鎌状赤血球症における急性胸部症候群に対するアジスロマイシン予防のパイロット研究

具体的な目的:

鎌状赤血球症 (SCD) の肺合併症である急性胸部症候群 (ACS) は、入院の 2 番目に多い原因であり、SCD の主要な死因です。 再発性 ACS は、嚢胞性線維症に匹敵する肺機能の低下と関連しています。 ACS は気道の炎症に関連しており、主な原因は非定型生物による肺感染です。 今日まで、炎症と再発性 ACS のリスクを軽減するために利用できる薬はありません。 したがって、衰弱性慢性肺疾患による罹患率の増加と SCD の死亡率に関連するこの重要な問題に対処するために、新しい治療法が緊急に必要とされています。 マクロライドは、in vitro と in vivo の両方で免疫調節作用と抗炎症作用を発揮する抗生物質のグループです。 好中球の活性化と動員を阻害し、好中球によるオキシダント産生と白血球による炎症誘発性サイトカインの合成と放出を調節し、炎症の全身マーカーを減らし、上皮細胞表面の細胞間接着分子を阻害し、特定の核転写因子の活性化をブロックすることが示されています。 . さらに、マクロライドは、ACS の病態生理学において重要な役割を果たしている非定型生物の気道内の細菌負荷を軽減します。 実際、多くの研究が、嚢胞性線維症、喘息、気管支拡張症などの肺の炎症に関連する状態におけるマクロライドの予防を評価しており、高品質の証拠により、マクロライドが気道の炎症の改善につながる疾患修飾剤として有益であることがわかっています。肺の増悪と改善された肺機能。 ただし、アジスロマイシンは、SCD でこれまで研究されたことはありません。 研究者らは、アジスロマイシンによる予防は忍容性が高く、炎症を軽減し、ACS の既往のある SCD の小児の肺転帰を改善する可能性があると仮定しています。

アジスロマイシン予防の前向き、単群、非盲検の実現可能性研究は、次の特定の目的で、ACSの病歴を持つSCDの子供で実施されます。

特定の目的 1: SCD の小児におけるアジスロマイシン予防投与の実現可能性、安全性、忍容性を調べる。 6〜16歳の鎌状赤血球症の15人の参加者のコホートがアジスロマイシン予防を受け、投薬遵守と投薬による悪影響を評価するために綿密に追跡されます。

特定の目的 2: ACS の既往のある SCD の参加者の肺転帰をアジスロマイシン予防が改善する可能性があるかどうかを調べます。 15人の患者の同じコホートで、アジスロマイシン予防を開始する前に1秒の強制呼気量（FEV1）および強制肺活量（FVC）の測定値を評価するベースライン肺機能検査を実施し、1年後の研究終了時に再度評価するあらゆる変化のために。

特定の目的 3: アジスロマイシンの予防が、ACS の既往のある SCD の参加者の炎症を軽減するかどうかを判断します。 15人の参加者の同じコホートで、炎症のベースラインマーカー、具体的にはC反応性タンパク質（CRP）、腫瘍壊死因子アルファ（TNF-α）、インターロイキンIL-1、IL-1β、IL-4、IL-が実行されます6、および IL-8 を 16 週、32 週、および 48 週の特定の時間間隔で繰り返しました (研究終了)。