Badanie WNT974 w skojarzeniu z LGX818 i cetuksymabem u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego (mCRC) z mutacją BRAF i mutacjami szlaku Wnt
3 października 2017 zaktualizowane przez: Array BioPharma
Wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy Ib/II ze zwiększaniem dawki WNT974, LGX818 i cetuksymabu u pacjentów z KRAS z mutacją BRAFV600 Dziki przerzutowy rak jelita grubego z mutacjami szlaku Wnt
Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i aktywności przeciwnowotworowej potrójnej kombinacji WNT974, LGX818 i cetuksymabu w mCRC z mutacją BRAFV600 z mutacjami RNF43 lub fuzjami RSPO.
Projekt tego badania opiera się na danych translacyjnych i przedklinicznych, które sugerują, że sygnały szlaku Wnt, zwiększone z powodu mutacji RNF43 lub fuzji RSPO, współpracują z sygnałami EGFR i BRAF w celu utrzymania wzrostu CRC BRAFV600. Hamowanie tych sygnałów za pomocą potrójnej kombinacji WNT974, LGX818 i cetuksymabu może skutkować działaniem przeciwnowotworowym.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
20
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australia, 3050
- Array BioPharma Investigative Site
-
-
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- Array BioPharma Investigative Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francja, 33076
- Array BioPharma Investigative Site
-
Marseille, Francja, 13273
- Array BioPharma Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Hiszpania, 28041
- Array BioPharma Investigative Site
-
Madrid, Hiszpania, 28050
- Array BioPharma Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Hiszpania, 08035
- Array BioPharma Investigative Site
-
Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Hiszpania, 08907
- Array BioPharma Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandia, 1066 CX
- Array BioPharma Investigative Site
-
-
-
-
-
Tel-Aviv, Izrael, 6423906
- Array BioPharma Investigative Site
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- Array BioPharma Investigative Site
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
- Array BioPharma Investigative Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Array BioPharma Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 169610
- Array BioPharma Investigative Site
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) MSKCC (3)
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
- Medical University of South Carolina Oncology Dept
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030-4009
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center Onc. Dept,
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792-6164
- University of Wisconsin / Paul P. Carbone Comp Cancer Center Univ Wisc
-
-
-
-
MI
-
Milano, MI, Włochy, 20133
- Array BioPharma Investigative Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat
- Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony rak jelita grubego z przerzutami
- Pisemna dokumentacja statusu KRAS typu dzikiego i mutacji BRAFV600 z mutacją RNF43 i/lub fuzją RSPO
- Progresja choroby po co najmniej jednym wcześniejszym standardowym schemacie opieki lub nietolerancja schematów opartych na irynotekanie
- Dostępność reprezentatywnej próbki guza (pierwotnego lub przerzutowego, archiwalnego lub nowo uzyskanego)
- Mierzalna choroba zgodnie z RECIST v1.1
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
Kryteria wyłączenia:
- Tylko faza II: wcześniejsze leczenie inhibitorami RAF, inhibitorami szlaku Wnt, cetuksymabem, panitumumabem i/lub innymi inhibitorami EGFR
- Objawowe przerzuty do mózgu. Pacjenci wcześniej leczeni lub nieleczeni z powodu tych stanów, które są bezobjawowe przy braku leczenia kortykosteroidami i lekami przeciwpadaczkowymi, mogą zostać włączeni
- Bieżące leczenie lekami lub spożywanie pokarmów, które są silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4/5 lub leków ziołowych i których nie można przerwać co najmniej tydzień przed rozpoczęciem leczenia.
- Objawowa lub nieleczona choroba opon mózgowych
- Ostre lub przewlekłe zapalenie trzustki
- Klinicznie istotna choroba serca
Pacjenci z dowolnymi z poniższych wartości laboratoryjnych podczas badania przesiewowego/początkowego
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) <1500/mm3
- Płytki krwi < 100 000/mm3
- Hemoglobina < 9,0 g/dl
- Kreatynina w surowicy >1,5 x GGN lub obliczony lub zmierzony bezpośrednio CrCl < 50% dolna granica normy
- Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy >1,5 x GGN
- AST/SGOT i/lub ALT/SGPT > 2,5 x GGN (> 5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
- Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby według klasyfikacji Childs-Pugh klasy B lub C
- Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie doustnych WNT974/LGX818
Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kombinacja WNT974, LGX818 i cetuksymabu
Faza 1: faza zwiększania dawki; Faza ll: JEDNA grupa oceniająca potrójną kombinację WNT974, LGX818 i cetuksymabu
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę i narażenie (AUC C1D15) na WNT974 i LGX818 (faza lb)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Faza Ib: oszacowanie MTD i/lub RP2D potrójnej kombinacji WNT974, LGX818 i cetuksymabu u pacjentów z mutantem BRAFV600, KRAS typu dzikiego (WT) mCRC niosącym mutacje górnego szlaku Wnt.
|
12 miesięcy
|
|
Ogólny odsetek odpowiedzi w fazie II
Ramy czasowe: 30 miesięcy
|
Faza II: Wstępna ocena aktywności przeciwnowotworowej RP2D kombinacji WNT974, LGX818 i cetuksymabu u pacjentów z przerzutowym CRC z mutacją BRAFV600 i mutacjami w górnym szlaku Wnt
|
30 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) (faza lb)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Ocena dodatkowych parametrów aktywności klinicznej WNT974 w połączeniu z LGX818 i cetuksymabem w mCRC z mutacją BRAFV600 z dowodami aktywacji szlaku Wnt w górę.
|
36 miesięcy
|
|
Całkowity czas przeżycia (OS) (faza lb/ll)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Ocena dodatkowych parametrów aktywności klinicznej WNT974 w połączeniu z LGX818 i cetuksymabem w mCRC z mutacją BRAFV600 z dowodami aktywacji szlaku Wnt w górę.
|
36 miesięcy
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR) (faza lb/ll)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Ocena dodatkowych parametrów aktywności klinicznej WNT974 w połączeniu z LGX818 i cetuksymabem w mCRC z mutacją BRAFV600 z dowodami aktywacji szlaku Wnt w górę.
|
36 miesięcy
|
|
Czas do odpowiedzi (TTR) (faza lb/ll)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Ocena dodatkowych parametrów aktywności klinicznej WNT974 w połączeniu z LGX818 i cetuksymabem w mCRC z mutacją BRAFV600 z dowodami aktywacji szlaku Wnt w górę.
|
36 miesięcy
|
|
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) (faza lb/ll)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Ocena dodatkowych parametrów aktywności klinicznej WNT974 w połączeniu z LGX818 i cetuksymabem w mCRC z mutacją BRAFV600 z dowodami aktywacji szlaku Wnt w górę.
|
36 miesięcy
|
|
Wskaźnik zwalczania choroby (DCR) (faza lb/ll)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Ocena dodatkowych parametrów aktywności klinicznej WNT974 w połączeniu z LGX818 i cetuksymabem w mCRC z mutacją BRAFV600 z dowodami aktywacji szlaku Wnt w górę.
|
36 miesięcy
|
|
Stężenie w osoczu WNT974, LHA333, LGX818 (faza lb/ll)
Ramy czasowe: 30 miesięcy
|
Charakterystyka farmakokinetyki (PK) WNT974, jego farmakologicznie czynnego metabolitu LHA333 i LGX818 stosowanych w terapii skojarzonej z cetuksymabem
|
30 miesięcy
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi jako miarą bezpieczeństwa i tolerancji (faza lb/ll)
Ramy czasowe: 30 miesięcy
|
Charakterystyka bezpieczeństwa i tolerancji WNT974 w połączeniu z LGX818 i cetuksymabem u pacjentów z mutantem BRAFV600 mCRC z dowodami aktywacji szlaku Wnt w górę
|
30 miesięcy
|
|
Liczba uczestników z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi jako miarą bezpieczeństwa i tolerancji (faza lb/ll)
Ramy czasowe: 30 miesięcy
|
Charakterystyka bezpieczeństwa i tolerancji WNT974 w skojarzeniu z LGX818 i cetuksymabem u pacjentów z mCRC z mutacją BRAFV600 z dowodami aktywacji szlaku Wnt w górę
|
30 miesięcy
|
|
Aktywacje biomarkerów dla szlaków WNT i RTK-MAPK (faza Ib/II)
Ramy czasowe: 32 miesiące
|
Faza Ib/II: Ocena działania farmakodynamicznego WNT974, LGX818 w skojarzeniu z cetuksymabem i potencjalnego związku z wynikami klinicznymi
|
32 miesiące
|
|
Liczba uczestników, u których przerwano dawkowanie i zmniejszono dawkę (faza Ib/II)
Ramy czasowe: 30 miesięcy
|
Charakterystyka bezpieczeństwa i tolerancji WNT974 w połączeniu z LGX818 i cetuksymabem u pacjentów z mutantem BRAFV600 mCRC z dowodami aktywacji szlaku Wnt w górę
|
30 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Clinical Trial Call Center, Array BioPharma, Inc.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 grudnia 2014
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
31 maja 2016
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
23 czerwca 2017
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
6 października 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
27 października 2014
Pierwszy wysłany (Oszacować)
29 października 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
9 października 2017
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
3 października 2017
Ostatnia weryfikacja
1 października 2017
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Choroby okrężnicy
- Choroby jelit
- Nowotwory jelit
- Choroby odbytu
- Nowotwory jelita grubego
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Cetuksymab
Inne numery identyfikacyjne badania
- CWNT974X2102C
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .