Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Organbesparende marv-målrettet bestråling før stamcelletransplantation i behandling af patienter med højrisiko hæmatologiske maligniteter

15. september 2023 opdateret af: Sumithira Vasu

En gennemførlighedsundersøgelse af organbesparende marv-målrettet bestråling (OSMI) til at konditionere patienter med højrisiko hæmatologiske maligniteter før allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation

Dette kliniske pilotforsøg har til formål at vurdere gennemførligheden og tolerabiliteten af ​​at bruge en LINAC-baseret "organbesparende marv-målrettet bestråling" til at konditionere patienter med højrisiko hæmatologiske maligniteter, som ellers er ude af stand til at gennemgå myeloablativ total kropsbestråling (TBI)-baseret konditionering før til allogen stamcelletransplantation. Målpatientpopulationerne er dem med ALL, AML, MDS, som enten er ældre (>50 år), men raske, eller yngre patienter med værre medicinske komorbiditeter (HCT-Specific Comorbidity Index Score (HCT-CI) > 4). Målet er at få patienterne til at drage fordel af en potentielt mere effektiv myeloablativ strålingsbaseret konditioneringstilgang uden bivirkninger forbundet med TBI.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At vurdere gennemførligheden og tolerabiliteten af ​​OSMI-baseret hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) som defineret ved transplantationsrelateret dødelighed (TRM) på dag 30 samt graden af ​​grad II/III organtoksicitet (defineret af Bearman Regimen-Related Toxicities Scale ) kan tilskrives konditionering, der forekommer inden for 30 dage.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Dag 100 transplantationsrelateret dødelighed (TRM). II. Vurdering af donorkimerisme på dag 100 (for at vurdere svigt af engraftment rate).

III. Forekomst af akut graft-versus-host-sygdom (aGVHD) efter dag 100. IV. Forekomst af kronisk GVHD efter et år. V. Kumulativ forekomst af grad II organtoksicitet gennem dag 100. VI. Hastighed og kinetik af hæmatopoietisk genopretning. VII. Forekomst af graftsvigt (primær og sekundær). VIII. Hyppighed af infektiøse komplikationer. IX. Kumulativ forekomst af tilbagefald, samlet overlevelse og progressionsfri overlevelse efter 1 år.

OMRIDS:

KONDITIONERINGSREGIMEN: Patienter gennemgår organbesparende marvbestråling to gange dagligt (BID) på dag -6 til -4 og får cyclophosphamid intravenøst ​​(IV) over 1-2 timer hver 24. time på dag -3 til -2. Patienter med en ikke-beslægtet donor modtager også anti-thymocytglobulin hver 24. time på dag -4 til -2.

GVHD PROFYLAKSIS: Patienter får tacrolimus IV eller oralt (PO) begyndende på dag -1 og fortsætter i mindst 6 måneder og methotrexat IV på dag 1, 3, 6 og 11.

TRANSPLANTERING: Patienter gennemgår allogen perifer blodprogenitorcelle- eller knoglemarvstransplantation på dag 0.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne ugentligt i 12 uger, på dag 100 og derefter ved 6 og 12 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

33

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med diagnosen akut myeloid leukæmi (AML), akut lymfoblastisk leukæmi (ALL) eller myelodysplastisk syndrom (MDS) med færre end 10 % myeloblaster eller lymfoblaster i knoglemarven og ingen blaster i det perifere blod på morfologisk analyse udført inden for 30 dage efter start af konditioneringsregimet; hvis remissionsknoglemarv er tilgængelig ud over 30 dage er en ny knoglemarvsevaluering nødvendig for at vurdere remissionsstatus

    • Diagnosen AML, ALL eller MDS vil være baseret på Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier
    • Pre-transplantation knoglemarvsprøve skal være evaluerbar til vurdering af remissionsstatus (dvs. aspiratudstrygning indeholdende partikler og/eller evaluerbar knoglemarvskernebiopsi)
    • Patienter med leukæmi-infiltration i centralnervesystemet (CNS) er kvalificerede, hvis cerebrospinalvæske (CSF) cytospin er negativ for myeloblaster eller lymfoblaster på tidspunktet for indskrivning
    • Hvis patienten har et intraabdominalt chlorom ved præsentation og har et delvist eller fuldstændigt respons på behandlingen (størrelsesreduktion af chlorom og marvblast < 10 %), er patienten berettiget; dog skal chloromet inkluderes som en del af behandlingsmålet

  • For patienter, der modtager behandling af deres AML, MDS eller ALL før transplantation:

    • Interval mellem starten af ​​en cyklus med konventionel cytotoksisk kemoterapi og starten af ​​konditioneringsregimen skal være mindst 30 dage
    • Interval mellem afsluttet behandling med et hypomethylerende middel eller anden ikke-cytotoksisk kemoterapi og starten af ​​konditioneringsregimen skal være mindst 10 dage
  • Hæmatopoietisk celletransplantation-specifik komorbiditetsindeksscore (HCT-CI) =< 4 for patienter i kohorte 1 og > 4 for kohorte 2
  • Patienten skal kunne ligge stille i hele kroppens gips i 45 minutter
  • Skal have en passende donor defineret som en søskende matchet med 5/6 eller 6/6 antigener (humant leukocytantigen [HLA]-A, B og DRB1) eller en ikke-beslægtet frivillig matchet med 7/8 eller 8/8 HLA alleler ( HLA-A, B, C og DRB1)
  • Underskrevet informeret samtykke

  • DONOR: "Høj opløsning" typning ved HLA-A, B, C og DRB1 alleler

    • Enkelt antigen mismatch for søskende og enkelt allel mismatch for frivillige ikke-beslægtede donorer er acceptabelt
    • Donorer skal være >= 17 år

Ekskluderingskriterier:

  • Cirkulerende perifere blodmyeloblaster eller lymfoblaster på morfologisk analyse fra tidspunktet for sidste behandling til tidspunktet for indskrivning
  • Tidligere allograft eller tidligere autograft
  • Aktiv CNS-sygdom som identificeret ved positiv CSF-cytospin på tidspunktet for indskrivning
  • Karnofsky præstationsscore < 70
  • Symptomatisk ukontrolleret koronararteriesygdom eller ejektionsfraktion < 40 %
  • Total bilirubin >= 2 x den øvre normalgrænse
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) >= 3 x den øvre normalgrænse
  • Diffusionskapacitet i lungen for kulilte (DLCO) < 40 %
  • Forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) < 50 % (korrigeret for hæmoglobin)
  • Modtagelse af supplerende kontinuerlig ilt
  • Kreatininclearance < 50 mL/min/1,73m^2
  • Patienter med aktive ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner (som gennemgår passende behandling og med progression af kliniske symptomer)
  • Patienter, der er seropositive for human immundefektvirus (HIV)
  • Kvinder, der er gravide eller ammer
  • Fertile mænd og kvinder, der ikke er villige til at bruge præventionsteknikker under og i 12 måneder efter behandlingen
  • Patienter, der tidligere har haft stråling til mere end 20 % knoglemarvsholdige områder eller til ethvert område, der overstiger 2000 cGy

  • DONOR:

    • Donorer vil blive udelukket, hvis de er en enægget tvilling af modtageren
    • Kvinder, der er gravide (positivt serum beta humant choriongonadotropin beta [β HCG]) eller uafbrydelig amning
    • HIV seropositiv
    • Donorer, der modtager eksperimentel terapi eller forsøgsmidler, medmindre de er godkendt af protokollederen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (OSMI, allogen transplantation)

KONDITIONERINGSREGIMEN: Patienter gennemgår organbesparende marvbestråling BID på dag -6 til -4 og modtager cyclophosphamid IV over 1-2 timer hver 24. time på dag -3 til -2. Patienter med en ikke-beslægtet donor modtager også anti-thymocytglobulin hver 24. time på dag -4 til -2.

GVHD PROFYLAKSIS: Patienter får tacrolimus IV eller PO begyndende på dag -1 og fortsætter i mindst 6 måneder og methotrexat IV på dag 1, 3, 6 og 11.

TRANSPLANTERING: Patienter gennemgår allogen perifer blodprogenitorcelle- eller knoglemarvstransplantation på dag 0.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Biologisk: anti-thymocyt globulin
Andre navne:
  • ATGAM
  • ATG
  • Thymoglobulin
  • lymfocyt immunglobulin
Medicin: methotrexat
Givet IV
Andre navne:
  • amethopterin
  • Folex
  • methylaminopterin
  • Mexate
  • MTX
Medicin: tacrolimus
Givet IV eller PO
Andre navne:
  • Prograf
  • FK 506
Stråling: strålebehandling
Gennemgå organbesparende marvbestråling BID på dag -6 til -4
Andre navne:
  • bestråling
  • strålebehandling
  • terapi, stråling
Medicin: cyclophosphamid
Gives IV over 1-2 timer hver 24 timer på dag -3 til -2.
Andre navne:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
Procedure: allogen knoglemarvstransplantation
Gennemgå allogen perifer blodprogenitorcelle eller knoglemarvstransplantation på dag 0
Andre navne:
  • knoglemarvsterapi, allogen
  • transplantation, allogen knoglemarv
Procedure: allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Gennemgå allogen perifer blodprogenitorcelle eller knoglemarvstransplantation
Procedure: perifer blodstamcelletransplantation
Gennemgå allogen perifer blodprogenitorcelle eller knoglemarvstransplantation
Andre navne:
  • PBPC transplantation
  • PBSC transplantation
  • transplantation af perifer blodprogenitorcelle
  • transplantation, perifer blodstamcelle

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
TRM, defineret som dødsfald hos en patient af andre årsager end sygdomstilbagefald
Tidsramme: På dag 30 efter transplantationen
Proportioner vil blive udledt for forekomsten af ​​TRM divideret med alle evaluerbare patienter sammen med tilsvarende 95 % binomiale konfidensintervaller.
På dag 30 efter transplantationen
Graden II/III organtoksicitet, defineret af Bearman Regimen-Related Toxicities Scale
Tidsramme: Op til 30 dage
Toksiciteter vil blive opstillet efter karakter for hver kohorte, efter type af toksicitet, samt den samlede maksimale karakter. Toksicitetsfrekvenser vil blive beskrevet for dag +30, dag +100 og et års tidsintervaller samt kumulative over tid. Proportioner vil blive udledt for forekomsten af ​​grad II/III organtoksicitet divideret med alle evaluerbare patienter sammen med tilsvarende 95 % binomiale konfidensintervaller.
Op til 30 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
TRM
Tidsramme: Dag 100 efter transplantation
Proportioner vil blive udledt for forekomst af toksicitet divideret med alle evaluerbare patienter sammen med tilsvarende 95 % binomiale konfidensintervaller.
Dag 100 efter transplantation
Donorkimerisme
Tidsramme: Dag 100
Donorkimærisme bruges til at vurdere svigt af engraftment rate.
Dag 100
Forekomst af aGVHD, klassificeret i henhold til Ohio State University Bone Marrow Transplant (OSU BMT) programpolitik
Tidsramme: Op til dag 100
Den første dag af aGVHD-debut ved en bestemt grad vil blive brugt til at beregne kumulative incidenskurver for den GVHD-grad.
Op til dag 100
Forekomst af kronisk GVHD, scoret i henhold til OSU BMT-programpolitikken
Tidsramme: Ved 1 år
Den første dag med kronisk GVHD-debut vil blive brugt til at beregne kumulative incidenskurver. Hyppigheder og sværhedsgraden af ​​kronisk GHVD vil blive beregnet.
Ved 1 år
Kumulativ forekomst af grad II organtoksicitet
Tidsramme: Op til dag 100
Toksicitet vil blive opstillet efter karakter for hver kohorte, efter type af toksicitet samt den samlede maksimale karakter.
Op til dag 100
Forekomst af hæmatopoietisk genopretning
Tidsramme: Op til dag 100
Hastigheden og kinetikken af ​​hæmatopoietisk genopretning vil blive vurderet. Kinetikken af ​​post-transplantationsgenvinding af både neutrofil- og blodpladeindplantning vil blive vurderet.
Op til dag 100
Forekomst af graftsvigt
Tidsramme: Op til 1 år efter transplantation
Primær graftsvigt (defineret ved manglen på neutrofil engraftment efter 28 dage) og sekundær graft failure (defineret ved initial neutrofil engraftment efterfulgt af efterfølgende fald i neutrofiltal < 500/uL, der ikke reagerer på vækstfaktorbehandling) vil blive vurderet på dag 30 og 100 og 1 år efter transplantationen.
Op til 1 år efter transplantation
Hyppighed af infektiøse komplikationer
Tidsramme: Op til 12 måneder
Antallet af infektioner og antallet af patienter, der oplever infektioner, vil blive opstillet efter type infektion, sværhedsgrad og tidsperiode efter transplantation. Den kumulative forekomst af alvorlige, livstruende eller dødelige infektioner vil blive opstillet i tabelform.
Op til 12 måneder
Forekomst af tilbagefald
Tidsramme: Tid fra start af konditionering til tilbagefald, vurderet til 1 år
Tid fra start af konditionering til tilbagefald, vurderet til 1 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: Tid fra start af konditionering til død, tab til opfølgning eller afslutning af studiet, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet til 1 år
Tid fra start af konditionering til død, tab til opfølgning eller afslutning af studiet, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet til 1 år
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Tid fra start af konditionering til tilbagefald, progression, død, påbegyndelse af ikke-protokolbehandling, tab til opfølgning eller afslutning af undersøgelse, alt efter hvad der kommer først, vurderet efter 1 år
Patienter anses for at have svigtet dette endepunkt, hvis de dør eller lider af sygdomstilbagefald eller progression.
Tid fra start af konditionering til tilbagefald, progression, død, påbegyndelse af ikke-protokolbehandling, tab til opfølgning eller afslutning af undersøgelse, alt efter hvad der kommer først, vurderet efter 1 år
Immunrekonstitution
Tidsramme: Op til 12 måneder efter transplantation
Kvantitative vurderinger af CD3-, CD4-, CD8-, CD19- og CD56-positive lymfocytter fra perifert blod vil blive udført flowcytometrisk analyse ved baseline, 100 dage og 12 måneder efter transplantation.
Op til 12 måneder efter transplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sumithira Vasu

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sumithira Vasu, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. juli 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

6. september 2022

Studieafslutning (Faktiske)

6. september 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. april 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. april 2014

Først opslået (Anslået)

24. april 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • OSU-13219
  • NCI-2014-00763 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tilbagevendende akut myeloid leukæmi hos voksne

Kliniske forsøg med laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mongolia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner