Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование WNT974 в комбинации с LGX818 и цетуксимабом у пациентов с метастатическим колоректальным раком (мКРР) с мутацией BRAF и мутациями пути Wnt

3 октября 2017 г. обновлено: Array BioPharma

Многоцентровое открытое исследование фазы Ib/II с повышением дозы WNT974, LGX818 и цетуксимаба у пациентов с BRAFV600-мутантным KRAS метастатическим колоректальным раком дикого типа с мутациями пути Wnt

Целью данного исследования является оценка безопасности и противоопухолевой активности тройной комбинации WNT974, LGX818 и цетуксимаба при мутантном BRAFV600 мКРР с мутациями RNF43 или слияниями RSPO.

Дизайн этого исследования основан на трансляционных и доклинических данных, которые предполагают, что сигналы пути Wnt, усиленные из-за мутаций RNF43 или слияний RSPO, взаимодействуют с сигналами EGFR и BRAF для поддержания роста CRC BRAFV600. Ингибирование этих сигналов тройной комбинацией WNT974, LGX818 и цетуксимаба может привести к противоопухолевой активности.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Австралия, 3050
        • Array BioPharma Investigative Site
  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Array BioPharma Investigative Site
  • Израиль
      • Tel-Aviv, Израиль, 6423906
        • Array BioPharma Investigative Site
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28041
        • Array BioPharma Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28050
        • Array BioPharma Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Испания, 08035
        • Array BioPharma Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Испания, 08907
        • Array BioPharma Investigative Site
  • Италия
    • MI
      • Milano, MI, Италия, 20133
        • Array BioPharma Investigative Site
  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
        • Array BioPharma Investigative Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 4E6
        • Array BioPharma Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Array BioPharma Investigative Site
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1066 CX
        • Array BioPharma Investigative Site
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 169610
        • Array BioPharma Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) MSKCC (3)
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina Oncology Dept
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-4009
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center Onc. Dept,
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792-6164
        • University of Wisconsin / Paul P. Carbone Comp Cancer Center Univ Wisc
  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33076
        • Array BioPharma Investigative Site
      • Marseille, Франция, 13273
        • Array BioPharma Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина или женщина в возрасте ≥ 18 лет
  • Гистологически или цитологически подтвержденный метастатический колоректальный рак
  • Письменная документация о статусе KRAS дикого типа и мутации BRAFV600 с мутацией RNF43 и/или слиянием RSPO
  • Прогрессирование заболевания после как минимум одного предшествующего стандартного режима лечения или непереносимость схем на основе иринотекана
  • Наличие репрезентативного образца опухоли (первичной или метастатической, архивной или недавно полученной)
  • Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST v1.1
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности ≤ 2

Критерий исключения:

  • Только фаза II: предварительное лечение ингибиторами RAF, ингибиторами пути Wnt, цетуксимабом, панитумумабом и/или другими ингибиторами EGFR.
  • Симптоматическое метастазирование в головной мозг. Пациенты, ранее получавшие или не получавшие лечения по поводу этих состояний, которые протекают бессимптомно при отсутствии кортикостероидной и противоэпилептической терапии, допускаются к участию.
  • Текущее лечение лекарствами или потреблением продуктов, которые являются сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4/5, или травяными препаратами, которые нельзя прекращать по крайней мере за неделю до начала лечения.
  • Симптоматическое или нелеченое лептоменингеальное заболевание
  • Острый или хронический панкреатит
  • Клинически значимое заболевание сердца

  • Пациенты с любым из следующих лабораторных показателей при скрининге/исходном уровне

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) <1500/мм3
    • Тромбоциты < 100 000/мм3
    • Гемоглобин < 9,0 г/дл
    • Креатинин сыворотки >1,5 x ВГН или расчетный или непосредственно измеренный CrCl < 50% нижнего предела нормы
    • Общий билирубин в сыворотке >1,5 х ВГН
    • АСТ/SGOT и/или АЛТ/SGPT > 2,5 x ULN (> 5 x ULN при наличии метастазов в печени)
  • Пациенты с нарушением функции печени по классификации Чайлдс-Пью класса B или C.
  • Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить абсорбцию перорального WNT974/LGX818.

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Комбинация WNT974, LGX818 и цетуксимаба
Фаза 1: Фаза повышения дозы; Фаза II: группа Single, оценивающая тройную комбинацию WNT974, LGX818 и цетуксимаба
Биологический: Цетуксимаб
Лекарство: LGX818
Лекарство: WNT974

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Распространенность токсичности, ограничивающей дозу, и воздействие (AUC C1D15) WNT974 и LGX818 (фаза lb)
Временное ограничение: 12 месяцев
Фаза Ib: оценить MTD и/или RP2D тройной комбинации WNT974, LGX818 и цетуксимаба у пациентов с мКРР с мутацией BRAFV600, KRAS дикого типа (WT), несущих мутации восходящего пути Wnt.
12 месяцев
Общая частота ответов в фазе II
Временное ограничение: 30 месяцев
Фаза II: оценить предварительную противоопухолевую активность RP2D(s) комбинации WNT974, LGX818 и цетуксимаба у пациентов с метастатическим КРР с мутацией BRAFV600, несущих мутации восходящего пути Wnt.
30 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов (ЧОО) (фаза lb)
Временное ограничение: 36 месяцев
Оценить дополнительные параметры клинической активности WNT974 в комбинации с LGX818 и цетуксимабом при мутантном BRAFV600 мКРР с признаками активации вышестоящего пути Wnt.
36 месяцев
Общая выживаемость (OS) (фаза lb/ll)
Временное ограничение: 36 месяцев
Оценить дополнительные параметры клинической активности WNT974 в комбинации с LGX818 и цетуксимабом при мутантном BRAFV600 мКРР с признаками активации вышестоящего пути Wnt.
36 месяцев
Продолжительность реакции (DOR) (фаза lb/ll)
Временное ограничение: 36 месяцев
Оценить дополнительные параметры клинической активности WNT974 в комбинации с LGX818 и цетуксимабом при мутантном BRAFV600 мКРР с признаками активации вышестоящего пути Wnt.
36 месяцев
Время до отклика (TTR) (фаза lb/ll)
Временное ограничение: 36 месяцев
Оценить дополнительные параметры клинической активности WNT974 в комбинации с LGX818 и цетуксимабом при мутантном BRAFV600 мКРР с признаками активации вышестоящего пути Wnt.
36 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (PFS) (фаза lb/ll)
Временное ограничение: 36 месяцев
Оценить дополнительные параметры клинической активности WNT974 в комбинации с LGX818 и цетуксимабом при мутантном BRAFV600 мКРР с признаками активации вышестоящего пути Wnt.
36 месяцев
Коэффициент контроля заболевания (DCR) (фаза фунт/лл)
Временное ограничение: 36 месяцев
Оценить дополнительные параметры клинической активности WNT974 в комбинации с LGX818 и цетуксимабом при мутантном BRAFV600 мКРР с признаками активации вышестоящего пути Wnt.
36 месяцев
Плазменная концентрация WNT974, LHA333, LGX818 (фаза lb/ll)
Временное ограничение: 30 месяцев
Охарактеризовать фармакокинетику (ФК) WNT974, его фармакологически активного метаболита LHA333 и LGX818 при использовании в комбинированной терапии с цетуксимабом.
30 месяцев
Количество участников с нежелательными явлениями как показатель безопасности и переносимости (фаза lb/ll)
Временное ограничение: 30 месяцев
Охарактеризовать безопасность и переносимость WNT974 в комбинации с LGX818 и цетуксимабом у пациентов с мутантным BRAFV600 мКРР с признаками активации восходящего пути Wnt.
30 месяцев
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями как показатель безопасности и переносимости (фаза lb/ll)
Временное ограничение: 30 месяцев
Охарактеризовать безопасность и переносимость WNT974 в комбинации с LGX818 и цетуксимабом у пациентов с мутантным BRAFV600 мКРР с признаками активации восходящего пути Wnt.
30 месяцев
Активации биомаркеров для путей WNT и RTK-MAPK (фаза Ib/II)
Временное ограничение: 32 месяца
Фаза Ib/II: для оценки фармакодинамического эффекта WNT974, LGX818 в комбинации с цетуксимабом и потенциальной связи с клиническим исходом.
32 месяца
Количество участников с прерыванием дозы и снижением дозы (фаза Ib/II)
Временное ограничение: 30 месяцев
Охарактеризовать безопасность и переносимость WNT974 в комбинации с LGX818 и цетуксимабом у пациентов с мутантным BRAFV600 мКРР с признаками активации восходящего пути Wnt.
30 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Array BioPharma

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Trial Call Center, Array BioPharma, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 мая 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

23 июня 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 октября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 октября 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

29 октября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 октября 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 октября 2017 г.

Последняя проверка

1 октября 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CWNT974X2102C

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Цетуксимаб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Montenegro

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться