Badanie pilotażowe profilaktyki azytromycyny w ostrym zespole klatki piersiowej w niedokrwistości sierpowatokrwinkowej

Cele szczegółowe:

Zespół ostrej klatki piersiowej (ACS), powikłanie płucne w niedokrwistości sierpowatokrwinkowej (SCD), jest drugą najczęstszą przyczyną hospitalizacji i główną przyczyną śmierci w SCD. Nawracający OZW wiąże się ze złymi wynikami czynnościowymi płuc, które są porównywalne z mukowiscydozą. OZW wiąże się z zapaleniem dróg oddechowych, a główną przyczyną jest zakażenie płuc wywołane przez organizmy nietypowe. Do tej pory nie ma dostępnych leków zmniejszających stan zapalny i ryzyko nawrotu OZW. Dlatego pilnie potrzebne są nowsze terapie, aby rozwiązać ten ważny problem związany ze zwiększoną chorobowością wynikającą z wyniszczającej przewlekłej choroby płuc i śmiertelności w SCD. Makrolidy to grupa antybiotyków, które wykazują działanie immunomodulujące i przeciwzapalne zarówno in vitro, jak i in vivo. Wykazano, że hamuje aktywację i mobilizację neutrofili, moduluje produkcję utleniaczy przez neutrofile oraz syntezę i uwalnianie cytokin prozapalnych przez leukocyty, zmniejsza ogólnoustrojowe markery stanu zapalnego, hamuje cząsteczki adhezji międzykomórkowej na powierzchni komórek nabłonka i blokuje aktywację niektórych jądrowych czynników transkrypcyjnych . Ponadto makrolidy zmniejszają obciążenie bakteryjne w drogach oddechowych organizmami atypowymi, z których wszystkie odgrywają ważną rolę w patofizjologii OZW. Rzeczywiście, w licznych badaniach oceniano profilaktykę makrolidową w stanach związanych z zapaleniem płuc, takich jak mukowiscydoza, astma, rozstrzenie oskrzeli itp. zaostrzenia płuc i poprawa czynności płuc. Jednak nigdy wcześniej nie badano azytromycyny w SCD. Badacze postawili hipotezę, że profilaktyka azytromycyną jest dobrze tolerowana i może potencjalnie zmniejszyć stan zapalny i poprawić stan płuc u dzieci z SCD z ACS w wywiadzie.

Prospektywne, jednoramienne, otwarte studium wykonalności profilaktyki azytromycyną zostanie przeprowadzone u dzieci z SCD z OZW w wywiadzie, z następującymi szczegółowymi celami:

Cel szczegółowy 1: Zbadanie wykonalności, bezpieczeństwa i tolerancji profilaktycznego podawania azytromycyny dzieciom z SCD. Kohorta 15 uczestników z niedokrwistością sierpowatokrwinkową w wieku od 6 do 16 lat zostanie objęta profilaktyką azytromycyną i będzie ściśle obserwowana w celu oceny przestrzegania zaleceń lekarskich i wszelkich działań niepożądanych związanych z przyjmowaniem leków.

Cel szczegółowy 2: Zbadanie, czy profilaktyka azytromycyną może potencjalnie poprawić stan płuc u uczestników z SCD z OZW w wywiadzie. W tej samej kohorcie 15 pacjentów przed rozpoczęciem profilaktyki azytromycyną zostaną przeprowadzone podstawowe badania czynności płuc oceniające pomiary natężonej objętości wydechowej 1 s (FEV1) i natężonej pojemności życiowej (FVC) przed rozpoczęciem profilaktyki azytromycyną, a następnie ponownie pod koniec badania po 1 roku w celu oceny na każdą zmianę.

Cel szczegółowy 3: Ustalenie, czy profilaktyka azytromycyną zmniejsza stan zapalny u uczestników z SCD z OZW w wywiadzie. W tej samej kohorcie 15 uczestników zostaną wykonane podstawowe markery stanu zapalnego, w szczególności białko C-reaktywne (CRP), czynnik martwicy nowotworu alfa (TNF-α), interleukina IL-1, IL-1β, IL-4, IL- 6 i IL-8, a następnie powtarzane w określonych odstępach czasu 16 tygodni, 32 tygodni i 48 tygodni (koniec badania).