Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A WNT974 vizsgálata LGX818-cal és cetuximabbal kombinálva BRAF-mutáns metasztatikus vastag- és végbélrákos (mCRC) és Wnt-útvonal-mutációban szenvedő betegeknél

2017. október 3. frissítette: Array BioPharma

Fázis Ib/II multicentrikus, nyílt címkés, dóziseszkalációs vizsgálat a WNT974, LGX818 és cetuximab esetében BRAFV600-mutáns KRAS vad típusú metasztatikus vastag- és végbélrákos betegekben, amelyek Wnt útvonal mutációkat hordoznak

A tanulmány célja a WNT974, LGX818 és cetuximab hármas kombinációjának biztonságosságának és daganatellenes aktivitásának felmérése BRAFV600-mutáns mCRC-ben RNF43 mutációkkal vagy RSPO fúziókkal.

A tanulmány megtervezése azokon a transzlációs és preklinikai adatokon alapul, amelyek arra utalnak, hogy az RNF43 mutációk vagy RSPO fúziók miatt megnövekedett Wnt útvonal jelei együttműködnek az EGFR és BRAF jelekkel, hogy fenntartsák a BRAFV600 CRC-k növekedését. Ezeknek a jeleknek a WNT974, LGX818 és cetuximab hármas kombinációjával történő gátlása daganatellenes aktivitást eredményezhet.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

20

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Ausztrália, 3050
        • Array BioPharma Investigative Site
  • Belgium
      • Leuven, Belgium, 3000
        • Array BioPharma Investigative Site
  • Egyesült Államok
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) MSKCC (3)
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425
        • Medical University of South Carolina Oncology Dept
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030-4009
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center Onc. Dept,
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792-6164
        • University of Wisconsin / Paul P. Carbone Comp Cancer Center Univ Wisc
  • Franciaország
      • Bordeaux, Franciaország, 33076
        • Array BioPharma Investigative Site
      • Marseille, Franciaország, 13273
        • Array BioPharma Investigative Site
  • Hollandia
      • Amsterdam, Hollandia, 1066 CX
        • Array BioPharma Investigative Site
  • Izrael
      • Tel-Aviv, Izrael, 6423906
        • Array BioPharma Investigative Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Array BioPharma Investigative Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • Array BioPharma Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Array BioPharma Investigative Site
  • Olaszország
    • MI
      • Milano, MI, Olaszország, 20133
        • Array BioPharma Investigative Site
  • Spanyolország
      • Madrid, Spanyolország, 28041
        • Array BioPharma Investigative Site
      • Madrid, Spanyolország, 28050
        • Array BioPharma Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanyolország, 08035
        • Array BioPharma Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spanyolország, 08907
        • Array BioPharma Investigative Site
  • Szingapúr
      • Singapore, Szingapúr, 169610
        • Array BioPharma Investigative Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Férfi vagy nő 18 évesnél idősebb
  • Szövettani vagy citológiailag igazolt áttétes vastagbélrák
  • Írásos dokumentáció a KRAS vad típusú állapotáról és a BRAFV600 mutációról RNF43 mutációval és/vagy RSPO fúzióval
  • A betegség előrehaladása legalább egy korábbi standard gondozási sémát követően vagy intolerancia az irinotekán alapú kezelésekre
  • Reprezentatív tumorminta rendelkezésre állása (elsődleges vagy metasztatikus, archív vagy újonnan vett)
  • Mérhető betegség a RECIST v1.1 szerint
  • Keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤ 2

Kizárási kritériumok:

  • Csak II. fázis: előzetes kezelés RAF-gátlókkal, Wnt-útvonal-gátlókkal, cetuximabbal, panitumumabbal és/vagy más EGFR-gátlókkal
  • Tünetekkel járó agyi metasztázis. Kortikoszteroid és epilepszia elleni terápia hiányában tünetmentesen korábban kezelt vagy nem kezelt betegek jelentkezhetnek.
  • Jelenlegi kezelés olyan gyógyszerekkel vagy élelmiszerek fogyasztása, amelyek erősen gátolják vagy indukálják a CYP3A4/5-öt vagy gyógynövényeket, és amelyek a kezelés megkezdése előtt legalább egy héttel nem szakíthatók meg.
  • Tünetekkel járó vagy kezeletlen leptomeningeális betegség
  • Akut vagy krónikus pancreatitis
  • Klinikailag jelentős szívbetegség

  • Azok a betegek, akiknél a szűrés/kiinduláskor a következő laboratóriumi értékek bármelyike ​​található

    • Abszolút neutrofilszám (ANC) <1500/mm3
    • Vérlemezkék < 100 000/mm3
    • Hemoglobin < 9,0 g/dl
    • A szérum kreatinin > 1,5 x ULN vagy számított vagy közvetlenül mért CrCl < 50% alsó normál határ
    • Szérum összbilirubin > 1,5 x ULN
    • AST/SGOT és/vagy ALT/SGPT > 2,5 x ULN (> 5 x ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen)
  • A Childs-Pugh B vagy C osztálya szerint károsodott májműködésű betegek
  • A gyomor-bélrendszeri (GI) funkció károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja az orális WNT974/LGX818 felszívódását

Más, a protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok is alkalmazhatók

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: WNT974, LGX818 és cetuximab kombináció
L. fázis: Dózisemelési fázis; fázis: egyetlen csoport, amely a WNT974, LGX818 és cetuximab hármas kombinációját értékeli
Biológiai: Cetuximab
Drog: LGX818
Drog: WNT974

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitások előfordulása és expozíció (AUC C1D15) a WNT974 és LGX818 (lb fázis)
Időkeret: 12 hónap
Ib. fázis: A WNT974, LGX818 és cetuximab hármas kombinációjának MTD(i) és/vagy RP2D(i) becslése BRAFV600-mutáns, vad típusú KRAS (WT) mCRC-ben szenvedő betegeknél, amelyekben a Wnt útvonal upstream mutációi vannak.
12 hónap
Teljes válaszadási arány a II
Időkeret: 30 hónap
II. fázis: A WNT974, LGX818 és cetuximab kombinációjának RP2D-je(i) előzetes tumorellenes aktivitásának becslése BRAFV600-mutáns metasztatikus CRC-ben szenvedő betegeknél, amelyek a Wnt útvonalon upstream mutációkat hordoznak.
30 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános válaszarány (ORR) (lb fázis)
Időkeret: 36 hónap
A WNT974 klinikai aktivitásának további paramétereinek értékelése LGX818-cal és cetuximabbal kombinálva BRAFV600-mutáns mCRC-ben, az upstream Wnt útvonal aktivációjának bizonyítékával.
36 hónap
Teljes túlélés (OS) (fázis lb/ll)
Időkeret: 36 hónap
A WNT974 klinikai aktivitásának további paramétereinek értékelése LGX818-cal és cetuximabbal kombinálva BRAFV600-mutáns mCRC-ben, az upstream Wnt útvonal aktivációjának bizonyítékával.
36 hónap
A válasz időtartama (DOR) (lb/ll fázis)
Időkeret: 36 hónap
A WNT974 klinikai aktivitásának további paramétereinek értékelése LGX818-cal és cetuximabbal kombinálva BRAFV600-mutáns mCRC-ben, az upstream Wnt útvonal aktivációjának bizonyítékával.
36 hónap
Válaszidő (TTR) (fázis lb/ll)
Időkeret: 36 hónap
A WNT974 klinikai aktivitásának további paramétereinek értékelése LGX818-cal és cetuximabbal kombinálva BRAFV600-mutáns mCRC-ben, az upstream Wnt útvonal aktivációjának bizonyítékával.
36 hónap
Progressziómentes túlélés (PFS) (fázis lb/ll)
Időkeret: 36 hónap
A WNT974 klinikai aktivitásának további paramétereinek értékelése LGX818-cal és cetuximabbal kombinálva BRAFV600-mutáns mCRC-ben, az upstream Wnt útvonal aktivációjának bizonyítékával.
36 hónap
Betegségkontroll arány (DCR) (fázis lb/ll)
Időkeret: 36 hónap
A WNT974 klinikai aktivitásának további paramétereinek értékelése LGX818-cal és cetuximabbal kombinálva BRAFV600-mutáns mCRC-ben, az upstream Wnt útvonal aktivációjának bizonyítékával.
36 hónap
A WNT974, LHA333, LGX818 plazmakoncentrációja (lb/ll fázis)
Időkeret: 30 hónap
A WNT974, farmakológiailag aktív metabolitja, az LHA333 és az LGX818 farmakokinetikájának (PK) jellemzésére cetuximabbal kombinációban alkalmazva
30 hónap
A nemkívánatos eseményekkel rendelkező résztvevők száma a biztonság és az elviselhetőség mértékeként (lb/ll fázis)
Időkeret: 30 hónap
A WNT974 biztonságosságának és tolerálhatóságának jellemzése LGX818-cal és cetuximabbal kombinálva BRAFV600-mutáns mCRC-ben szenvedő betegeknél, a Wnt-útvonal upstream aktiválásának bizonyítékával
30 hónap
A súlyos nemkívánatos eseményeket észlelő résztvevők száma a biztonság és az elviselhetőség mértékeként (lb/ll fázis)
Időkeret: 30 hónap
A WNT974 biztonságosságának és tolerálhatóságának jellemzése LGX818-cal és cetuximabbal kombinálva BRAFV600-mutáns mCRC-ben szenvedő betegeknél, a Wnt-útvonal upstream aktiválásának bizonyítékával
30 hónap
Biomarker aktiválások a WNT és RTK-MAPK útvonalakhoz (Ib/II fázis)
Időkeret: 32 hónap
Ib/II. fázis: A WNT974, LGX818 és cetuximab kombináció farmakodinámiás hatásának és a klinikai eredménnyel való lehetséges kapcsolatának értékelése
32 hónap
Azon résztvevők száma, akiknél az adagolást megszakították és csökkentették (Ib/II fázis)
Időkeret: 30 hónap
A WNT974 biztonságosságának és tolerálhatóságának jellemzése LGX818-cal és cetuximabbal kombinálva BRAFV600-mutáns mCRC-ben szenvedő betegeknél, a Wnt-útvonal upstream aktiválásának bizonyítékával
30 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Array BioPharma

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Clinical Trial Call Center, Array BioPharma, Inc.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2014. december 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. május 31.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. június 23.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. október 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. október 27.

Első közzététel (Becslés)

2014. október 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. október 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. október 3.

Utolsó ellenőrzés

2017. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CWNT974X2102C

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Áttétes vastag- és végbélrák

Klinikai vizsgálatok a Cetuximab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Hungary

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel