Un ensayo aleatorizado de fase III de la reducción de la quimioterapia en adultos jóvenes con LLA con cromosoma Filadelfia positivo (GRAAPH2014)

Criterios de inclusión:

Paciente

1. Cuyas exploraciones de sangre y médula ósea se hayan completado antes de la prefase de esteroides
2. 18-59 años de edad con LLA Ph+ de nuevo diagnóstico sin tratamiento previo según los criterios de la OMS de 2008 (diagnóstico confirmado del cromosoma Filadelfia definido por la translocación recíproca de los cromosomas 9 y 22, t(9;22) y/o presencia del fabricante molecular BCR-ABL)
3. Con ≥ 20% de blastos en médula ósea
4. Con estado de Performans del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3
5. Con o sin afectación del sistema nervioso central (SNC) o de los testículos
6. Sin cáncer en evolución (excepto carcinoma basocelular de piel o carcinoma "in situ" de cérvix) o su quimio o radioterapia debe estar finalizada al menos desde los 6 meses.
7. No haber recibido tratamiento previo para esta enfermedad hematológica (incluyendo inyección IT)
8. Haber firmado el consentimiento informado por escrito
9. Con anticoncepción eficaz para mujeres en edad fértil (excluyendo estrógenos y DIU)
10. Con cobertura de seguro médico
11. Quienes han recibido (o están recibiendo) la prefase de esteroides recomendada.

Nota 1: Se puede incluir LLA secundaria (antecedente de quimio o radioterapia) Nota 2: En caso de alto riesgo vascular (ver apartado "manejo del estudio") el paciente no podrá recibir nilotinib a menos que se realice una ecografía Doppler de el cuello y miembros inferiores ha sido realizado durante la prefase y el tratamiento validado por los médicos coordinadores del protocolo a través de secretaría.

Criterio de exclusión:

Paciente:

1. Previamente tratado con inhibidor de tirosina quinasa (TKI)
2. Con otra malignidad activa

3. Con contraindicación general o visceral a terapia intensiva (excepto si se considera relacionado con la LLA):

   1. Aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) > 2,5 x límite superior del rango normal (LSN)
   2. Bilirrubina total > 1,5 x LSN
   3. Creatinina > 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina < 50 ml/mn
   4. Amilasa o lipasa sérica > 1,5 x LSN o antecedentes de pancreatitis aguda

4. Con insuficiencia cardiaca, incluyendo al menos uno de los siguientes criterios:

   1. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50% o por debajo del umbral normal más bajo, según lo determinado por ECG o insuficiencia cardíaca (grado III o IV de la NYHA)
   2. Imposibilidad de medir el intervalo QT en el ECG
   3. Bloqueo completo de rama izquierda del haz
   4. Marcapasos
   5. Síndrome de QT largo congénito de antecedentes familiares conocidos de síndrome de QT largo
   6. Antecedentes o taquiarritmia ventricular o auricular actual, clínicamente significativa
   7. Bradicardia basal (<50 lpm) clínicamente significativa
   8. Intervalo QT corregido (QTc) > 450 ms establecido en la media de 3 ECG basales
   9. Antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 6 meses
   10. Angor inestable en los últimos 12 meses
   11. Cualquier afección cardíaca clínicamente significativa (es decir, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión no controlada)
5. Infección activa no controlada, cualquier otra enfermedad concurrente que se considere que interfiere con la realización del estudio a juicio del investigador
6. Infección grave en evolución, o seropositividad conocida al VIH o al virus linfotrópico humano tipo I (HTLV1), o infección activa por el virus de la hepatitis B o C
7. Mujer embarazada (beta-HCG) o lactante
8. Mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante la participación en el estudio y al menos tres meses después. Paciente que no desea asegurarse de no engendrar un hijo durante la participación en el estudio y al menos tres meses después.
9. Haber recibido un tratamiento de investigación o participación en otro ensayo dentro de los 30 días anteriores a ingresar a este estudio.
10. No poder soportar los procedimientos ni la frecuencia de las visitas previstas en el juicio.
11. Incapaces de consentir, bajo tutela o curadores, o tutela judicial