Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Orgaansparende merggerichte bestraling vóór stamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met risicovolle hematologische maligniteiten

15 september 2023 bijgewerkt door: Sumithira Vasu

Een haalbaarheidsstudie van orgaansparende merggerichte bestraling (OSMI) om patiënten met risicovolle hematologische maligniteiten te conditioneren voorafgaand aan allogene hematopoëtische stamceltransplantatie

Deze pilot klinische studie heeft tot doel de haalbaarheid en verdraagbaarheid te beoordelen van het gebruik van een op LINAC gebaseerde "orgaansparende beenmerggerichte bestraling" om patiënten met hoog-risico hematologische maligniteiten te conditioneren die anders niet in aanmerking komen voor myeloablatieve Totale lichaamsbestraling (TBI)-gebaseerde conditionering voorafgaand aan tot allogene stamceltransplantatie. De beoogde patiëntenpopulaties zijn die met ALL, AML, MDS die ouder zijn (> 50 jaar) maar gezond zijn, of jongere patiënten met ernstigere medische comorbiditeiten (HCT-specifieke comorbiditeitsindexscore (HCT-CI) > 4). Het doel is om de patiënten te laten profiteren van een potentieel effectievere op myeloablatieve straling gebaseerde conditioneringsbenadering zonder de bijwerkingen die gepaard gaan met TBI.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om de haalbaarheid en verdraagbaarheid van op OSMI gebaseerde hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) te beoordelen, zoals gedefinieerd door transplantatiegerelateerde mortaliteit (TRM) op dag 30, evenals het percentage van graad II/III orgaantoxiciteit (gedefinieerd door Bearman Regimen-Related Toxicities Scale ) toe te schrijven aan conditionering die binnen 30 dagen plaatsvindt.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Dag 100 transplantatiegerelateerde mortaliteit (TRM). II. Beoordeling van het chimerisme van de donor op dag 100 (om het falen van het implantatiepercentage te beoordelen).

III. Incidentie van acute graft-versus-hostziekte (aGVHD) op dag 100. IV. Incidentie van chronische GVHD na één jaar. V. Cumulatieve incidentie van graad II orgaantoxiciteit tot en met dag 100. VI. Snelheid en kinetiek van hematopoietisch herstel. VII. Incidentie van transplantaatfalen (primair en secundair). VIII. Percentage infectieuze complicaties. IX. Cumulatieve incidentie van terugval, totale overleving en progressievrije overleving na 1 jaar.

OVERZICHT:

CONDITIONERINGSREGIMEN: Patiënten ondergaan tweemaal daags (BID) orgaansparende beenmergbestraling op dag -6 tot -4 en krijgen cyclofosfamide intraveneus (IV) gedurende 1-2 uur elke 24 uur op dag -3 tot -2. Patiënten met een niet-verwante donor krijgen ook elke 24 uur anti-thymocytenglobuline op dag -4 tot -2.

GVHD-PROFYLAXE: Patiënten krijgen tacrolimus IV of oraal (PO) beginnend op dag -1 en voortgezet gedurende ten minste 6 maanden en methotrexaat IV op dag 1, 3, 6 en 11.

TRANSPLANTATIE: Patiënten ondergaan op dag 0 een allogene perifere bloedvoorlopercel- of beenmergtransplantatie.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden de patiënten gedurende 12 weken wekelijks gevolgd, op dag 100 en vervolgens na 6 en 12 maanden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

33

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met een diagnose van acute myeloïde leukemie (AML), acute lymfoblastische leukemie (ALL) of myelodysplastische syndromen (MDS) met minder dan 10% myeloblasten of lymfoblasten in het beenmerg en geen blasten in het perifere bloed bij morfologische analyse uitgevoerd binnen 30 dagen na aanvang van het conditioneringsregime; als beenmergremissie na 30 dagen beschikbaar is, is een nieuwe beenmergevaluatie vereist om de remissiestatus te beoordelen

    • De diagnose van AML, ALL of MDS zal gebaseerd zijn op de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).
    • Beenmergmonster vóór transplantatie moet evalueerbaar zijn voor beoordeling van de remissiestatus (d.w.z. uitstrijkje met deeltjes en/of evalueerbare beenmergkernbiopsie)
    • Patiënten met leukemie-infiltratie in het centrale zenuwstelsel (CZS) komen in aanmerking als cerebrospinale vloeistof (CSF) cytospin negatief is voor myeloblasten of lymfoblasten op het moment van inschrijving
    • Als de patiënt bij presentatie een intra-abdominaal chloroom heeft en een gedeeltelijke of volledige respons op de behandeling heeft (groottevermindering van chloroom en mergblast < 10%), komt de patiënt in aanmerking; de chloroma moet echter worden opgenomen als onderdeel van het behandelingsdoel

  • Voor patiënten die vóór de transplantatie worden behandeld voor hun AML, MDS of ALL:

    • Het interval tussen de start van een cyclus van conventionele cytotoxische chemotherapie en de start van het conditioneringsregime moet ten minste 30 dagen zijn
    • Het interval tussen het voltooien van de behandeling met een hypomethyleringsmiddel of andere niet-cytotoxische chemotherapie en het begin van het conditioneringsregime moet ten minste 10 dagen zijn
  • Hematopoëtische celtransplantatie-specifieke comorbiditeitsindexscore (HCT-CI) =< 4 voor patiënten in cohort 1 en > 4 voor cohort 2
  • De patiënt moet 45 minuten stil kunnen liggen in het gips
  • Moet een geschikte donor hebben gedefinieerd als een broer of zus die overeenkomt met 5/6 of 6/6 antigenen (humaan leukocytenantigeen [HLA]-A, B en DRB1) of een niet-verwante vrijwilliger die overeenkomt met 7/8 of 8/8 HLA-allelen ( HLA-A, B, C en DRB1)
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming

  • DONOR: "Hoge resolutie"-typering op HLA-A-, B-, C- en DRB1-allelen

    • Een enkele antigeen-mismatch voor broers en zussen en een enkele allel-mismatch voor vrijwillige niet-verwante donoren is acceptabel
    • Donoren moeten >= 17 jaar oud zijn

Uitsluitingscriteria:

  • Circulerende perifere bloedmyeloblasten of lymfoblasten op morfologische analyse vanaf het moment van de laatste behandeling tot het moment van inschrijving
  • Eerdere allograft of eerdere autograft
  • Actieve CZS-ziekte zoals geïdentificeerd door positieve CSF-cytospin op het moment van inschrijving
  • Prestatiescore Karnofsky < 70
  • Symptomatische ongecontroleerde coronaire hartziekte of ejectiefractie < 40%
  • Totaal bilirubine >= 2 x de bovengrens van normaal
  • Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) >= 3 x de bovengrens van normaal
  • Diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) < 40%
  • Geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) < 50% (gecorrigeerd voor hemoglobine)
  • Het ontvangen van aanvullende continue zuurstof
  • Creatinineklaring < 50 ml/min/1,73 m^2
  • Patiënten met actieve ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties (die een geschikte behandeling ondergaan en met progressie van klinische symptomen)
  • Patiënten die seropositief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
  • Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Vruchtbare mannen en vrouwen die geen anticonceptie willen gebruiken tijdens en gedurende 12 maanden na de behandeling
  • Patiënten die eerder zijn bestraald naar meer dan 20% beenmergbevattende gebieden of naar gebieden van meer dan 2000 cGy

  • DONATEUR:

    • Donoren worden uitgesloten als ze een identieke tweeling zijn van de ontvanger
    • Vrouwen die zwanger zijn (positief serum bèta humaan choriongonadotrofine bèta [β HCG]) of ononderbroken borstvoeding geven
    • HIV-seropositief
    • Donoren die experimentele therapie krijgen of experimentele middelen, tenzij goedgekeurd door de voorzitter van het protocol

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (OSMI, allogene transplantatie)

CONDITIONERINGSREGIME: Patiënten ondergaan tweemaal daags orgaansparende beenmergbestraling op dagen -6 tot -4 en ontvangen cyclofosfamide IV gedurende 1-2 uur elke 24 uur op dagen -3 tot -2. Patiënten met een niet-verwante donor ontvangen ook elke 24 uur antithymocytglobuline op dag -4 tot -2.

GVHD-PROFYLAXIS: Patiënten krijgen tacrolimus IV of PO vanaf dag -1 en duren minimaal 6 maanden, en methotrexaat IV op dag 1, 3, 6 en 11.

TRANSPLANTATIE: Patiënten ondergaan op dag 0 een allogene perifere bloedvoorlopercel- of beenmergtransplantatie.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Biologisch: anti-thymocyt globuline
Andere namen:
  • ATGAM
  • ATG
  • Thymoglobuline
  • lymfocyt immuunglobuline
Geneesmiddel: methotrexaat
IV gegeven
Andere namen:
  • amethopterine
  • Folex
  • methylaminopterine
  • Mexaat
  • MTX
Geneesmiddel: tacrolimus
Gegeven IV of PO
Andere namen:
  • Progr
  • FK506
Straling: bestralingstherapie
Onderga orgaansparende mergbestraling BID op dag -6 tot -4
Andere namen:
  • bestraling
  • radiotherapie
  • therapie, bestraling
Geneesmiddel: cyclofosfamide
IV gegeven gedurende 1-2 uur elke 24 uur op dagen -3 tot -2.
Andere namen:
  • Cytoxaan
  • Endoxan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxaan
Procedure: allogene beenmergtransplantatie
Onderga op dag 0 een allogene perifere bloedvoorlopercel- of beenmergtransplantatie
Andere namen:
  • beenmergtherapie, allogeen
  • transplantatie, allogeen beenmerg
Procedure: allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
Allogene perifere bloedvoorlopercellen of beenmergtransplantatie ondergaan
Procedure: stamceltransplantatie uit perifeer bloed
Allogene perifere bloedvoorlopercellen of beenmergtransplantatie ondergaan
Andere namen:
  • PBPC-transplantatie
  • PBSC-transplantatie
  • transplantatie van perifere bloedvoorlopercellen
  • transplantatie, perifere bloedstamcellen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
TRM, gedefinieerd als overlijden bij een patiënt door andere oorzaken dan terugval van de ziekte
Tijdsspanne: Op dag 30 na transplantatie
Proporties zullen worden afgeleid voor de incidentie van TRM gedeeld door alle evalueerbare patiënten samen met overeenkomstige 95% binominale betrouwbaarheidsintervallen.
Op dag 30 na transplantatie
Percentage graad II/III orgaantoxiciteit, gedefinieerd door de Bearman Regimen-Related Toxicities Scale
Tijdsspanne: Tot 30 dagen
Toxiciteiten worden voor elk cohort gerangschikt per graad, per type toxiciteit, evenals de maximale graad in het algemeen. Toxiciteitsfrequenties zullen worden beschreven voor de dag +30, dag +100 en tijdsintervallen van één jaar, evenals cumulatief in de tijd. Proporties zullen worden afgeleid voor de incidentie van graad II/III orgaantoxiciteit gedeeld door alle evalueerbare patiënten samen met overeenkomstige 95% binominale betrouwbaarheidsintervallen.
Tot 30 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
TRM
Tijdsspanne: Dag 100 na transplantatie
Proporties zullen worden afgeleid voor de incidentie van toxiciteit gedeeld door alle evalueerbare patiënten samen met overeenkomstige 95% binominale betrouwbaarheidsintervallen.
Dag 100 na transplantatie
Donor chimerisme
Tijdsspanne: Dag 100
Donorchimerisme wordt gebruikt om het falen van de implantatiesnelheid te beoordelen.
Dag 100
Incidentie van aGVHD, beoordeeld volgens het programmabeleid van de Ohio State University Bone Marrow Transplant (OSU BMT)
Tijdsspanne: Tot dag 100
De eerste dag waarop aGVHD in een bepaalde graad begint, wordt gebruikt om cumulatieve incidentiecurven voor die GVHD-graad te berekenen.
Tot dag 100
Incidentie van chronische GVHD, gescoord volgens het OSU BMT-programmabeleid
Tijdsspanne: Op 1 jaar
De eerste dag van het begin van chronische GVHD zal worden gebruikt om cumulatieve incidentiecurven te berekenen. Tarieven en ernst van chronische GHVD worden berekend.
Op 1 jaar
Cumulatieve incidentie van graad II orgaantoxiciteit
Tijdsspanne: Tot dag 100
Toxiciteit zal worden getabelleerd per graad voor elk cohort, per type toxiciteit, evenals de maximale graad in totaal.
Tot dag 100
Incidentie van hematopoietisch herstel
Tijdsspanne: Tot dag 100
De snelheid en kinetiek van hematopoietisch herstel zullen worden beoordeeld. De kinetiek van herstel na transplantatie van zowel neutrofielen- als bloedplaatjesimplantatie zal worden beoordeeld.
Tot dag 100
Incidentie van transplantaatfalen
Tijdsspanne: Tot 1 jaar na transplantatie
Primair transplantaatfalen (gedefinieerd door het ontbreken van neutrofielenimplantatie na 28 dagen) en secundair transplantaatfalen (gedefinieerd door initiële neutrofielenimplantatie gevolgd door daaropvolgende afname van het aantal neutrofielen < 500/uL die niet reageert op groeifactortherapie) zullen worden beoordeeld op dag 30 en 100 en 1 jaar na transplantatie.
Tot 1 jaar na transplantatie
Percentage infectieuze complicaties
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Het aantal infecties en het aantal patiënten dat infecties ervaart, wordt getabelleerd per type infectie, ernst en tijdsperiode na transplantatie. De cumulatieve incidentie van ernstige, levensbedreigende of dodelijke infecties wordt getabelleerd.
Tot 12 maanden
Incidentie van terugval
Tijdsspanne: Tijd vanaf het begin van de conditionering tot terugval, geschat op 1 jaar
Tijd vanaf het begin van de conditionering tot terugval, geschat op 1 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tijd vanaf het begin van de conditionering tot de dood, het verlies tot de follow-up of het einde van de studie, wat het eerst komt, beoordeeld op 1 jaar
Tijd vanaf het begin van de conditionering tot de dood, het verlies tot de follow-up of het einde van de studie, wat het eerst komt, beoordeeld op 1 jaar
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tijd vanaf het begin van de conditionering tot terugval, progressie, overlijden, start van niet-protocoltherapie, verlies tot follow-up of einde van de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld op 1 jaar
Patiënten worden beschouwd als falend voor dit eindpunt als ze overlijden of lijden aan terugval of progressie van de ziekte.
Tijd vanaf het begin van de conditionering tot terugval, progressie, overlijden, start van niet-protocoltherapie, verlies tot follow-up of einde van de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld op 1 jaar
Immuun reconstitutie
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na transplantatie
Kwantitatieve beoordelingen van CD3-, CD4-, CD8-, CD19- en CD56-positieve lymfocyten in perifeer bloed zullen worden uitgevoerd met flowcytometrische analyse bij baseline, 100 dagen en 12 maanden na transplantatie.
Tot 12 maanden na transplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sumithira Vasu

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sumithira Vasu, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 juli 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

6 september 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

6 september 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 april 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 april 2014

Eerst geplaatst (Geschat)

24 april 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 september 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • OSU-13219
  • NCI-2014-00763 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op analyse van biomarkers in het laboratorium

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Taiwan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren