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Studie von WNT974 in Kombination mit LGX818 und Cetuximab bei Patienten mit metastasierendem Darmkrebs (mCRC) mit BRAF-Mutation und Wnt-Signalweg-Mutationen

3. Oktober 2017 aktualisiert von: Array BioPharma

Eine multizentrische, offene Dosiseskalationsstudie der Phase Ib/II zu WNT974, LGX818 und Cetuximab bei Patienten mit metastasierendem Darmkrebs vom KRAS-Wildtyp mit BRAFV600-Mutation und Mutationen im Wnt-Signalweg

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Antitumoraktivität der Dreifachkombination aus WNT974, LGX818 und Cetuximab bei BRAFV600-mutiertem mCRC mit RNF43-Mutationen oder RSPO-Fusionen.

Das Design dieser Studie basiert auf den translationalen und vorklinischen Daten, die darauf hindeuten, dass Signale des Wnt-Signalwegs, die aufgrund von RNF43-Mutationen oder RSPO-Fusionen erhöht sind, mit den EGFR- und BRAF-Signalen kooperieren, um das Wachstum von BRAFV600-CRCs aufrechtzuerhalten. Die Hemmung dieser Signale mit der Dreifachkombination aus WNT974, LGX818 und Cetuximab kann zu einer Antitumoraktivität führen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

20

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3050
        • Array BioPharma Investigative Site
  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Array BioPharma Investigative Site
  • Frankreich
      • Bordeaux, Frankreich, 33076
        • Array BioPharma Investigative Site
      • Marseille, Frankreich, 13273
        • Array BioPharma Investigative Site
  • Israel
      • Tel-Aviv, Israel, 6423906
        • Array BioPharma Investigative Site
  • Italien
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20133
        • Array BioPharma Investigative Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Array BioPharma Investigative Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • Array BioPharma Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Array BioPharma Investigative Site
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1066 CX
        • Array BioPharma Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169610
        • Array BioPharma Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Array BioPharma Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Array BioPharma Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Array BioPharma Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spanien, 08907
        • Array BioPharma Investigative Site
  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) MSKCC (3)
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
        • Medical University of South Carolina Oncology Dept
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030-4009
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center Onc. Dept,
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792-6164
        • University of Wisconsin / Paul P. Carbone Comp Cancer Center Univ Wisc

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männlich oder weiblich im Alter von ≥ 18 Jahren
  • Histologischer oder zytologischer bestätigter metastasierter Darmkrebs
  • Schriftliche Dokumentation des KRAS-Wildtyp-Status und BRAFV600-Mutation mit RNF43-Mutation und/oder RSPO-Fusion
  • Krankheitsprogression nach mindestens einer vorangegangenen Standardtherapie oder Unverträglichkeit gegenüber Therapien auf Irinotecan-Basis
  • Verfügbarkeit einer repräsentativen Tumorprobe (primär oder metastasierend, archiviert oder neu gewonnen)
  • Messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

Ausschlusskriterien:

  • Nur Phase II: Vorbehandlung mit RAF-Inhibitoren, Wnt-Signalweg-Inhibitoren, Cetuximab, Panitumumab und/oder anderen EGFR-Inhibitoren
  • Symptomatische Hirnmetastasen. Patienten, die zuvor wegen dieser Erkrankungen behandelt oder unbehandelt waren, die ohne Kortikosteroid- und Antiepileptikatherapie asymptomatisch sind, können sich anmelden
  • Aktuelle Behandlung mit Medikamenten oder Verzehr von Lebensmitteln, die starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4/5 oder pflanzlichen Medikamenten sind und die nicht mindestens eine Woche vor Beginn der Behandlung abgesetzt werden können.
  • Symptomatische oder unbehandelte leptomeningeale Erkrankung
  • Akute oder chronische Pankreatitis
  • Klinisch signifikante Herzerkrankung

  • Patienten mit einem der folgenden Laborwerte beim Screening/Baseline

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1.500/mm3
    • Blutplättchen < 100.000/mm3
    • Hämoglobin < 9,0 g/dl
    • Serumkreatinin > 1,5 x ULN oder berechnete oder direkt gemessene CrCl < 50 % Untergrenze des Normalwerts
    • Gesamtbilirubin im Serum > 1,5 x ULN
    • AST/SGOT und/oder ALT/SGPT > 2,5 x ULN, (> 5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind)
  • Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion gemäß Childs-Pugh-Klasse B oder C
  • Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder GI-Erkrankung, die die Absorption von oralem WNT974/LGX818 erheblich verändern kann

Andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kombination aus WNT974, LGX818 und Cetuximab
Phase l: Dosiseskalationsphase; Phase II: Einzelgruppe, die die Dreifachkombination aus WNT974, LGX818 und Cetuximab bewertet
Biologisch: Cetuximab
Arzneimittel: LGX818
Arzneimittel: WNT974

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz dosisbegrenzender Toxizitäten und Exposition (AUC C1D15) gegenüber WNT974 und LGX818 (Phase 1b)
Zeitfenster: 12 Monate
Phase Ib: Bestimmung der MTD(s) und/oder RP2D(s) der Dreifachkombination aus WNT974, LGX818 und Cetuximab bei Patienten mit mCRC vom KRAS-Wildtyp (WT) mit BRAFV600-Mutation, die vorgeschaltete Mutationen des Wnt-Signalwegs aufweisen.
12 Monate
Gesamtansprechrate in Phase II
Zeitfenster: 30 Monate
Phase II: Um die vorläufige Anti-Tumor-Aktivität der RP2D(s) der Kombination aus WNT974, LGX818 und Cetuximab bei Patienten mit BRAFV600-mutiertem metastasiertem CRC abzuschätzen, die Upstream-Mutationen des Wnt-Signalwegs beherbergen
30 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate (ORR) (Phase lb)
Zeitfenster: 36 Monate
Bewertung zusätzlicher Parameter der klinischen Aktivität von WNT974 in Kombination mit LGX818 und Cetuximab bei mCRC mit BRAFV600-Mutation mit Hinweis auf eine vorgeschaltete Aktivierung des Wnt-Signalwegs.
36 Monate
Gesamtüberleben (OS) (Phase lb/ll)
Zeitfenster: 36 Monate
Bewertung zusätzlicher Parameter der klinischen Aktivität von WNT974 in Kombination mit LGX818 und Cetuximab bei mCRC mit BRAFV600-Mutation mit Hinweis auf eine vorgeschaltete Aktivierung des Wnt-Signalwegs.
36 Monate
Ansprechdauer (DOR) (Phase lb/ll)
Zeitfenster: 36 Monate
Bewertung zusätzlicher Parameter der klinischen Aktivität von WNT974 in Kombination mit LGX818 und Cetuximab bei mCRC mit BRAFV600-Mutation mit Hinweis auf eine vorgeschaltete Aktivierung des Wnt-Signalwegs.
36 Monate
Reaktionszeit (TTR) (Phase lb/ll)
Zeitfenster: 36 Monate
Bewertung zusätzlicher Parameter der klinischen Aktivität von WNT974 in Kombination mit LGX818 und Cetuximab bei mCRC mit BRAFV600-Mutation mit Hinweis auf eine vorgeschaltete Aktivierung des Wnt-Signalwegs.
36 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS) (Phase lb/ll)
Zeitfenster: 36 Monate
Bewertung zusätzlicher Parameter der klinischen Aktivität von WNT974 in Kombination mit LGX818 und Cetuximab bei mCRC mit BRAFV600-Mutation mit Hinweis auf eine vorgeschaltete Aktivierung des Wnt-Signalwegs.
36 Monate
Seuchenkontrollrate (DCR) (Phase lb/ll)
Zeitfenster: 36 Monate
Bewertung zusätzlicher Parameter der klinischen Aktivität von WNT974 in Kombination mit LGX818 und Cetuximab bei mCRC mit BRAFV600-Mutation mit Hinweis auf eine vorgeschaltete Aktivierung des Wnt-Signalwegs.
36 Monate
Plasmakonzentration von WNT974, LHA333, LGX818 (Phase lb/ll)
Zeitfenster: 30 Monate
Charakterisierung der Pharmakokinetik (PK) von WNT974, seinem pharmakologisch aktiven Metaboliten LHA333 und LGX818 bei Anwendung in Kombinationstherapie mit Cetuximab
30 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen als Maß für Sicherheit und Verträglichkeit (Phase lb/ll)
Zeitfenster: 30 Monate
Charakterisierung der Sicherheit und Verträglichkeit von WNT974 in Kombination mit LGX818 und Cetuximab bei Patienten mit BRAFV600-mutiertem mCRC mit Hinweis auf eine vorgeschaltete Aktivierung des Wnt-Signalwegs
30 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen als Maß für Sicherheit und Verträglichkeit (Phase lb/ll)
Zeitfenster: 30 Monate
Charakterisierung der Sicherheit und Verträglichkeit von WNT974 in Kombination mit LGX818 und Cetuximab bei Patienten mit BRAFV600-mutiertem mCRC mit Hinweis auf eine vorgeschaltete Aktivierung des Wnt-Signalwegs
30 Monate
Biomarker-Aktivierungen für WNT- und RTK-MAPK-Wege (Phase Ib/II)
Zeitfenster: 32 Monate
Phase Ib/II: Bewertung der pharmakodynamischen Wirkung von WNT974, LGX818 in Kombination mit Cetuximab und eines möglichen Zusammenhangs mit dem klinischen Ergebnis
32 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit Dosisunterbrechungen und Dosisreduktionen (Phase Ib/II)
Zeitfenster: 30 Monate
Charakterisierung der Sicherheit und Verträglichkeit von WNT974 in Kombination mit LGX818 und Cetuximab bei Patienten mit BRAFV600-mutiertem mCRC mit Hinweis auf eine vorgeschaltete Aktivierung des Wnt-Signalwegs
30 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Array BioPharma

Ermittler

  • Studienleiter: Clinical Trial Call Center, Array BioPharma, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Mai 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

23. Juni 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Oktober 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Oktober 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

29. Oktober 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. Oktober 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Oktober 2017

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CWNT974X2102C

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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