En pilotundersøgelse af azithromycinprofylakse til akut brystsyndrom ved seglcellesygdom

Specifikke mål:

Akut brystsyndrom (ACS), en lungekomplikation ved seglcellesygdom (SCD), er den næsthyppigste årsag til hospitalsindlæggelse og hyppigste dødsårsag ved SCD. Tilbagevendende ACS er blevet forbundet med et dårligt lungefunktionsresultat, der kan sammenlignes med cystisk fibrose. ACS er forbundet med luftvejsbetændelse, og en væsentlig årsag er lungeinfektion fra atypiske organismer. Til dato er der ingen tilgængelige lægemidler til at reducere inflammation og risiko for tilbagevendende ACS. Der er således et presserende behov for nyere terapier for at løse dette vigtige problem forbundet med øget sygelighed fra invaliderende kronisk lungesygdom og dødelighed i SCD. Makrolider er en gruppe antibiotika, der udøver immunmodulerende og antiinflammatoriske virkninger både in vitro og in vivo. Det har vist sig at hæmme neutrofilaktivering og mobilisering, modulere oxidantproduktion af neutrofiler og proinflammatorisk cytokinsyntese og frigivelse af leukocytter, reducere systemiske markører for inflammation, hæmme intercellulære adhæsionsmolekyler på epitelcelleoverflader og blokere aktiveringen af ​​visse nukleare transkriptionsfaktorer . Derudover reducerer makrolider bakteriel byrde i luftvejene hos atypiske organismer, som alle spiller en vigtig rolle i patofysiologien af ​​ACS. Faktisk har talrige undersøgelser evalueret makrolidprofylakse under tilstande forbundet med lungebetændelse, såsom cystisk fibrose, astma, bronkiektasi osv., og højkvalitetsbevis har fundet makrolider at være gavnlige som et sygdomsmodificerende middel, der fører til forbedring af luftvejsinflammation, reduceret lungeeksacerbationer og forbedret lungefunktion. Imidlertid er azithromycin aldrig tidligere blevet undersøgt ved SCD. Efterforskerne antager, at azithromycinprofylakse tolereres godt og har potentiale til at reducere inflammation og forbedre lungeresultatet hos børn med SCD med en historie med ACS.

Et prospektivt, enkelt-arm, åbent gennemførlighedsstudie af azithromycinprofylakse vil blive udført hos børn med SCD med en historie ACS med følgende specifikke mål:

Specifikt mål 1: Undersøg gennemførligheden, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​azithromycinprofylakseadministration hos børn med SCD. En kohorte på 15 deltagere med seglcellesygdom i alderen 6 til 16 år vil blive sat på azithromycinprofylakse og følges tæt for at evaluere overholdelse af medicin og for eventuelle bivirkninger ved at tage medicinen.

Specifikt mål 2: Undersøg om azithromycinprofylakse har potentialet til at forbedre lungeresultatet hos deltagere med SCD med en historie med ACS. I den samme kohorte på 15 patienter vil der blive udført baseline lungefunktionstestning, der evaluerer Forced Expiratory Volume 1 sek (FEV1) og Forced Vital Capacitet (FVC) målinger før start af azithromycinprofylakse, og derefter igen ved undersøgelsens slutperiode efter 1 år for at evaluere for enhver ændring.

Specifikt mål 3: Bestem, om azithromycinprofylakse reducerer inflammation hos deltagere med SCD med en historie med ACS. I samme kohorte på 15 deltagere vil der blive udført baseline-markører for inflammation, specifikt C-reaktivt protein (CRP), Tumornekrosefaktor Alpha (TNF-α), interleukin IL-1, IL-1β, IL-4, IL- 6 og IL-8 og derefter gentaget med specifikke tidsintervaller på 16 uger, 32 uger og 48 uger (undersøgelsesslut).