Et fase III randomiseret forsøg med reduktion af kemoterapi i Philadelphia kromosompositive ALLE unge voksne (GRAAPH2014)

Inklusionskriterier:

Patient

1. Hvis blod- og knoglemarvsundersøgelser er afsluttet før steroidernes præfase
2. I alderen 18-59 år med nyligt diagnosticeret ikke tidligere behandlet Ph+ ALL i henhold til WHO 2008-kriterier (bekræftet diagnose af Philadelphia-kromosomet defineret ved den reciproke translokation af kromosomerne 9 og 22, t(9;22) og/eller tilstedeværelsen af BCR-ABL molekylær maker)
3. Med ≥ 20 % knoglemarvsblaster
4. Med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performans Status ≤ 3
5. Med eller uden involvering af centralnervesystemet (CNS) eller testis
6. Uden udvikling af cancer (undtagen basalcellekarcinom i huden eller "in situ" carcinom i livmoderhalsen) eller dens kemo- eller strålebehandling bør afsluttes i mindst 6 måneder.
7. Har ikke modtaget nogen tidligere behandling for denne hæmatologiske sygdom (inklusive IT-injektion)
8. Efter at have underskrevet skriftligt informeret samtykke
9. Med effektiv prævention til kvinder i den fødedygtige alder (undtagen østrogener og spiral)
10. Med sundhedsforsikring
11. Hvem har modtaget (eller modtager) den anbefalede steroidpræfase.

Note 1: Sekundær ALL (forløber for kemo- eller strålebehandling) kan inkluderes. Note 2: I tilfælde af høj vaskulær risiko (se afsnittet "behandling af undersøgelsen") vil patienten ikke være i stand til at modtage nilotinib, medmindre en ultralyd Doppler af nakke og underekstremiteter er blevet udført under præfasen og behandlingen valideret af protokollens medicinske koordinatorer via sekretariatet.

Ekskluderingskriterier:

Patient:

1. Tidligere behandlet med tyrosinkinasehæmmer (TKI)
2. Med en anden aktiv malignitet

3. Med generel eller visceral kontraindikation til intensiv terapi (undtagen hvis det anses for at være relateret til ALL):

   1. Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
   2. Total bilirubin > 1,5 x ULN
   3. Kreatinin > 1,5 x ULN eller kreatininclearance <50 ml/min.
   4. Serumamylase eller lipase > 1,5 x ULN eller antecedenter for akut pancreatitis

4. Med hjertesvigt, herunder mindst et af følgende kriterier:

   1. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 % eller under den laveste normale tærskel, som bestemt af EKG eller hjertesvigt (NYHA grad III eller IV)
   2. Det er umuligt at måle QT-intervallet på EKG
   3. Komplet venstre grenblok
   4. Pacemaker
   5. Medfødt langt QT-syndrom af kendte familiære antecedenter af langt QT-syndrom
   6. Forgængere eller nuværende ventrikulær eller atriel takyarytmi, klinisk signifikant
   7. Baseline bradykardi (<50 bpm) klinisk signifikant
   8. Korrigeret QT-interval (QTc)> 450 msek etableret på gennemsnittet af 3 baseline EKG
   9. Forstadier til myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
   10. Ustabil angor inden for de seneste 12 måneder
   11. Enhver hjertesygdom, der er klinisk signifikant (dvs. kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension)
5. Aktiv ukontrolleret infektion, enhver anden samtidig sygdom, der anses for at forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen som vurderet af investigator
6. Svært udviklende infektion eller kendt HIV eller human T-lymfotropisk virus type I (HTLV1) seropositivitet eller aktiv infektion med hepatitis B eller C virus
7. Gravid (beta-HCG) eller ammende kvinde
8. Kvinder i den fødedygtige alder er ikke villige til at bruge en effektiv form for prævention under deltagelse i undersøgelsen og mindst tre måneder derefter. Patient, der ikke er villig til at sikre sig ikke at få et barn under deltagelse i undersøgelsen og mindst tre måneder derefter.
9. Efter at have modtaget en undersøgelsesbehandling eller deltagelse i et andet forsøg inden for 30 dage før indtræden i denne undersøgelse.
10. Ikke i stand til at tåle procedurerne eller hyppigheden af ​​besøg planlagt i forsøget.
11. Ude af stand til at give samtykke, under vejledning eller kuratorer eller retssikkerhed