Een gerandomiseerde fase III-studie naar de vermindering van chemotherapie bij philadelphia chromosoom-positieve ALL van jongvolwassenen (GRAAPH2014)

Inclusiecriteria:

Geduldig

1. Wiens bloed- en beenmergonderzoeken zijn voltooid vóór de prefase van steroïden
2. In de leeftijd van 18-59 jaar oud met nieuw gediagnosticeerde niet eerder behandelde Ph+ ALL volgens criteria van de WHO 2008 (bevestigde diagnose van het Philadelphia-chromosoom gedefinieerd door de wederzijdse translocatie van chromosoom 9 en 22, t(9;22) en/of aanwezigheid van de BCR-ABL moleculaire maker)
3. Met ≥ 20% beenmergblasten
4. Met Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performans Status ≤ 3
5. Met of zonder betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) of de testis
6. Zonder evoluerende kanker (behalve basaalcelcarcinoom van de huid of "in situ" carcinoom van de baarmoederhals) of de chemo- of radiotherapie moet minstens sinds 6 maanden worden beëindigd.
7. Geen eerdere behandeling hebben gekregen voor deze hematologische aandoening (inclusief IT-injectie)
8. Geïnformeerde toestemming hebben ondertekend
9. Met efficiënte anticonceptie voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (exclusief oestrogenen en spiraaltje)
10. Met zorgverzekering
11. Die de aanbevolen prefase van steroïden hebben gekregen (of krijgen).

Opmerking 1: Secundaire ALL (voorloper van chemo- of radiotherapie) kan worden opgenomen Opmerking 2: In geval van een hoog vasculair risico (zie rubriek "onderzoeksmanagement") kan de patiënt geen nilotinib krijgen tenzij een ultrasone Doppler of de nek en onderste ledematen is uitgevoerd tijdens de voorfase en de behandeling is gevalideerd door de medisch coördinatoren van het protocol via het secretariaat.

Uitsluitingscriteria:

Geduldig:

1. Eerder behandeld met Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI)
2. Met een andere actieve maligniteit

3. Met algemene of viscerale contra-indicatie voor intensieve therapie (behalve indien beschouwd als gerelateerd aan de ALL):

   1. Aspartaataminotransferase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALAT) > 2,5 x bovengrens van het normale bereik (ULN)
   2. Totaal bilirubine > 1,5 x ULN
   3. Creatinine > 1,5 x ULN of creatinineklaring < 50 ml/mn
   4. Serumamylase of lipase > 1,5 x ULN of antecedenten van acute pancreatitis

4. Met hartfalen, waaronder ten minste een van de volgende criteria:

   1. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50% of onder de laagste normaaldrempel, zoals bepaald door ECG of hartfalen (NYHA graad III of IV)
   2. Onmogelijkheid om het QT-interval op ECG te meten
   3. Compleet linker bundeltakblok
   4. Pacemaker
   5. Congenitaal lang QT-syndroom van bekende familiale antecedenten van lang QT-syndroom
   6. Antecedenten of huidige ventriculaire of atriale tachyaritmie, klinisch significant
   7. Baseline bradycardie (<50 spm) klinisch significant
   8. Gecorrigeerd QT-interval (QTc)> 450 msec vastgesteld op het gemiddelde van 3 basislijn-ECG's
   9. Antecedenten van een hartinfarct in de afgelopen 6 maanden
   10. Instabiele woede in de afgelopen 12 maanden
   11. Elke hartaandoening die klinisch significant is (d.w.z. congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie)
5. Actieve ongecontroleerde infectie, elke andere gelijktijdige ziekte waarvan wordt aangenomen dat deze de uitvoering van het onderzoek verstoort, zoals beoordeeld door de onderzoeker
6. Ernstige zich ontwikkelende infectie, of bekende seropositiviteit van HIV of humaan T-lymfotroop virus type I (HTLV1), of actieve infectie door hepatitis B- of C-virus
7. Zwangere (bèta-HCG) of zogende vrouw
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve vorm van anticonceptie willen gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek en ten minste drie maanden daarna. Patiënt niet bereid ervoor te zorgen geen kind te krijgen tijdens deelname aan het onderzoek en ten minste drie maanden daarna.
9. Een onderzoeksbehandeling hebben gekregen of hebben deelgenomen aan een andere studie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan deze studie.
10. Niet in staat om de procedures of de frequentie van geplande bezoeken in het proces te verdragen.
11. Niet in staat om toestemming te geven, onder voogdij of curatoren, of gerechtelijke bescherming