Randomizowane badanie fazy III dotyczące ograniczenia chemioterapii u WSZYSTKICH młodych dorosłych z chromosomem Philadelphia (GRAAPH2014)

Kryteria przyjęcia:

Cierpliwy

1. Których badanie krwi i szpiku kostnego zostało zakończone przed prefazą sterydów
2. Wiek 18-59 lat z nowo zdiagnozowaną, nieleczoną wcześniej Ph+ ALL zgodnie z kryteriami WHO 2008 (potwierdzone rozpoznanie chromosomu Philadelphia zdefiniowane przez wzajemną translokację chromosomów 9 i 22, t(9;22) i/lub obecność ekspres molekularny BCR-ABL)
3. Z ≥ 20% blastów w szpiku kostnym
4. Ze statusem Performans Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3
5. Z lub bez zajęcia ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub jądra
6. Bez rozwijającego się nowotworu (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka „in situ” szyjki macicy) lub jego chemio- lub radioterapii należy zakończyć co najmniej od 6 miesięcy.
7. Nieotrzymując wcześniejszego leczenia tej choroby hematologicznej (w tym wstrzyknięcia dooponowego)
8. Po podpisaniu pisemnej świadomej zgody
9. Ze skuteczną antykoncepcją dla kobiet w wieku rozrodczym (z wyłączeniem estrogenów i wkładek wewnątrzmacicznych)
10. Z ubezpieczeniem zdrowotnym
11. Którzy otrzymali (lub otrzymują) zalecaną prefazę sterydową.

Uwaga 1: Można uwzględnić wtórną ALL (poprzedzającą chemio- lub radioterapię) Uwaga 2: W przypadku wysokiego ryzyka naczyniowego (patrz rozdział „Prowadzenie badania”) pacjent nie będzie mógł otrzymać nilotynibu, chyba że wykonano ultrasonograficzne badanie dopplerowskie szyja i kończyny dolne zostały wykonane w fazie wstępnej i leczenie zatwierdzone przez koordynatorów medycznych protokołu za pośrednictwem sekretariatu.

Kryteria wyłączenia:

Cierpliwy:

1. Wcześniej leczony inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI)
2. Z innym aktywnym nowotworem

3. Z ogólnymi lub trzewnymi przeciwwskazaniami do intensywnej terapii (z wyjątkiem przypadków, gdy uważa się, że są one związane z ALL):

   1. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i (lub) aminotransferaza alaninowa (ALT) > 2,5 x górna granica normy (GGN)
   2. Bilirubina całkowita > 1,5 x GGN
   3. Kreatynina > 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny <50 ml/min
   4. Amylaza lub lipaza w surowicy > 1,5 x GGN lub objawy poprzedzające ostre zapalenie trzustki

4. Z niewydolnością serca, w tym co najmniej jednym z następujących kryteriów:

   1. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50% lub poniżej najniższego progu normy, co określono na podstawie EKG lub niewydolności serca (stopień III lub IV wg NYHA)
   2. Niemożność zmierzenia odstępu QT w EKG
   3. Całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa
   4. Rozrusznik serca
   5. Wrodzony zespół długiego QT o znanych rodzinnych poprzednikach zespołu długiego QT
   6. Występowanie lub obecna tachyarytmia komorowa lub przedsionkowa, klinicznie istotna
   7. Wyjściowa bradykardia (<50 uderzeń na minutę) istotna klinicznie
   8. Skorygowany odstęp QT (QTc) > 450 ms ustalony na podstawie średniej z 3 wyjściowych EKG
   9. Przebieg zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
   10. Niestabilny angor w ciągu ostatnich 12 miesięcy
   11. Każda istotna klinicznie choroba serca (tj. zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie)
5. Aktywna niekontrolowana infekcja, jakakolwiek inna współistniejąca choroba uznana przez badacza za zakłócającą prowadzenie badania
6. Ciężka rozwijająca się infekcja lub znana seropozytywność HIV lub ludzkiego wirusa T-limfotropowego typu I (HTLV1) lub aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
7. Kobieta w ciąży (beta-HCG) lub karmiąca
8. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować skutecznej metody antykoncepcji podczas udziału w badaniu i co najmniej trzy miesiące po jego zakończeniu. Pacjentka, która nie chce się upewnić, że nie spłodzi dziecka podczas udziału w badaniu i co najmniej trzy miesiące po jego zakończeniu.
9. Osoby, które otrzymały leczenie eksperymentalne lub uczestniczyły w innym badaniu w ciągu 30 dni przed przystąpieniem do tego badania.
10. Niezdolny do zniesienia procedur lub częstotliwości wizyt zaplanowanych w badaniu.
11. Niezdolny do wyrażenia zgody, pod kuratelą lub kuratorami lub ochroną sądową