastycznych (MDS) z mniej niż 10% mieloblastów lub limfoblastów w szpiku kostnym i brakiem blastów we krwi obwodowej na podstawie analizy morfologicznej wykonanej w ciągu 30 dni rozpoczęcia schematu kondycjonowania; jeśli szpik kostny z remisją jest dostępny przez ponad 30 dni, wymagana jest nowa ocena szpiku kostnego w celu oceny stanu remisji

    • Rozpoznanie AML, ALL lub MDS będzie oparte na kryteriach Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).
    • Próbka szpiku kostnego pobrana przed przeszczepem musi umożliwiać ocenę stanu remisji (tj. rozmaz aspiracyjny zawierający cząstki i/lub dająca się ocenić biopsja rdzeniowa szpiku kostnego)
    • Pacjenci z naciekiem białaczki w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN) kwalifikują się, jeśli cytospin płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) jest ujemny dla mieloblastów lub limfoblastów w momencie włączenia
    • Jeśli pacjent ma chloroma w jamie brzusznej w momencie zgłoszenia i ma częściową lub całkowitą odpowiedź na leczenie (zmniejszenie wielkości chloroma i blastów w szpiku < 10%), pacjent kwalifikuje się; jednak chloroma musi być uwzględniona jako część celu leczenia

  • W przypadku pacjentów leczonych na AML, MDS lub ALL przed przeszczepem:

    • Odstęp między rozpoczęciem cyklu konwencjonalnej chemioterapii cytotoksycznej a rozpoczęciem schematu kondycjonującego musi wynosić co najmniej 30 dni
    • Odstęp między zakończeniem leczenia środkiem hipometylującym lub inną niecytotoksyczną chemioterapią a rozpoczęciem schematu kondycjonującego musi wynosić co najmniej 10 dni
  • Wynik wskaźnika współwystępowania specyficznych dla transplantacji komórek hematopoetycznych (HCT-CI) = < 4 dla pacjentów w kohorcie 1 i > 4 w kohorcie 2
  • Pacjent musi być w stanie leżeć nieruchomo w pełnym gipsie przez 45 minut
  • Musi mieć odpowiedniego dawcę zdefiniowanego jako rodzeństwo z dopasowanym antygenem 5/6 lub 6/6 (antygen ludzkich leukocytów [HLA]-A, B i DRB1) lub niespokrewniony ochotnik z dopasowanym allelem 7/8 lub 8/8 HLA ( HLA-A, B, C i DRB1)
  • Podpisana świadoma zgoda

  • DONOR: Typowanie „wysokiej rozdzielczości” na allelach HLA-A, B, C i DRB1

    • Dopuszczalne jest niedopasowanie pojedynczych antygenów u rodzeństwa i niedopasowanie pojedynczych alleli u dawców niespokrewnionych
    • Dawcy muszą mieć >= 17 lat

Kryteria wyłączenia:

  • Krążące mieloblasty lub limfoblasty krwi obwodowej w analizie morfologicznej od czasu ostatniego leczenia do czasu rejestracji
  • Wcześniejszy alloprzeszczep lub wcześniejszy autoprzeszczep
  • Aktywna choroba OUN stwierdzona dodatnim wynikiem cytospiny płynu mózgowo-rdzeniowego w momencie włączenia
  • Wynik wydajności Karnofsky'ego < 70
  • Objawowa niekontrolowana choroba wieńcowa lub frakcja wyrzutowa < 40%
  • Bilirubina całkowita >= 2 x górna granica normy
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) >= 3 x górna granica normy
  • Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) < 40%
  • Wymuszona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) < 50% (skorygowana o hemoglobinę)
  • Otrzymywanie dodatkowego ciągłego tlenu
  • Klirens kreatyniny < 50 ml/min/1,73m^2
  • Pacjenci z czynnymi, niekontrolowanymi zakażeniami bakteryjnymi, wirusowymi lub grzybiczymi (w trakcie odpowiedniego leczenia i z postępem objawów klinicznych)
  • Pacjenci seropozytywni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Płodni mężczyźni i kobiety, którzy nie chcą stosować technik antykoncepcyjnych w trakcie leczenia i przez 12 miesięcy po jego zakończeniu
  • Pacjenci, u których wcześniej napromieniano obszary zawierające więcej niż 20% szpiku kostnego lub jakiekolwiek obszary przekraczające 2000 cGy

  • DAWCA:

    • Dawcy zostaną wykluczeni, jeśli są identycznymi bliźniakami biorcy
    • Kobiety w ciąży (dodatnie beta ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej beta [β HCG] w surowicy) lub nieprzerwane karmienie piersią
    • HIV seropozytywny
    • Dawcy otrzymujący terapię eksperymentalną lub środki badawcze, o ile nie zostali zatwierdzeni przez przewodniczącego protokołu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (OSMI, przeszczep allogeniczny)

SCHEMAT KONDYCJONOWANIA: Pacjenci poddawani są oszczędzającemu narządy napromieniowaniu szpiku BID w dniach od -6 do -4 i otrzymują cyklofosfamid dożylnie przez 1-2 godziny co 24 godziny w dniach od -3 do -2. Pacjenci posiadający dawcę niespokrewnionego otrzymują także globulinę antytymocytową co 24 godziny w dniach od -4 do -2.

PROFILAKTYKA GVHD: Pacjenci otrzymują takrolimus dożylnie lub doustnie, rozpoczynając od dnia -1 i kontynuując przez co najmniej 6 miesięcy, a metotreksat dożylnie w dniach 1, 3, 6 i 11.

TRANSPLANT: Pacjenci są poddawani allogenicznemu przeszczepowi komórek progenitorowych krwi obwodowej lub szpiku kostnego w dniu 0.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Biologiczny: globulina antytymocytarna
Inne nazwy:
  • ATGAM
  • ATG
  • Tymoglobulina
  • immunoglobulina limfocytów
Lek: metotreksat
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • ametopteryna
  • Folex
  • metyloaminopteryna
  • Mikstura
  • MTX
Lek: takrolimus
Biorąc pod uwagę IV lub PO
Inne nazwy:
  • Prograf
  • FK 506
Promieniowanie: radioterapia
Poddać się naświetlaniu szpiku oszczędzające narządy BID w dniach od -6 do -4
Inne nazwy:
  • naświetlanie
  • radioterapia
  • terapia, promieniowanie
Lek: cyklofosfamid
Podawane IV przez 1-2 godziny co 24 godziny w dniach od -3 do -2.
Inne nazwy:
  • Cytoksan
  • Endoksan
  • CPM
  • CTX
  • Endoksana
Procedura: allogeniczny przeszczep szpiku kostnego
Należy przejść allogeniczny przeszczep komórek progenitorowych krwi obwodowej lub szpiku kostnego w dniu 0
Inne nazwy:
  • terapia szpiku kostnego, allogeniczna
  • przeszczep, allogeniczny szpik kostny
  • transplantacja, allogeniczny szpik kostny
Procedura: allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
Należy przejść allogeniczne komórki progenitorowe krwi obwodowej lub przeszczep szpiku kostnego
Procedura: przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej
Należy przejść allogeniczne komórki progenitorowe krwi obwodowej lub przeszczep szpiku kostnego
Inne nazwy:
  • Transplantacja PBPC
  • Transplantacja PBSC
  • przeszczep komórek progenitorowych krwi obwodowej
  • transplantacja, komórki macierzyste krwi obwodowej

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
TRM, zdefiniowany jako zgon pacjenta z przyczyn innych niż nawrót choroby
Ramy czasowe: W 30 dniu po przeszczepie
Proporcje zostaną wyprowadzone dla częstości występowania TRM podzielonej przez wszystkich pacjentów podlegających ocenie wraz z odpowiednimi 95% dwumianowymi przedziałami ufności.
W 30 dniu po przeszczepie
Wskaźnik toksyczności narządowej stopnia II/III, zdefiniowany przez skalę toksyczności związanej ze schematem Bearmana
Ramy czasowe: Do 30 dni
Toksyczność zostanie zestawiona w tabeli według stopnia dla każdej kohorty, według rodzaju toksyczności, jak również ogólnego stopnia maksymalnego. Częstotliwości toksyczności zostaną opisane dla dnia +30, dnia +100 i jednego roku, a także skumulowane w czasie. Proporcje zostaną wyprowadzone dla częstości występowania toksyczności narządowej stopnia II/III podzielonej przez wszystkich ocenianych pacjentów wraz z odpowiednimi 95% dwumianowymi przedziałami ufności.
Do 30 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
TRM
Ramy czasowe: Dzień 100 po przeszczepie
Proporcje zostaną wyprowadzone dla częstości występowania toksyczności podzielonej przez wszystkich ocenianych pacjentów wraz z odpowiednimi 95% dwumianowymi przedziałami ufności.
Dzień 100 po przeszczepie
Chimeryzm dawcy
Ramy czasowe: Dzień 100
Chimeryzm dawcy służy do oceny wskaźnika niepowodzeń wszczepienia.
Dzień 100
Częstość występowania aGVHD, oceniana zgodnie z polityką programu przeszczepu szpiku kostnego Uniwersytetu Stanowego Ohio (OSU BMT)
Ramy czasowe: Do dnia 100
Pierwszy dzień wystąpienia aGVHD w określonym stopniu zostanie wykorzystany do obliczenia krzywych skumulowanej częstości występowania dla tego stopnia GVHD.
Do dnia 100
Częstość występowania przewlekłej GVHD, oceniana zgodnie z polityką programu OSU BMT
Ramy czasowe: W wieku 1 lat
Pierwszy dzień przewlekłego wystąpienia GVHD zostanie wykorzystany do obliczenia krzywych skumulowanej częstości występowania. Obliczone zostaną wskaźniki i ciężkość przewlekłego GHVD.
W wieku 1 lat
Skumulowana częstość występowania toksyczności narządowej stopnia II
Ramy czasowe: Do dnia 100
Toksyczność zostanie zestawiona w tabeli według stopnia dla każdej kohorty, według rodzaju toksyczności, jak również ogólnego stopnia maksymalnego.
Do dnia 100
Częstość występowania regeneracji hematopoetycznej
Ramy czasowe: Do dnia 100
Oceniona zostanie szybkość i kinetyka regeneracji krwiotwórczej. Oceniona zostanie kinetyka regeneracji po przeszczepie zarówno wszczepienia neutrofili, jak i płytek krwi.
Do dnia 100
Częstość niepowodzenia przeszczepu
Ramy czasowe: Do 1 roku po przeszczepie
Pierwotne niepowodzenie przeszczepu (zdefiniowane jako brak wszczepienia neutrofili w ciągu 28 dni) i wtórne niepowodzenie przeszczepu (zdefiniowane jako początkowe wszczepienie neutrofili, po którym następuje spadek liczby neutrofilów < 500/µl bez odpowiedzi na terapię czynnikiem wzrostu) zostaną ocenione w dniach 30 i 100 i 1 rok po przeszczepie.
Do 1 roku po przeszczepie
Wskaźnik powikłań zakaźnych
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Liczba infekcji i liczba pacjentów, u których wystąpiły infekcje, zostanie zestawiona w tabeli według rodzaju infekcji, nasilenia i okresu po przeszczepie. Skumulowana częstość występowania ciężkich, zagrażających życiu lub śmiertelnych zakażeń zostanie zestawiona w tabeli.
Do 12 miesięcy
Częstość nawrotów
Ramy czasowe: Czas od rozpoczęcia warunkowania do nawrotu, oceniany na 1 rok
Czas od rozpoczęcia warunkowania do nawrotu, oceniany na 1 rok
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Czas od rozpoczęcia warunkowania do śmierci, utraty do obserwacji lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany na 1 rok
Czas od rozpoczęcia warunkowania do śmierci, utraty do obserwacji lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany na 1 rok
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Czas od rozpoczęcia kondycjonowania do nawrotu, progresji, zgonu, rozpoczęcia terapii bez protokołu, utraty do obserwacji lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany na 1 rok
Pacjentów uznaje się za niespełniających tego punktu końcowego, jeśli umrą lub cierpią z powodu nawrotu lub progresji choroby.
Czas od rozpoczęcia kondycjonowania do nawrotu, progresji, zgonu, rozpoczęcia terapii bez protokołu, utraty do obserwacji lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany na 1 rok
Rekonstytucja odporności
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po przeszczepie
Ilościowa ocena limfocytów CD3, CD4, CD8, CD19 i CD56-dodatnich we krwi obwodowej zostanie przeprowadzona za pomocą analizy metodą cytometrii przepływowej na początku badania, 100 dni i 12 miesięcy po przeszczepie.
Do 12 miesięcy po przeszczepie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sumithira Vasu

Śledczy

  • Główny śledczy: Sumithira Vasu, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 lipca 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

6 września 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

6 września 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 kwietnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 kwietnia 2014

Pierwszy wysłany (Szacowany)

24 kwietnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 września 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 września 2023

Ostatnia weryfikacja

1 września 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • OSU-13219
  • NCI-2014-00763 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bulgaria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj