Sicherheits- und Dosisfindungsstudie des Insulinrezeptor-MAb-IDUA-Fusionsproteins bei Patienten mit MPS I
19. Februar 2023 aktualisiert von: ArmaGen, Inc
Eine Phase-1-Sicherheits- und Dosisfindungsstudie eines humanen Insulinrezeptor-Monoklonal-Antikörper-Human-Alpha-L-Iduronidase (HIRMAb-IDUA)-Fusionsproteins, AGT-181 bei erwachsenen Patienten mit Mukopolysaccharidose I (MPS I, Hurler-Syndrom)
AGT-181 ist ein Fusionsprotein, das alpha-L-Iduronidase enthält, das das Enzym bei intravenöser Verabreichung peripher und zum Gehirn transportieren soll.
Diese Studie ist eine Sicherheits- und Dosisfindungsstudie, um Sicherheits- und Expositionsdaten sowie Informationen über die biologische Aktivität des Prüfpräparats zu erhalten.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
3
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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-
California
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Oakland, California, Vereinigte Staaten, 94609
- Children's Hospital Oakland
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Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
- Children's Hospital of Orange County
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Georgia
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Decatur, Georgia, Vereinigte Staaten, 30033
- Emory Healthcare
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84132
- University of Utah Hospital
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männliches Alter 18 Jahre oder älter
- Diagnose MPS I (dokumentiertes Fibroblasten- oder Leukozyten-IDUA-Enzymaktivitätsniveau von weniger als 10 % der unteren Grenze des Normbereichs des Messlabors)
- Freiwillige schriftliche Einwilligung des Patienten oder gesetzlichen Vertreters
- Allen Frauen im gebärfähigen Alter und geschlechtsreifen Männern muss geraten werden, während der gesamten Studie eine medizinisch anerkannte Verhütungsmethode anzuwenden.
- Schwangerschaftstest negativ (Frauen)
- Darf vor der AGT-181-Behandlung mindestens 6 Wochen lang keine ERT erhalten haben
- Muss erhöhte GAGs im Urin haben, wenn in den letzten 3 Monaten keine ERT erhalten wurde
Ausschlusskriterien:
- Weigerung, Basisbewertungen abzuschließen.
- Jeder medizinische Zustand oder andere Umstände, die die Einhaltung der Studie erheblich beeinträchtigen können
- Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb der letzten 90 Tage
- Vorgeschichte von Diabetes mellitus oder Hypoglykämie
- Klinisch signifikante Kompression des Rückenmarks, Anzeichen einer zervikalen Instabilität.
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen Alpha-L-Iduronidase oder einen der Bestandteile von AGT-181.
- Reagiert bekanntermaßen nicht auf die Standard-ERT-Behandlung.
- Zuvor erfolgreiche (verpflanzte) hämatopoetische Stammzelltransplantation, die zu einer Normalisierung der GAGs im Urin führte.
- Kontraindikation für Lumbalpunktion
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Kohorte 1
1 mg/kg AGT-181 (Fusionsprotein aus monoklonalem Anti-Human-Insulinrezeptor-Antikörper und alpha-L-Iduronidase; HIRMAb-IDUA) einmal wöchentlich x 8 Wochen verabreicht
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intravenöse Infusion über 3-4 Stunden
Andere Namen:
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Experimental: Kohorte 2
3 mg/kg AGT-181 (HIRMAb-IDUA), verabreicht einmal wöchentlich x 8 Wochen
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intravenöse Infusion über 3-4 Stunden
Andere Namen:
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Experimental: Kohorte 3
6–9 mg/kg AGT-181 (HIRMAb-IDUA), verabreicht einmal wöchentlich x 8 Wochen
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intravenöse Infusion über 3-4 Stunden
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen als Maß für Sicherheit und Verträglichkeit
Zeitfenster: acht Wochen
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acht Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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pharmakokinetische Parameter im Plasma (maximale Konzentration, Halbwertszeit, Fläche unter der Kurve, mittlere Verweilzeit, Verteilungsvolumen und Clearance von AGT-181)
Zeitfenster: 8 Wochen
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8 Wochen
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Veränderung der Glykosaminoglykane (GAGs) im Urin oder Plasma
Zeitfenster: 8 Wochen
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8 Wochen
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Veränderung der Lebergröße
Zeitfenster: 8 Wochen
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8 Wochen
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Veränderung der Milzgröße
Zeitfenster: 8 Wochen
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8 Wochen
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Veränderung der Spiegel von Heparansulfat und Dermatansulfat in der Zerebrospinalflüssigkeit
Zeitfenster: 8 Wochen
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8 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. Juli 2015
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
23. Januar 2017
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Februar 2017
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
19. Februar 2015
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
19. Februar 2015
Zuerst gepostet (Schätzen)
25. Februar 2015
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
21. Februar 2023
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
19. Februar 2023
Zuletzt verifiziert
1. Februar 2023
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Stoffwechselerkrankungen
- Genetische Krankheiten, angeboren
- Bindegewebserkrankungen
- Kohlenhydratstoffwechsel, angeborene Fehler
- Stoffwechsel, angeborene Fehler
- Lysosomale Speicherkrankheiten
- Muzinosen
- Mucopolysaccharidosen
- Mukopolysaccharidose I
- Hypoglykämische Mittel
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Insulin
- Insulin, Globin Zink
Andere Studien-ID-Nummern
- AGT-181-102
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