Eine randomisierte Phase-III-Studie zur Reduzierung der Chemotherapie bei Philadelphia-Chromosom-positiver ALL junger Erwachsener (GRAAPH2014)

Einschlusskriterien:

Geduldig

1. Wessen Blut- und Knochenmarkuntersuchungen vor der Steroid-Vorphase abgeschlossen wurden
2. Im Alter von 18 bis 59 Jahren mit neu diagnostizierter, nicht vorbehandelter Ph+ ALL gemäß den WHO-Kriterien von 2008 (bestätigte Diagnose des Philadelphia-Chromosoms, definiert durch die reziproke Translokation der Chromosomen 9 und 22, t(9;22) und/oder Vorhandensein des BCR-ABL-Molekülhersteller)
3. Mit ≥ 20 % Knochenmarkblasten
4. Mit Performans-Status der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3
5. Mit oder ohne Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) oder der Hoden
6. Ohne Krebsentwicklung (außer Basalzellkarzinom der Haut oder „in situ“-Karzinom des Gebärmutterhalses) oder dessen Chemo- oder Strahlentherapie sollte mindestens seit 6 Monaten abgeschlossen sein.
7. Keine vorherige Behandlung dieser hämatologischen Erkrankung erhalten (einschließlich IT-Injektion)
8. Nach Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung
9. Mit effizienter Verhütung für Frauen im gebärfähigen Alter (ohne Östrogene und IUP)
10. Mit Krankenversicherungsschutz
11. Die die empfohlene Steroid-Vorphase erhalten haben (oder erhalten).

Hinweis 1: Sekundäre ALL (Vorläufer einer Chemo- oder Strahlentherapie) kann eingeschlossen werden. Hinweis 2: Im Falle eines hohen vaskulären Risikos (siehe Abschnitt „Studienmanagement“) kann der Patient Nilotinib nur mit Ultraschall-Doppler erhalten Hals und untere Gliedmaßen wurden während der Vorphase durchgeführt und die Behandlung wurde von den medizinischen Koordinatoren des Protokolls über das Sekretariat validiert.

Ausschlusskriterien:

Geduldig:

1. Zuvor mit Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) behandelt
2. Mit einer anderen aktiven Malignität

3. Bei allgemeiner oder viszeraler Kontraindikation für eine Intensivtherapie (außer bei Verdacht auf ALL):

   1. Aspartataminotransferase (AST) und/oder Alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 x Obergrenze des Normalbereichs (ULN)
   2. Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN
   3. Kreatinin > 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance < 50 ml/min
   4. Serumamylase oder Lipase > 1,5 x ULN oder Vorläufer einer akuten Pankreatitis

4. Mit Herzinsuffizienz, einschließlich mindestens eines der folgenden Kriterien:

   1. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % oder unter der niedrigsten normalen Schwelle, bestimmt durch EKG oder Herzinsuffizienz (NYHA-Grad III oder IV)
   2. Unmöglichkeit, das QT-Intervall im EKG zu messen
   3. Kompletter Linksschenkelblock
   4. Schrittmacher
   5. Angeborenes Long-QT-Syndrom bekannter familiärer Vorläufer des Long-QT-Syndroms
   6. Vorgeschichte oder aktuelle ventrikuläre oder atriale Tachyarrhythmie, klinisch signifikant
   7. Baseline-Bradykardie (<50 bpm) klinisch signifikant
   8. Korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 450 ms, festgestellt auf dem Mittelwert von 3 Basislinien-EKGs
   9. Vorgeschichte eines Myokardinfarkts in den letzten 6 Monaten
   10. Instabile Angst innerhalb der letzten 12 Monate
   11. Jede klinisch signifikante Herzerkrankung (d. h. Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck)
5. Aktive unkontrollierte Infektion, jede andere gleichzeitige Krankheit, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnte
6. Schwere sich entwickelnde Infektion oder bekannte HIV- oder humane T-lymphotrope Virus Typ I (HTLV1)-Seropositivität oder aktive Infektion mit dem Hepatitis B- oder C-Virus
7. Schwangere (Beta-HCG) oder stillende Frau
8. Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der Teilnahme an der Studie und mindestens drei Monate danach eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden. Patient ist nicht bereit, während der Teilnahme an der Studie und mindestens drei Monate danach sicherzustellen, kein Kind zu zeugen.
9. Erhalt einer Prüfbehandlung oder Teilnahme an einer anderen Studie innerhalb von 30 Tagen vor Eintritt in diese Studie.
10. Kann die Verfahren oder die Häufigkeit der in der Studie geplanten Besuche nicht ertragen.
11. Kann nicht zustimmen, unter Vormundschaft oder Kuratoren oder gerichtlichem Schutz