Eine Pilotstudie zur Azithromycin-Prophylaxe für das akute Brustsyndrom bei Sichelzellenanämie

Spezifische Ziele:

Das akute Thoraxsyndrom (ACS), eine Lungenkomplikation bei der Sichelzellkrankheit (SCD), ist die zweithäufigste Ursache für Krankenhausaufenthalte und die häufigste Todesursache bei SCD. Rezidivierendes ACS wurde mit einem schlechten Ergebnis der Lungenfunktion in Verbindung gebracht, das mit zystischer Fibrose vergleichbar ist. ACS ist mit einer Entzündung der Atemwege verbunden, und eine Hauptursache ist eine Lungeninfektion durch atypische Organismen. Bis heute sind keine Medikamente verfügbar, um Entzündungen und das Risiko eines wiederkehrenden ACS zu reduzieren. Daher werden dringend neuere Therapien benötigt, um dieses wichtige Problem anzugehen, das mit einer erhöhten Morbidität durch schwächende chronische Lungenerkrankungen und Mortalität bei SCD verbunden ist. Makrolide sind eine Gruppe von Antibiotika, die sowohl in vitro als auch in vivo immunmodulatorische und entzündungshemmende Wirkungen ausüben. Es wurde gezeigt, dass es die Aktivierung und Mobilisierung von Neutrophilen hemmt, die Produktion von Oxidantien durch Neutrophile und die entzündungsfördernde Zytokinsynthese und -freisetzung durch Leukozyten moduliert, systemische Entzündungsmarker reduziert, interzelluläre Adhäsionsmoleküle auf Epithelzelloberflächen hemmt und die Aktivierung bestimmter nukleärer Transkriptionsfaktoren blockiert . Darüber hinaus reduzieren Makrolide die bakterielle Belastung der Atemwege durch atypische Organismen, die alle eine wichtige Rolle in der Pathophysiologie von ACS spielen. In der Tat haben zahlreiche Studien die Makrolidprophylaxe bei Erkrankungen im Zusammenhang mit Lungenentzündungen wie Mukoviszidose, Asthma, Bronchiektasen usw. bewertet, und qualitativ hochwertige Beweise haben ergeben, dass Makrolide als krankheitsmodifizierendes Mittel, das zu einer Verbesserung der Atemwegsentzündung führt, vorteilhaft sind Lungenexazerbationen und verbesserte Lungenfunktion. Azithromycin wurde jedoch noch nie zuvor bei SCD untersucht. Die Forscher gehen davon aus, dass die Azithromycin-Prophylaxe gut vertragen wird und das Potenzial hat, Entzündungen zu reduzieren und das Lungenergebnis bei Kindern mit SCD mit ACS in der Vorgeschichte zu verbessern.

Eine prospektive, einarmige, offene Machbarkeitsstudie zur Azithromycin-Prophylaxe wird bei Kindern mit SCD mit ACS in der Anamnese mit den folgenden spezifischen Zielen durchgeführt:

Spezifisches Ziel 1: Untersuchung der Durchführbarkeit, Sicherheit und Verträglichkeit der Azithromycin-Prophylaxe-Verabreichung bei Kindern mit SCD. Eine Kohorte von 15 Teilnehmern mit Sichelzellenanämie im Alter von 6 bis 16 Jahren wird einer Azithromycin-Prophylaxe unterzogen und engmaschig überwacht, um die Einhaltung der Medikamente und etwaige Nebenwirkungen durch die Einnahme des Medikaments zu bewerten.

Spezifisches Ziel 2: Untersuchen Sie, ob die Azithromycin-Prophylaxe das Potenzial hat, das Lungenoutcome bei Teilnehmern mit SCD mit ACS in der Vorgeschichte zu verbessern. In derselben Kohorte von 15 Patienten werden vor Beginn der Azithromycin-Prophylaxe Lungenfunktionstests durchgeführt, bei denen das forcierte Exspirationsvolumen 1 Sekunde (FEV1) und die forcierte Vitalkapazität (FVC) gemessen werden, und dann erneut am Studienende nach 1 Jahr zur Bewertung für jede Änderung.

Spezifisches Ziel 3: Bestimmung, ob die Azithromycin-Prophylaxe die Entzündung bei Teilnehmern mit SCD mit ACS in der Vorgeschichte reduziert. In derselben Kohorte von 15 Teilnehmern werden Baseline-Marker der Entzündung durchgeführt, insbesondere C-reaktives Protein (CRP), Tumornekrosefaktor Alpha (TNF-α), Interleukin IL-1, IL-1β, IL-4, IL- 6 und IL-8 und dann in bestimmten Zeitintervallen von 16 Wochen, 32 Wochen und 48 Wochen (Studienende) wiederholt.