Uno studio pilota sulla profilassi dell'azitromicina per la sindrome toracica acuta nell'anemia falciforme

Obiettivi specifici:

La sindrome toracica acuta (ACS), una complicanza polmonare nell'anemia falciforme (SCD), è la seconda causa più comune di ospedalizzazione e la principale causa di morte nella SCD. La SCA ricorrente è stata associata a scarso esito della funzionalità polmonare paragonabile alla fibrosi cistica. L'ACS è associata all'infiammazione delle vie aeree e una delle principali cause è l'infezione polmonare da organismi atipici. Ad oggi, non sono disponibili farmaci per ridurre l'infiammazione e il rischio di SCA ricorrenti. Pertanto, sono urgentemente necessarie nuove terapie per affrontare questo importante problema associato all'aumento della morbilità da malattie polmonari croniche debilitanti e alla mortalità nella SCD. I macrolidi sono un gruppo di antibiotici che esercitano azioni immunomodulatorie e antinfiammatorie sia in vitro che in vivo. È stato dimostrato che inibisce l'attivazione e la mobilizzazione dei neutrofili, modula la produzione di ossidanti da parte dei neutrofili e la sintesi e il rilascio di citochine proinfiammatorie da parte dei leucociti, riduce i marcatori sistemici dell'infiammazione, inibisce le molecole di adesione intercellulare sulle superfici delle cellule epiteliali e blocca l'attivazione di alcuni fattori di trascrizione nucleare . Inoltre, i macrolidi riducono la carica batterica nelle vie aeree degli organismi atipici, che svolgono tutti un ruolo importante nella fisiopatologia dell'ACS. In effetti, numerosi studi hanno valutato la profilassi dei macrolidi in condizioni associate all'infiammazione polmonare, come la fibrosi cistica, l'asma, le bronchiectasie, ecc., e prove di alta qualità hanno riscontrato che i macrolidi sono utili come agenti modificanti la malattia che portano al miglioramento dell'infiammazione delle vie aeree, alla riduzione riacutizzazioni polmonari e miglioramento della funzionalità polmonare. Tuttavia, l'azitromicina non è mai stata studiata prima nella SCD. I ricercatori ipotizzano che la profilassi con azitromicina sia ben tollerata e abbia il potenziale per ridurre l'infiammazione e migliorare l'esito polmonare nei bambini con SCD con una storia di ACS.

Verrà eseguito uno studio di fattibilità prospettico, a braccio singolo, in aperto, della profilassi con azitromicina nei bambini con SCD con una storia di ACS con i seguenti obiettivi specifici:

Obiettivo specifico 1: esaminare la fattibilità, la sicurezza e la tollerabilità della somministrazione profilattica di azitromicina nei bambini con SCD. Una coorte di 15 partecipanti con anemia falciforme di età compresa tra 6 e 16 anni verrà sottoposta a profilassi con azitromicina e seguita da vicino per valutare l'aderenza ai farmaci e per eventuali effetti avversi derivanti dall'assunzione del farmaco.

Obiettivo specifico 2: esaminare se la profilassi con azitromicina ha il potenziale per migliorare l'esito polmonare nei partecipanti con SCD con una storia di ACS. Nella stessa coorte di 15 pazienti, verrà eseguito il test di funzionalità polmonare al basale valutando le misurazioni del volume espiratorio forzato 1 secondo (FEV1) e della capacità vitale forzata (FVC) prima di iniziare la profilassi con azitromicina, e poi di nuovo alla fine dello studio periodo dopo 1 anno per valutare per qualsiasi cambiamento.

Obiettivo specifico 3: Determinare se la profilassi con azitromicina riduce l'infiammazione nei partecipanti con SCD con una storia di ACS. Nella stessa coorte di 15 partecipanti, verranno eseguiti marcatori basali di infiammazione, in particolare proteina C-reattiva (CRP), fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α), interleuchina IL-1, IL-1β, IL-4, IL- 6 e IL-8, e poi ripetuto a intervalli di tempo specifici di 16 settimane, 32 settimane e 48 settimane (fine dello studio).