Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie WNT974 v kombinaci s LGX818 a cetuximabem u pacientů s BRAF-mutovaným metastatickým kolorektálním karcinomem (mCRC) a mutacemi dráhy Wnt

3. října 2017 aktualizováno: Array BioPharma

Multicentrická, otevřená studie fáze Ib/II s eskalací dávek WNT974, LGX818 a cetuximabu u pacientů s BRAFV600-mutantem KRAS divokého typu metastatického kolorektálního karcinomu obsahujícího mutace Wnt dráhy

Účelem této studie je posoudit bezpečnost a protinádorovou aktivitu trojkombinace WNT974, LGX818 a cetuximabu u BRAFV600-mutovaného mCRC s mutacemi RNF43 nebo RSPO fúzemi.

Návrh této studie je založen na translačních a preklinických datech, které naznačují, že signály dráhy Wnt, zvýšené v důsledku mutací RNF43 nebo RSPO fúzí, spolupracují se signály EGFR a BRAF na udržení růstu CRC BRAFV600. Inhibice těchto signálů trojkombinací WNT974, LGX818 a cetuximabu může vést k protinádorové aktivitě.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Austrálie, 3050
        • Array BioPharma Investigative Site
  • Belgie
      • Leuven, Belgie, 3000
        • Array BioPharma Investigative Site
  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33076
        • Array BioPharma Investigative Site
      • Marseille, Francie, 13273
        • Array BioPharma Investigative Site
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1066 CX
        • Array BioPharma Investigative Site
  • Itálie
    • MI
      • Milano, MI, Itálie, 20133
        • Array BioPharma Investigative Site
  • Izrael
      • Tel-Aviv, Izrael, 6423906
        • Array BioPharma Investigative Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Array BioPharma Investigative Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • Array BioPharma Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Array BioPharma Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169610
        • Array BioPharma Investigative Site
  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) MSKCC (3)
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina Oncology Dept
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030-4009
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center Onc. Dept,
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792-6164
        • University of Wisconsin / Paul P. Carbone Comp Cancer Center Univ Wisc
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Array BioPharma Investigative Site
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • Array BioPharma Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08035
        • Array BioPharma Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Španělsko, 08907
        • Array BioPharma Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let
  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický kolorektální karcinom
  • Písemná dokumentace stavu divokého typu KRAS a mutace BRAFV600 s mutací RNF43 a/nebo RSPO fúzí
  • Progrese onemocnění po alespoň jednom předchozím režimu standardní péče nebo při nesnášenlivosti režimů na bázi irinotekanu
  • Dostupnost reprezentativního vzorku nádoru (primárního nebo metastatického, archivního nebo nově získaného)
  • Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1
  • Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) ≤ 2

Kritéria vyloučení:

  • Pouze fáze II: Předchozí léčba inhibitory RAF, inhibitory Wnt dráhy, cetuximabem, panitumumabem a/nebo jinými inhibitory EGFR
  • Symptomatická metastáza v mozku. Pacienti dříve léčení nebo neléčení pro tyto stavy, které jsou asymptomatické při absenci kortikosteroidní a antiepileptické terapie, se mohou zapsat
  • Současná léčba léky nebo konzumací potravin, které jsou silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4/5 nebo rostlinnými léky a které nelze přerušit alespoň týden před zahájením léčby.
  • Symptomatické nebo neléčené leptomeningeální onemocnění
  • Akutní nebo chronická pankreatitida
  • Klinicky významné onemocnění srdce

  • Pacienti s některou z následujících laboratorních hodnot při screeningu/výchozím stavu

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) <1 500/mm3
    • Krevní destičky < 100 000/mm3
    • Hemoglobin < 9,0 g/dl
    • Sérový kreatinin >1,5 x ULN nebo vypočítaný nebo přímo změřený CrCl < 50 % spodní hranice normálu
    • Celkový bilirubin v séru >1,5 x ULN
    • AST/SGOT a/nebo ALT/SGPT > 2,5 x ULN, (> 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
  • Pacienti s poruchou funkce jater definovanou Childs-Pugh třídou B nebo C
  • Porucha gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci perorálního WNT974/LGX818

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kombinace WNT974, LGX818 a cetuximabu
Fáze 1: Fáze eskalace dávky; Fáze II: Jedna skupina hodnotící trojkombinaci WNT974, LGX818 a cetuximabu
Biologický: Cetuximab
Lék: LGX818
Lék: WNT974

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt toxických látek omezujících dávku a expozice (AUC C1D15) WNT974 a LGX818 (fáze lb)
Časové okno: 12 měsíců
Fáze Ib: Odhadnout MTD(y) a/nebo RP2D(y) trojkombinace WNT974, LGX818 a cetuximabu u pacientů s BRAFV600-mutantem, KRAS divokého typu (WT) mCRC obsahujícím upstream mutace Wnt dráhy.
12 měsíců
Celková míra odpovědí ve fázi II
Časové okno: 30 měsíců
Fáze II: Odhadnout předběžnou protinádorovou aktivitu RP2D kombinace WNT974, LGX818 a cetuximabu u pacientů s BRAFV600-mutovaným metastatickým CRC obsahujícím upstream mutace Wnt dráhy
30 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR) (fáze lb)
Časové okno: 36 měsíců
Posoudit další parametry klinické aktivity WNT974 v kombinaci s LGX818 a cetuximabem u BRAFV600-mutovaného mCRC s průkazem upstream aktivace Wnt dráhy.
36 měsíců
Celkové přežití (OS) (fáze lb/ll)
Časové okno: 36 měsíců
Posoudit další parametry klinické aktivity WNT974 v kombinaci s LGX818 a cetuximabem u BRAFV600-mutovaného mCRC s průkazem upstream aktivace Wnt dráhy.
36 měsíců
Doba odezvy (DOR) (fáze lb/ll)
Časové okno: 36 měsíců
Posoudit další parametry klinické aktivity WNT974 v kombinaci s LGX818 a cetuximabem u BRAFV600-mutovaného mCRC s průkazem upstream aktivace Wnt dráhy.
36 měsíců
Doba odezvy (TTR) (fáze lb/ll)
Časové okno: 36 měsíců
Posoudit další parametry klinické aktivity WNT974 v kombinaci s LGX818 a cetuximabem u BRAFV600-mutovaného mCRC s průkazem upstream aktivace Wnt dráhy.
36 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) (fáze lb/ll)
Časové okno: 36 měsíců
Posoudit další parametry klinické aktivity WNT974 v kombinaci s LGX818 a cetuximabem u BRAFV600-mutovaného mCRC s průkazem upstream aktivace Wnt dráhy.
36 měsíců
Míra kontroly onemocnění (DCR) (fáze lb/ll)
Časové okno: 36 měsíců
Posoudit další parametry klinické aktivity WNT974 v kombinaci s LGX818 a cetuximabem u BRAFV600-mutovaného mCRC s průkazem upstream aktivace Wnt dráhy.
36 měsíců
Plazmatická koncentrace WNT974, LHA333, LGX818 (fáze lb/ll)
Časové okno: 30 měsíců
Charakterizovat farmakokinetiku (PK) WNT974, jeho farmakologicky aktivního metabolitu LHA333 a LGX818 při použití v kombinované terapii s cetuximabem
30 měsíců
Počet účastníků s nežádoucími účinky jako mírou bezpečnosti a snášenlivosti (fáze lb/ll)
Časové okno: 30 měsíců
Charakterizovat bezpečnost a snášenlivost WNT974 v kombinaci s LGX818 a cetuximabem u pacientů s BRAFV600-mutantním mCRC s důkazem upstream aktivace Wnt dráhy
30 měsíců
Počet účastníků se závažnými nežádoucími příhodami jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti (fáze lb/ll)
Časové okno: 30 měsíců
Charakterizovat bezpečnost a snášenlivost WNT974 v kombinaci s LGX818 a cetuximabem u pacientů s BRAFV600-mutantním mCRC s důkazem upstream aktivace Wnt dráhy
30 měsíců
Aktivace biomarkerů pro dráhy WNT a RTK-MAPK (fáze Ib/II)
Časové okno: 32 měsíců
Fáze Ib/II: K posouzení farmakodynamického účinku WNT974, LGX818 v kombinaci s cetuximabem a potenciálního vztahu s klinickým výsledkem
32 měsíců
Počet účastníků s přerušením a snížením dávky (fáze Ib/II)
Časové okno: 30 měsíců
Charakterizovat bezpečnost a snášenlivost WNT974 v kombinaci s LGX818 a cetuximabem u pacientů s BRAFV600-mutantním mCRC s důkazem upstream aktivace Wnt dráhy
30 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Array BioPharma

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Clinical Trial Call Center, Array BioPharma, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2014

Primární dokončení (Aktuální)

31. května 2016

Dokončení studie (Aktuální)

23. června 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. října 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. října 2014

První zveřejněno (Odhad)

29. října 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. října 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. října 2017

Naposledy ověřeno

1. října 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CWNT974X2102C

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Cetuximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Gabon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit