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Studio di WNT974 in combinazione con LGX818 e Cetuximab in pazienti con carcinoma colorettale metastatico mutante BRAF (mCRC) e mutazioni del percorso Wnt

3 ottobre 2017 aggiornato da: Array BioPharma

Uno studio di fase Ib/II multicentrico, in aperto, di aumento della dose su WNT974, LGX818 e Cetuximab in pazienti con carcinoma del colon-retto metastatico di tipo selvaggio KRAS con mutazione BRAFV600 che ospita mutazioni del percorso Wnt

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e l'attività antitumorale della tripla combinazione di WNT974, LGX818 e cetuximab nel mCRC mutante BRAFV600 con mutazioni RNF43 o fusioni RSPO.

Il disegno di questo studio si basa sui dati traslazionali e preclinici che suggeriscono che i segnali del percorso Wnt, aumentati a causa di mutazioni RNF43 o fusioni RSPO, cooperano con i segnali EGFR e BRAF per mantenere la crescita dei CRC BRAFV600. L'inibizione di questi segnali con la tripla combinazione di WNT974, LGX818 e cetuximab può provocare attività antitumorale.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • Array BioPharma Investigative Site
  • Belgio
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Array BioPharma Investigative Site
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Array BioPharma Investigative Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • Array BioPharma Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Array BioPharma Investigative Site
  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Array BioPharma Investigative Site
      • Marseille, Francia, 13273
        • Array BioPharma Investigative Site
  • Israele
      • Tel-Aviv, Israele, 6423906
        • Array BioPharma Investigative Site
  • Italia
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20133
        • Array BioPharma Investigative Site
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1066 CX
        • Array BioPharma Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169610
        • Array BioPharma Investigative Site
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Array BioPharma Investigative Site
      • Madrid, Spagna, 28050
        • Array BioPharma Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spagna, 08035
        • Array BioPharma Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spagna, 08907
        • Array BioPharma Investigative Site
  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) MSKCC (3)
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Medical University of South Carolina Oncology Dept
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030-4009
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center Onc. Dept,
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792-6164
        • University of Wisconsin / Paul P. Carbone Comp Cancer Center Univ Wisc

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschio o femmina di età ≥ 18 anni
  • Cancro colorettale metastatico confermato istologicamente o citologicamente
  • Documentazione scritta dello stato KRAS wild-type e mutazione BRAFV600 con mutazione RNF43 e/o fusione RSPO
  • Progressione della malattia dopo almeno un precedente regime di cura standard o intolleranza ai regimi a base di irinotecan
  • Disponibilità di un campione tumorale rappresentativo (primario o metastatico, di archivio o appena ottenuto)
  • Malattia misurabile secondo RECIST v1.1
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2

Criteri di esclusione:

  • Solo fase II: precedente trattamento con inibitori del RAF, inibitori della via Wnt, cetuximab, panitumumab e/o altri inibitori dell'EGFR
  • Metastasi cerebrali sintomatiche. I pazienti precedentemente trattati o non trattati per queste condizioni che sono asintomatici in assenza di corticosteroidi e terapia antiepilettica possono arruolarsi
  • Trattamento in corso con farmaci o consumo di alimenti che sono forti inibitori o induttori del CYP3A4/5 o farmaci a base di erbe e che non possono essere interrotti almeno una settimana prima dell'inizio del trattamento.
  • Malattia leptomeningea sintomatica o non trattata
  • Pancreatite acuta o cronica
  • Malattia cardiaca clinicamente significativa

  • Pazienti con uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio allo screening/basale

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1.500/mm3
    • Piastrine < 100.000/mm3
    • Emoglobina < 9,0 g/dL
    • Creatinina sierica >1,5 x ULN o CrCl calcolata o misurata direttamente <50% del limite inferiore della norma
    • Bilirubina totale sierica >1,5 x ULN
    • AST/SGOT e/o ALT/SGPT > 2,5 x ULN, (> 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche)
  • Pazienti con funzionalità epatica compromessa come definita dalla classe Childs-Pugh B o C
  • Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di WNT974/LGX818 per via orale

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Combinazione di WNT974, LGX818 e cetuximab
Fase l: fase di escalation della dose; Fase II: Singolo gruppo che valuta la tripla combinazione di WNT974, LGX818 e cetuximab
Biologico: Cetuximab
Droga: LGX818
Droga: WNT974

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di tossicità limitanti la dose ed esposizione (AUC C1D15) a WNT974 e LGX818 (fase lb)
Lasso di tempo: 12 mesi
Fase Ib: stimare l'MTD(s) e/o RP2D(s) della tripla combinazione di WNT974, LGX818 e cetuximab in pazienti con mutazione BRAFV600, mCRC KRAS wild-type (WT) che ospita mutazioni della via Wnt a monte.
12 mesi
Tasso di risposta globale nella fase II
Lasso di tempo: 30 mesi
Fase II: stimare l'attività antitumorale preliminare degli RP2D(s) della combinazione di WNT974, LGX818 e cetuximab in pazienti con CRC metastatico con mutazione BRAFV600 che ospitano mutazioni della via Wnt a monte
30 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR) (fase lb)
Lasso di tempo: 36 mesi
Per valutare parametri aggiuntivi dell'attività clinica di WNT974 in combinazione con LGX818 e cetuximab in mCRC mutante BRAFV600 con evidenza di attivazione della via Wnt a monte.
36 mesi
Sopravvivenza globale (OS) (fase lb/ll)
Lasso di tempo: 36 mesi
Per valutare parametri aggiuntivi dell'attività clinica di WNT974 in combinazione con LGX818 e cetuximab in mCRC mutante BRAFV600 con evidenza di attivazione della via Wnt a monte.
36 mesi
Durata della risposta (DOR) (fase lb/ll)
Lasso di tempo: 36 mesi
Per valutare parametri aggiuntivi dell'attività clinica di WNT974 in combinazione con LGX818 e cetuximab in mCRC mutante BRAFV600 con evidenza di attivazione della via Wnt a monte.
36 mesi
Tempo di risposta (TTR) (fase lb/ll)
Lasso di tempo: 36 mesi
Per valutare parametri aggiuntivi dell'attività clinica di WNT974 in combinazione con LGX818 e cetuximab in mCRC mutante BRAFV600 con evidenza di attivazione della via Wnt a monte.
36 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) (fase lb/ll)
Lasso di tempo: 36 mesi
Per valutare parametri aggiuntivi dell'attività clinica di WNT974 in combinazione con LGX818 e cetuximab in mCRC mutante BRAFV600 con evidenza di attivazione della via Wnt a monte.
36 mesi
Tasso di controllo della malattia (DCR) (fase lb/ll)
Lasso di tempo: 36 mesi
Per valutare parametri aggiuntivi dell'attività clinica di WNT974 in combinazione con LGX818 e cetuximab in mCRC mutante BRAFV600 con evidenza di attivazione della via Wnt a monte.
36 mesi
Concentrazione plasmatica di WNT974, LHA333, LGX818 (fase lb/ll)
Lasso di tempo: 30 mesi
Per caratterizzare la farmacocinetica (PK) di WNT974, il suo metabolita farmacologicamente attivo LHA333 e LGX818 quando utilizzato in terapia di combinazione con cetuximab
30 mesi
Numero di partecipanti con eventi avversi come misura di sicurezza e tollerabilità (fase lb/ll)
Lasso di tempo: 30 mesi
Per caratterizzare la sicurezza e la tollerabilità di WNT974 in combinazione con LGX818 e cetuximab in pazienti con mCRC mutante BRAFV600 con evidenza di attivazione della via Wnt a monte
30 mesi
Numero di partecipanti con eventi avversi gravi come misura di sicurezza e tollerabilità (fase lb/ll)
Lasso di tempo: 30 mesi
Per caratterizzare la sicurezza e la tollerabilità di WNT974 in combinazione con LGX818 e cetuximab in pazienti con mCRC mutante BRAFV600 con evidenza di attivazione della via Wnt a monte
30 mesi
Attivazioni di biomarcatori per le vie WNT e RTK-MAPK (fase Ib/II)
Lasso di tempo: 32 mesi
Fase Ib/II: valutare l'effetto farmacodinamico di WNT974, LGX818 in combinazione con cetuximab e una potenziale relazione con l'esito clinico
32 mesi
Numero di partecipanti con interruzioni della dose e riduzioni della dose (fase Ib/II)
Lasso di tempo: 30 mesi
Per caratterizzare la sicurezza e la tollerabilità di WNT974 in combinazione con LGX818 e cetuximab in pazienti con mCRC mutante BRAFV600 con evidenza di attivazione della via Wnt a monte
30 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Array BioPharma

Investigatori

  • Direttore dello studio: Clinical Trial Call Center, Array BioPharma, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2014

Completamento primario (Effettivo)

31 maggio 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

23 giugno 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 ottobre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 ottobre 2014

Primo Inserito (Stima)

29 ottobre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 ottobre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 ottobre 2017

Ultimo verificato

1 ottobre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CWNT974X2102C

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro colorettale metastatico

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